达沙替尼和易普利姆玛治疗胃肠道间质瘤或其他无法通过手术切除或转移的肉瘤患者

纳入标准：

• 剂量递增队列：受试者必须有组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的肉瘤
• 剂量扩展队列：受试者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的 GIST
• 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度上准确测量（非结节病灶的最长直径和结节病灶的短轴）> = 20 mm，常规技术或 >= 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺
• 剂量递增队列：患者必须接受过至少一种既往治疗
• 剂量扩展队列：GIST 患者必须对伊马替尼和舒尼替尼有进展或不耐受
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 预期寿命大于3个月
• 白细胞 >= 3 K/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 K/mcL
• 血小板 >= 100 K/mcL
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限；注意：临床上与遗传性胆红素代谢障碍（例如吉尔伯特综合征）一致的高胆红素血症患者是否符合资格由治疗医师和/或主要研究者决定
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及达沙替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗（非酪氨酸激酶抑制剂 [TKI]）或放疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）的患者，或因药物给药超过 4 周而未从不良事件中恢复的患者几周前
• 有易普利姆玛或达沙替尼既往治疗史的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 已知脑转移的患者被排除在该临床试验之外
• 归因于与达沙替尼和易普利姆玛具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 需要同时使用任何药物或物质治疗的患者，这些药物或物质是细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的有效抑制剂或诱导剂
• 需要同时使用任何具有显着致心律失常潜力的药物或物质进行治疗的患者不符合资格
• 患有任何会损害其吞咽和保留达沙替尼片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、既往外科手术影响吸收或活动性消化性溃疡病）的患者均被排除在外

• 患者可能没有任何有临床意义的心血管疾病，包括：

  • 6个月内心肌梗塞或室性心动过速
  • 延长的校正 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
  • 射血分数低于 50%
  • 主要传导异常（除非有心脏起搏器）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下：持续或活动性感染；显着出血性疾病史，包括先天性（血管性血友病）或获得性（抗因子 VIII 抗体）疾病；大量胸腔积液;或会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲正在接受达沙替尼治疗，则应停止母乳喂养
• 受试者可能没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性甲型肝炎或乙型或丙型肝炎感染
• 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史的受试者，包括但不限于炎症性肠病、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症（硬皮病和变种），系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病（例如 格林-巴利综合征）和多发性硬化症；不排除患有白斑病、哮喘和糖尿病的患者；最终决定可留给首席调查员自行决定
• 受试者可能没有持续性慢性腹泻
• 受试者可能没有接受过同种异体器官移植或同种异体骨髓移植
• 受试者在 4 周内不得进行任何大手术
• 受试者可能不知道当前滥用药物或酒精
• 受试者可能没有研究者认为可能对受试者遵守或耐受研究程序和/或研究治疗的能力产生不利影响，或混淆解释达沙替尼和联合给药的耐受性的能力的潜在医学状况易普利姆玛在接受治疗的受试者中
• 除了不需要积极治疗的惰性恶性肿瘤外，受试者可能没有其他活动性恶性肿瘤，研究者确定这些恶性肿瘤不太可能干扰治疗和安全性分析