進行がんおよび/または転移がんの参加者におけるLY2334737の研究
2019年3月11日 更新者：Eli Lilly and Company
進行性および/または転移性固形腫瘍患者における2つの用量レジメンを使用したLY2334737の第1相用量漸増研究
この研究の目的は、進行がんおよび/または体の他の部分に転移したがんを患う参加者を対象に、LY2334737 の 2 つの異なる投与計画を評価することです。
副作用に関する情報が収集されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、用量漸増フェーズ (アーム A および B) とそれに続く用量確認フェーズで構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Berlin、ドイツ、13353
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Nürnberg、ドイツ、90419
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Clichy、フランス、92118
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- より優先度の高い治療法が存在しない進行がんおよび/または転移がん（リンパ腫を含む）の診断
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
- 推定余命は12週間以上
- 過去のすべてのがん治療を少なくとも30日間（マイトマイシン-Cまたはニトロソ尿素の場合は6週間）中止し、治療の急性効果から回復している
- -研究に登録する1週間以上前に放射線療法を中止し、治療の急性効果から回復している
- 臓器の機能が十分であること
- 医師の指示に従い、経過観察のためにクリニックに通い続けることができるように、研究場所の十分近くに住んでください。
- カプセルを喜んで飲み込み、研究手順に従うことができる
- 研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えていること
- 生殖能力のある男性および女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、医学的に承認された避妊予防措置を講じる必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与の7日前に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- 経口摂取した薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患または以前の手術を受けている
- 妊娠中または授乳中の女性
- 症候性の中枢神経系悪性腫瘍または転移
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBSAg)、または C 型肝炎抗体 (HCAb) の既知の検査陽性結果がある
- 肝硬変または慢性肝炎
- 急性または慢性白血病
- 現在バルプロ酸 (VPA) およびその誘導体による治療を受けている、または VPA に対する不耐性の病歴がある場合
- ゲムシタビンに対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2334737 - アーム A
LY2334737を漸増用量[40ミリグラム(mg)〜200mg]で21日間隔日経口投与し、その後7日間治験薬を投与しなかった(28日の治療サイクル)。
参加者は、中止基準が満たされるまで追加の治療サイクルを受けることができます。
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経口投与
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実験的：LY2334737 - アームB
LY2334737を7日間毎日漸増用量(40mg〜200mg)で経口投与し、その後7日間治験薬を投与せずに反復投与した(28日の治療サイクル)。
参加者は、中止基準が満たされるまで追加の治療サイクルを受けることができます。
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経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 2 相試験の推奨用量
時間枠：サイクル 1 (28 日サイクル) の投与後 28 日までのベースライン
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推奨されるフェーズ 2 用量は、最大耐用量 (MTD) によって決定されました。
MTD は、サイクル 1 で参加者 6 人中 2 人未満が用量制限毒性 (DLT) を経験した最高用量レベルでした。 DLT はサイクル 1 中の有害事象 (AE) であり、LY2334737 に関連している可能性が高く、以下のいずれかを満たしていました。以下の基準：有害事象の共通用語基準（CTCAE）≧グレード3の非血液系（治療により制御された吐き気/嘔吐を除く）。発熱を伴うグレード3の好中球減少症、または発熱の有無にかかわらずグレード4の好中球減少症。グレード2以上の出血を伴うグレード3の血小板減少症、または出血の有無にかかわらずグレード4の血小板減少症。 LY2334737の最後の投与量からサイクル2の開始を可能にする値までの回復期間が14日を超えている。研究者が用量制限であるとみなした、または参加者が研究から撤退する原因となったその他の重大な薬物関連毒性。
第 2 相の推奨用量では、薬物動態および薬力学 (PK/PD) も考慮されました。
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サイクル 1 (28 日サイクル) の投与後 28 日までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態: LY2334737 の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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アーム A (単回投与) における LY2334737 の投与間隔にわたる AUC (AUC0-Ƭ) は、投与後 0 ～ 48 時間です。
アーム B (複数回投与) の LY2334737 の AUC0-Ƭ は、投与後 0 ～ 24 時間であり、LY2334737 の AUC 時間は 0 ～ 無限大 (AUC0-∞) です。
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サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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薬物動態: 2'2'-ジフルオロデオキシシチジン (dFdC) の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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アーム A の dFdC (LY2334737 の代謝産物) の投与間隔 (AUC0-Ƭ) にわたる AUC (LY2334737 の単回投与後) AUC0-Ƭ は投与後 0 ～ 48 時間、アーム B (LY2334737 の複数回投与後) AUC 0 -Ƭ は投与後 0 ～ 24 時間、および時間 0 から無限までの AUC (AUC0-∞) です。
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サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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薬物動態: ジフルオロデオキシウリジン (dFdU) の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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アーム A (LY2334737 の単回投与) およびアーム B (LY2334737 の複数回投与) における dFdU (LY2334737 の代謝産物) の時間 0 から 24 時間までの毎日の AUC (AUC 0-24)。
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サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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薬物動態: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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LY2334737 とその代謝物 2'2'-ジフルオロデオキシシチジン (dFdC) およびジフルオロデオキシウリジン (dFdU) の Cmax。
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サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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全体的な反応が最も良かった参加者の数 (BOR)
時間枠：ベースラインから最大 33 週間までの測定された疾患進行
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.0) 基準を使用して定義された反応。
完全寛解は、すべての標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されます。
部分奏効は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少すると定義されます。
進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小 LD 合計、または 1 つ以上の新たな病変の出現、または 1 つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の LD の合計が 20% 以上増加したものと定義されます。病変および/または既存の非標的病変の明白な進行。
安定した疾患は、上記の基準を満たさない小さな変化として定義され、不明は反応状態が不明であるとして定義されます。
BOR は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応でした (治療開始以降に記録された最小の測定値を PD の基準として採用します)。
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ベースラインから最大 33 週間までの測定された疾患進行
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから 33 週間までの測定された疾患の進行または死亡まで
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PFSは、最初の投与日から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に観察されるまでの時間として定義されました。 腫瘍の種類、スケジュール、投与量が異なるため、PFS は分析されませんでした。 |
ベースラインから 33 週間までの測定された疾患の進行または死亡まで
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ベースラインから QT 間隔 (>30 ミリ秒) が変化した参加者の割合
時間枠：1日目: 投与前24.5時間、22時間、および17時間。サイクル 1 1 日目と 21 日目、投与前 0.5 時間、投与後 2 時間、7 時間、および 24 時間 (28 日サイクル)
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心拍数を補正したフリデリシア補正 QT (QTcF) 間隔は、3 回の 12 誘導心電図 (ECG) を使用して評価されました。
ベースラインからの QT 間隔の変化は、時間一致アプローチを使用して計算されました。つまり、ベースラインからの変化は、1 日目と 21 日目に取得した読み取り値から、1 日目の同じ公称時間に取得したそれぞれの読み取り値を差し引くことによって計算されました。ベースラインからの変化は、2日目および22日目の評価から、投与の0.5時間前、1日目またはそれ以前の欠落していない最後のECG評価を差し引くことによって計算されました。
範囲外の QTcF 間隔は次の基準を使用して定義されました: 平均 QTcF 間隔のベースラインからの変化 > 30 ミリ秒
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1日目: 投与前24.5時間、22時間、および17時間。サイクル 1 1 日目と 21 日目、投与前 0.5 時間、投与後 2 時間、7 時間、および 24 時間 (28 日サイクル)
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R-R間隔がベースラインから変化した参加者の割合
時間枠：1日目: 投与前24.5時間、22時間、および17時間。サイクル 1 1 日目および 21 日目: 投与前 0.5 時間、投与後 2 時間、7 時間、および 24 時間
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ベースラインからの R-R 間隔の変化は、時間一致アプローチを使用して計算されました。つまり、ベースラインからの変化は、1 日目と 21 日目に取得した読み取り値から、-1 日目の同じ公称時間に取得したそれぞれの読み取り値を差し引くことによって計算されました。ベースラインからの変化は、1 日目またはそれ以前、および 2 日目および 22 日目の投与の 0.5 時間前に欠測していない最後の心電図 (ECG) 評価を差し引くことによって計算されました。ベースラインからの R-R 間隔の変化があった参加者の割合は、次のように計算されました。すべての時点で変化が 0 に等しくない参加者の数を、治療を受けた参加者の数で割った値に 100 を掛けたもの。
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1日目: 投与前24.5時間、22時間、および17時間。サイクル 1 1 日目および 21 日目: 投与前 0.5 時間、投与後 2 時間、7 時間、および 24 時間
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薬物動態: 最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7、24 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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LY2334737 およびその代謝物 2'2'-ジフルオロデオキシシチジン (dFdC) の Cmin。
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サイクル 1 1 日目 (C1 D1): 投与後 0.5、1.5、2、3.5、7、24 時間。サイクル 1 21 日目 (C1 D21): 28 日サイクルの投与前、投与後 0.5、2、3 ～ 4、7、24 時間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日サイクル)
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DLT は、LY2334737 に関連する可能性が高く、以下の基準のいずれかを満たしているサイクル 1 の有害事象 (AE) として定義されました: 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) ≥ グレード 3 の非血液系 (治療により制御された吐き気/嘔吐を除く) ;発熱を伴うグレード3の好中球減少症、または発熱の有無にかかわらずグレード4の好中球減少症。グレード2以上の出血を伴うグレード3の血小板減少症、またはグレード4の血小板減少症。出血の有無にかかわらず、LY2334737の最後の投与からサイクル2を開始できる値までの回復期間が14日を超えている。研究者が用量制限であるとみなした、または参加者が研究から撤退する原因となったとみなされたその他の重大な薬物関連毒性。
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サイクル 1 (28 日サイクル)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年9月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月11日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。