Dasatinib und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren oder anderen Sarkomen, die nicht chirurgisch entfernt werden können oder metastasiert sind

Einschlusskriterien:

• DOSISESKALATIONSKOHORTE: Die Probanden müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Sarkom haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist
• DOSE EXPANSION COHORT: Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten GIST haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm mit konventionellen Läsionen genau gemessen werden kann Techniken oder als >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung
• DOSISESKALATIONSKOHORTE: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben
• DOSE EXPANSION COHORT: GIST-Patienten müssen unter Imatinib und Sunitinib eine Progression oder eine Intoleranz gegenüber diesen gehabt haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3 K/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 K/mcL
• Blutplättchen >= 100 K/mcl
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Hinweis: Patienten mit Hyperbilirubinämie, die klinisch mit einer erblichen Störung des Bilirubinstoffwechsels (z. B. Gilbert-Syndrom) vereinbar ist, sind nach Ermessen des behandelnden Arztes und/oder des leitenden Prüfarztes geeignet
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Dasatinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie (Nicht-Tyrosinkinase-Hemmer [TKI]) oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von mehr als 4 verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben Wochen früher
• Patienten mit einer Vorbehandlung mit Ipilimumab oder Dasatinib in der Vorgeschichte
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dasatinib und Ipilimumab zurückzuführen sind
• Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten oder Substanzen benötigen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind
• Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten oder Substanzen behandelt werden müssen, die ein signifikantes proarrhythmisches Potenzial haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich machen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Dasatinib-Tabletten zu schlucken und zu behalten, sind ausgeschlossen

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
  • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms
  • Auswurffraktion weniger als 50 %
  • Schwerwiegende Überleitungsstörung (sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: andauernde oder aktive Infektion; Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung, einschließlich angeborener (Von-Willebrand-Krankheit) oder erworbener (Anti-Faktor-VIII-Antikörper) Störungen; große Pleuraergüsse; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienvoraussetzungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Dasatinib behandelt wird
• Die Probanden haben möglicherweise keine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis A oder Hepatitis B oder C
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms in der Vorgeschichte, die systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis, autoimmune Thyreoiditis, autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose (Sklerodermie und Varianten), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathien (z. Guillain-Barré-Syndrom) und Multiple Sklerose; Patienten mit Vitiligo, Asthma und Diabetes sind NICHT ausgeschlossen; Die endgültige Entscheidung kann dem Ermessen des Hauptermittlers überlassen werden
• Die Probanden haben möglicherweise keinen andauernden chronischen Durchfall
• Die Probanden dürfen zuvor keine allogene Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation erhalten haben
• Die Probanden dürfen sich innerhalb von 4 Wochen keiner größeren Operation unterziehen
• Die Probanden haben möglicherweise keinen aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch gekannt
• Die Probanden dürfen keine zugrunde liegende Erkrankung haben, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, Studienverfahren und/oder Studientherapie einzuhalten oder zu tolerieren, oder die Fähigkeit, die Verträglichkeit der kombinierten Verabreichung von Dasatinib und zu interpretieren, beeinträchtigen könnte Ipilimumab bei behandelten Probanden
• Die Probanden dürfen keine anderen aktiven Malignome außer indolenten Malignomen haben, die keine aktive Therapie erfordern und die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung und Sicherheitsanalyse wahrscheinlich nicht beeinträchtigen