En studie av LY2334737 hos deltagare med cancer som är avancerad och/eller har spridit sig
11 mars 2019 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
Fas 1 dosupptrappningsstudie av LY2334737 med användning av 2 doseringsregimer hos patienter med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer
Syftet med denna studie är att utvärdera två olika doseringsregimer av LY2334737 hos deltagare med cancer som är avancerad och/eller har spridit sig till andra delar av kroppen.
Information om biverkningar kommer att samlas in.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att bestå av en dosupptrappningsfas (arm A och B) följt av en dosbekräftelsefas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
73
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92118
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av avancerad och/eller metastaserande cancer (inklusive lymfom) för vilken ingen behandling av högre prioritet existerar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
- Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor
- Har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer i minst 30 dagar (6 veckor för mitomycin-C eller nitrosoureas) och återhämtat sig från akuta effekter av behandlingen
- Har avbrutit strålbehandlingen mer än en vecka innan inskrivningen i studien och har återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen
- Ha adekvat organfunktion
- Följ din läkares anvisningar och bo tillräckligt nära studieplatsen så att du kan fortsätta att gå till kliniken för uppföljning
- Är villig och kapabel att svälja kapslar och följa studieprocedurer
- Har gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
- Hanar och kvinnor med reproduktionspotential bör använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Kvinnor med fertil ålder måste ha haft ett negativt urin- eller serumgraviditetstest 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Har gastrointestinala sjukdomar eller tidigare operation som kan störa absorptionen av medicin som tas genom munnen
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Symtomatisk malignitet eller metastasering i centrala nervsystemet
- Kända positiva testresultat i humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBSAg) eller hepatit C-antikroppar (HCAb)
- Levercirros eller kronisk hepatit
- Akut eller kronisk leukemi
- Får för närvarande behandling med valproinsyra (VPA) och dess derivat, eller om du har en historia av intolerans mot VPA
- Känd överkänslighet mot gemcitabin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LY2334737 - Arm A
LY2334737 administreras oralt i eskalerande doser [40 milligram (mg) - 200 mg] varannan dag i 21 dagar följt av 7 dagar utan studieläkemedel (28 dagars behandlingscykel).
Deltagarna kan få ytterligare behandlingscykler tills kriteriet för avbrott är uppfyllt.
|
Administreras oralt
|
|
Experimentell: LY2334737 - Arm B
LY2334737 administreras oralt i eskalerande doser (40 mg - 200 mg) varje dag i 7 dagar följt av 7 dagar utan studieläkemedel och sedan upprepas (28 dagars behandlingscykel).
Deltagarna kan få ytterligare behandlingscykler tills kriteriet för avbrott är uppfyllt.
|
Administreras oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad dos för fas 2-studier
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter dosering i cykel 1 (28-dagars cykel)
|
Rekommenderad fas 2-dos bestämdes av maximal tolererad dos (MTD).
MTD var den högsta dosnivån vid vilken <2 av 6 deltagare upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1. DLT var en biverkning (AE) under cykel 1 som sannolikt var relaterad till LY2334737 och uppfyllde något av följande kriterier: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥Grad 3 icke-hematologiska (förutom illamående/kräkningar kontrollerade med behandling); Grad 3 neutropeni med feber eller någon grad 4 neutropeni med eller utan feber; Grad 3 trombocytopeni med ≥Grad 2 blödning eller grad 4 trombocytopeni med eller utan blödning; En återhämtningsperiod längre än 14 dagar från sista dosen av LY2334737 till värden som tillåter cykel 2 att starta; Annan signifikant läkemedelsrelaterad toxicitet som utredaren bedömde vara dosbegränsande eller som fick deltagaren att dra sig ur studien.
Farmakokinetik och farmakodynamik (PK/PD) togs också i beaktande för den rekommenderade Fas 2-dosen.
|
Baslinje upp till 28 dagar efter dosering i cykel 1 (28-dagars cykel)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för LY2334737
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
AUC över doseringsintervallet (AUC0-Ƭ) för LY2334737 för arm A (enkeldos) är 0 till 48 timmar efter dosering.
AUC0-Ƭ av LY2334737 för arm B (flera doser) är 0 till 24 timmar efter dosering och AUC-tid 0 till oändlighet (AUC0-∞) för LY2334737.
|
Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
|
Farmakokinetik: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för 2'2'-Difluorodeoxycytidin (dFdC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): fördos, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dos av 28-dagarscykel
|
AUC över doseringsintervallet (AUC0-Ƭ) av dFdC (en metabolit av LY2334737) för arm A (efter en engångsdos av LY2334737) AUC0-Ƭ är 0-48 timmar efter dosering, arm B (efter flera doser av LY2334737) AUC 0 -Ƭ är 0-24 timmar efter dosering och AUC från tid 0 till oändlighet (AUC0-∞).
|
Cykel 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): fördos, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dos av 28-dagarscykel
|
|
Farmakokinetik: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för difluordeoxiuridin (dFdU)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
Daglig AUC från tiden 0 till 24 timmar (AUC 0-24) av dFdU (en metabolit av LY2334737) för arm A (enkeldos av LY2334737) och arm B (flera doser av LY2334737).
|
Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
|
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
Cmax för LY2334737 och dess metaboliter 2'2'-difluordeoxicytidin (dFdC) och difluordeoxiuridin (dFdU).
|
Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
|
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Baslinje till uppmätt sjukdomsprogression upp till 33 veckor
|
Svar definierat med kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST v1.0).
Fullständig respons definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån.
Partiell respons definierad som ≥30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens.
Progressiv sjukdom (PD) definierad som ≥20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner, eller uppkomsten av 1 eller flera nya som referens lesioner och/eller otvetydig progression av existerande icke-målskador.
Stabil sjukdom definierades som små förändringar som inte uppfyllde ovanstående kriterier och okänd definierad som svarsstatus var inte känd.
BOR var det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade som referens för PD).
|
Baslinje till uppmätt sjukdomsprogression upp till 33 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till uppmätt sjukdomsprogression eller död upp till 33 veckor
|
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen till den första observationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. På grund av olika tumörtyper, scheman och doser analyserades inte PFS. |
Baslinje till uppmätt sjukdomsprogression eller död upp till 33 veckor
|
|
Andel deltagare med förändringar i QT-intervall (>30 millisekunder) från baslinjen
Tidsram: Dag -1: 24,5 timmar, 22 timmar och 17 timmar före dosering; Cykel 1 Dag 1 och 21, 0,5 timmar före dosering, 2 timmar, 7 timmar och 24 timmar efter dosering (28-dagarscykler)
|
Fridericia-korrigerat QT (QTcF) intervall korrigerat för hjärtfrekvens bedömdes med hjälp av tre 12-avledningar elektrokardiogram (EKG).
Förändring i QT-intervall från baslinjen beräknades med användning av en tidsmatchad metod, det vill säga förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera respektive avläsning som togs vid samma nominella tidpunkt på dag 1 från avläsningen som togs dag 1 och 21; förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera den sista icke-saknade EKG-bedömningen på eller före dag 1, 0,5 timmar före dos från bedömning på dag 2 och dag 22.
De utanförliggande QTcF-intervallen definierades med hjälp av kriterierna: förändring från baslinjen i genomsnittligt QTcF-intervall >30 millisekunder
|
Dag -1: 24,5 timmar, 22 timmar och 17 timmar före dosering; Cykel 1 Dag 1 och 21, 0,5 timmar före dosering, 2 timmar, 7 timmar och 24 timmar efter dosering (28-dagarscykler)
|
|
Andel deltagare med förändringar i R-R-intervall från baslinjen
Tidsram: Dag -1: 24,5 timmar, 22 timmar och 17 timmar före dosering; Cykel 1 Dag 1 och 21: 0,5 timmar före dosering, 2 timmar, 7 timmar och 24 timmar efter dosering
|
Förändringar i R-R-intervall från baslinjen beräknades med användning av en tidsanpassad metod, det vill säga förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera respektive avläsning som togs vid samma nominella tidpunkt på dag -1 från avläsningen som togs dag 1 och 21; förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera den sista bedömningen av icke-saknad elektrokardiogram (EKG) på eller före dag 1 och 0,5 timmar före dos för dag 2 och dag 22. Procentandelen av deltagarna med förändringar i R-R-intervall från baslinjen beräknades som antal deltagare med en förändring som inte är lika med 0 över alla tidpunkter dividerat med antalet behandlade deltagare multiplicerat med 100.
|
Dag -1: 24,5 timmar, 22 timmar och 17 timmar före dosering; Cykel 1 Dag 1 och 21: 0,5 timmar före dosering, 2 timmar, 7 timmar och 24 timmar efter dosering
|
|
Farmakokinetik: Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
Cmin för LY2334737 och dess metabolit 2'2'-difluordeoxycytidin (dFdC).
|
Cykel 1 Dag 1 (Cl Dl): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 21 (C1 D21): före dosering, 0,5, 2, 3 till 4, 7, 24 timmar efter dosering av 28-dagarscykel
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28-dagars cykel)
|
DLT definierades som en biverkning (AE) under cykel 1 som sannolikt var relaterad till LY2334737 och som uppfyllde något av följande kriterier: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥Grad 3 icke-hematologisk (förutom illamående/kräkningar kontrollerade med behandling) ; Grad 3 neutropeni med feber eller någon grad 4 neutropeni med eller utan feber; Grad 3 trombocytopeni med ≥ grad 2 blödning eller grad 4 trombocytopeni; med eller utan blödning En återhämtningsperiod som är längre än 14 dagar från den sista dosen av LY2334737 till värden som tillåter cykel 2 att starta; annan signifikant läkemedelsrelaterad toxicitet som utredaren bedömde vara dosbegränsande eller som fick deltagaren att dra sig ur studien.
|
Cykel 1 (28-dagars cykel)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
24 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11967
- 2008-000807-28 (EudraCT-nummer)
- I1C-MC-JLBE (Annan identifierare: Eli Lilly & Company)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .