Dazatynib i ipilimumab w leczeniu pacjentów z guzami podścieliska przewodu pokarmowego lub innymi mięsakami, których nie można usunąć chirurgicznie lub są przerzutowe

Kryteria przyjęcia:

• KOHORA ZWIĘKSZANIA DAWKI: pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie mięsaka, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny
• KOHORA Z ROZSZERZENIEM DAWKI: pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie GIST, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• KOHORA ZWIĘKSZANIA DAWKI: pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jedną terapię
• KOHORA ZWIĘKSZONA DAWKĄ: Pacjenci z GIST musieli mieć progresję lub nie tolerowali imatynibu i sunitynibu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3 K/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 K/ml
• Płytki >= 100 K/ml
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce; uwaga: pacjenci z hiperbilirubinemią klinicznie odpowiadającą dziedzicznemu zaburzeniu metabolizmu bilirubiny (np. zespół Gilberta) będą kwalifikowani według uznania lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania dazatynibu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (inhibitor kinazy nietyrozynowej [TKI]) lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi dłużej niż 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ipilimumabem lub dazatynibem w wywiadzie
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu i ipilimumabu
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia jakimkolwiek lekiem lub substancją, która jest silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia jakimikolwiek lekami lub substancjami o znacznym potencjale proarytmicznym, nie kwalifikują się
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), który upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek dazatynibu, są wykluczeni

• U pacjentów nie mogą występować żadne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms
  • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 50%
  • Poważna nieprawidłowość przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja; historia istotnej skazy krwotocznej, w tym wrodzonej (choroba von Willebranda) lub nabytej (przeciwciała przeciw czynnikowi VIII); duże wysięki opłucnowe; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dazatynibem
• Pacjenci mogą nie mieć znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu A lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, w tym między innymi nieswoistym zapaleniem jelit, reumatoidalnym zapaleniem stawów, autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, twardziną układową (twardzina skóry i jej odmiany), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatie autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre) i stwardnienie rozsiane; pacjenci z bielactwem, astmą i cukrzycą NIE są wykluczeni; ostateczne ustalenie można pozostawić uznaniu głównego badacza
• Pacjenci mogą nie mieć trwającej przewlekłej biegunki
• Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszego alloprzeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej poważnej operacji w ciągu 4 tygodni
• Pacjenci mogą nie być świadomi aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Uczestnicy nie mogą mieć choroby podstawowej, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na zdolność uczestnika do przestrzegania lub tolerowania procedur badawczych i/lub badanej terapii, lub zakłócać zdolność do interpretacji tolerancji skojarzonego podawania dazatynibu i ipilimumabu u leczonych pacjentów
• Pacjenci nie mogą mieć innych aktywnych nowotworów złośliwych innych niż łagodne nowotwory złośliwe niewymagające aktywnej terapii, co do których badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby kolidowały z leczeniem i analizą bezpieczeństwa