Dasatinib og Ipilimumab til behandling af patienter med gastrointestinale stromale tumorer eller andre sarkomer, der ikke kan fjernes ved kirurgi eller er metastaserende

Inklusionskriterier:

• DOSESKALERINGSKOHORT: forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet sarkom, der er metastatisk eller ikke-operabelt
• DOSEKSPANSIONSKORTE: forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet GIST, der er metastatisk eller ikke-opererbar
• Patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionel teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelære ved klinisk undersøgelse
• KOHORT AF DOSESEKALERING: Patienter skal have haft mindst én tidligere behandling
• Dosisudvidelseskohorte: GIST patienter skal have haft progression på eller have været intolerante over for imatinib og sunitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3 K/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 K/mcL
• Blodplader >= 100 K/mcL
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dl
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse; bemærk: Patienter med hyperbilirubinæmi, der er klinisk forenelig med en arvelig forstyrrelse af bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilberts syndrom), vil være berettiget efter den behandlende læges og/eller hovedforskerens skøn.
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af dasatinib-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi (ikke-tyrosinkinasehæmmer [TKI]) eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter med tidligere behandling med ipilimumab eller dasatinib
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib og ipilimumab
• Patienter, som kræver samtidig behandling med medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Patienter, der har behov for samtidig behandling med medicin eller stoffer, der har betydeligt proarytmisk potentiale, er ikke kvalificerede
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde dasatinib-tabletter, er udelukket

• Patienter har muligvis ikke nogen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder
  • Forlænget korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek
  • Udkastningsfraktion mindre end 50 %
  • Større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende: igangværende eller aktiv infektion; anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, herunder medfødte (von Willebrands sygdom) eller erhvervede (anti-faktor VIII-antistoffer) lidelser; store pleurale effusioner; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med dasatinib
• Forsøgspersoner har muligvis ikke kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis A eller hepatitis B- eller C-infektion
• Forsøgspersoner med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis, autoimmune neuropatier (f. Guillain-Barre syndrom) og multipel sklerose; patienter med vitiligo, astma og diabetes er IKKE udelukket; Den endelige afgørelse kan overlades til hovedefterforskerens skøn
• Forsøgspersoner har muligvis ikke vedvarende kronisk diarré
• Forsøgspersoner har muligvis ikke tidligere haft organallotransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation
• Forsøgspersoner må ikke have nogen større operation inden for 4 uger
• Forsøgspersoner har muligvis ikke kendt til det aktuelle stof- eller alkoholmisbrug
• Forsøgspersoner har muligvis ikke en underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at overholde eller tolerere undersøgelsesprocedurer og/eller undersøgelsesterapi eller forvirre evnen til at fortolke tolerabiliteten af ​​kombineret administration af dasatinib og ipilimumab hos behandlede forsøgspersoner
• Forsøgspersoner må ikke have andre aktive maligne sygdomme end indolente maligne sygdomme, der ikke kræver aktiv terapi, som efterforskeren vurderer, det er usandsynligt, at det vil forstyrre behandlingen og sikkerhedsanalysen