Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af LY2334737 hos deltagere med kræft, der er avanceret og/eller har spredt sig

11. marts 2019 opdateret af: Eli Lilly and Company

Fase 1-dosiseskaleringsundersøgelse af LY2334737 ved brug af 2 doseringsregimer hos patienter med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere to forskellige doseringsregimer af LY2334737 hos deltagere med kræft, der er fremskreden og/eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Der vil blive indsamlet oplysninger om bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bestå af en dosiseskaleringsfase (arm A og B) efterfulgt af en dosisbekræftelsesfase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af fremskreden og/eller metastatisk cancer (herunder lymfom), for hvilken der ikke findes behandling af højere prioritet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger
  • Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer i mindst 30 dage (6 uger for mitomycin-C eller nitrosoureas) og kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen
  • Har ophørt med strålebehandling mere end en uge før tilmelding til undersøgelsen og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen
  • Har tilstrækkelig organfunktion
  • Følg din læges anvisninger og bo tæt nok på undersøgelsesstedet, så du kan fortsætte med at gå til klinikken for opfølgning
  • Er villig og i stand til at sluge kapsler og følge undersøgelsesprocedurer
  • Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale bør anvende medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinder med den fødedygtige alder skal have haft en negativ urin- eller serumgraviditetstest 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Har mave-tarmsygdomme eller tidligere operation, der kan forstyrre absorptionen af ​​medicin indtaget gennem munden
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Symptomatisk malignitet eller metastaser i centralnervesystemet
  • Kendte positive testresultater i human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C antistoffer (HCAb)
  • Levercirrhose eller kronisk hepatitis
  • Akut eller kronisk leukæmi
  • Modtager i øjeblikket behandling med valproinsyre (VPA) og dens derivater, eller hvis du har en historie med intolerance over for VPA
  • Kendt overfølsomhed over for gemcitabin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LY2334737 - Arm A
LY2334737 administreret oralt i eskalerende doser [40 milligram (mg) - 200 mg] hver anden dag i 21 dage efterfulgt af 7 dage uden undersøgelseslægemiddel (28 dages behandlingscyklus). Deltagerne kan modtage yderligere behandlingscyklusser, indtil seponeringskriteriet er opfyldt.
Medicin: LY2334737
Indgives oralt
Eksperimentel: LY2334737 - Arm B
LY2334737 administreret oralt i eskalerende doser (40 mg - 200 mg) hver dag i 7 dage efterfulgt af 7 dage uden undersøgelseslægemiddel og derefter gentaget (28 dages behandlingscyklus). Deltagerne kan modtage yderligere behandlingscyklusser, indtil seponeringskriteriet er opfyldt.
Medicin: LY2334737
Indgives oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet dosis til fase 2-studier
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter dosis i cyklus 1 (28-dages cyklus)
Den anbefalede fase 2-dosis blev bestemt ved maksimal tolereret dosis (MTD). MTD var det højeste dosisniveau, hvor <2 ud af 6 deltagere oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i cyklus 1. DLT var en uønsket hændelse (AE) under cyklus 1, der sandsynligvis var relateret til LY2334737 og opfyldte nogen af følgende kriterier: Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥Grad 3 ikke-hæmatologisk (undtagen kvalme/opkastning kontrolleret med behandling); Grad 3 neutropeni med feber eller enhver grad 4 neutropeni med eller uden feber; Grad 3 trombocytopeni med ≥Grad 2 blødning eller grad 4 trombocytopeni med eller uden blødning; En restitutionsperiode på mere end 14 dage fra sidste dosis af LY2334737 til værdier, der tillader cyklus 2 at starte; Anden væsentlig lægemiddelrelateret toksicitet, som efterforskeren vurderer at være dosisbegrænsende, eller som fik deltageren til at trække sig fra undersøgelsen. Farmakokinetik og farmakodynamik (PK/PD) blev også taget i betragtning for den anbefalede fase 2-dosis.
Baseline op til 28 dage efter dosis i cyklus 1 (28-dages cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for LY2334737
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
AUC over doseringsintervallet (AUC0-Ƭ) for LY2334737 for arm A (enkeltdosis) er 0 til 48 timer efter dosis. AUC0-Ƭ af LY2334737 for arm B (flere doser) er 0 til 24 timer efter dosis og AUC-tid 0 til uendeligt (AUC0-∞) for LY2334737.
Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for 2'2'-difluordeoxycytidin (dFdC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): foruddosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
AUC over doseringsintervallet (AUC0-Ƭ) af dFdC (en metabolit af LY2334737) for arm A (efter en enkelt dosis af LY2334737) AUC0-Ƭ er 0-48 timer efter dosis, arm B (efter multiple doser af LY2334737) AUC 00 -Ƭ er 0-24 timer efter dosis og AUC fra tidspunkt 0 til uendeligt (AUC0-∞).
Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): foruddosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for difluordeoxyuridin (dFdU)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
Daglig AUC fra tiden 0 til 24 timer (AUC 0-24) af dFdU (en metabolit af LY2334737) for arm A (enkelt dosis af LY2334737) og arm B (flere doser af LY2334737).
Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
Farmakokinetik: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
Cmax for LY2334737 og dets metabolitter 2'2'-difluordeoxycytidin (dFdC) og difluordeoxyuridin (dFdU).
Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Baseline til målt sygdomsprogression op til 33 uger
Respons defineret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) kriterier. Komplet respons defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Delvis respons defineret som ≥30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD. Progressiv sygdom (PD) defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner, eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Stabil sygdom blev defineret som små ændringer, der ikke opfyldte ovenstående kriterier, og ukendt defineret som responsstatus var ikke kendt. BOR var den bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for PD de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).
Baseline til målt sygdomsprogression op til 33 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til målt sygdomsprogression eller død op til 33 uger

PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

På grund af de forskellige tumortyper, skemaer og doser blev PFS ikke analyseret.
Baseline til målt sygdomsprogression eller død op til 33 uger
Procentdel af deltagere med ændringer i QT-interval (>30 millisekunder) fra baseline
Tidsramme: Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer forud for dosis; Cyklus 1 dag 1 og 21, 0,5 timer før dosis, 2 timer, 7 timer og 24 timer efter dosis (28-dages cyklusser)
Fridericia-korrigeret QT (QTcF) interval korrigeret for hjertefrekvens blev vurderet ved hjælp af tredobbelte 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er). Ændring i QT-interval fra baseline blev beregnet ved hjælp af en tidsmatchet tilgang, dvs. ændring fra baseline blev beregnet ved at subtrahere den respektive aflæsning taget på det samme nominelle tidspunkt på dag-1 fra aflæsningen taget på dag 1 og 21; ændring fra baseline blev beregnet ved at trække den sidste ikke-manglende EKG-vurdering fra på eller før dag 1, 0,5 timer før dosis fra vurdering på dag 2 og dag 22. De udefrakommende QTcF-intervaller blev defineret ved hjælp af kriterierne: ændring fra baseline i gennemsnitligt QTcF-interval >30 millisekunder
Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer forud for dosis; Cyklus 1 dag 1 og 21, 0,5 timer før dosis, 2 timer, 7 timer og 24 timer efter dosis (28-dages cyklusser)
Procentdel af deltagere med ændringer i R-R-interval fra baseline
Tidsramme: Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer forud for dosis; Cyklus 1 Dag 1 og 21: 0,5 timer før dosis, 2 timer, 7 timer og 24 timer efter dosis
Ændringer i R-R-interval fra baseline blev beregnet ved hjælp af en tidsmatchet tilgang, dvs. ændring fra baseline blev beregnet ved at subtrahere den respektive aflæsning taget på det samme nominelle tidspunkt på dag -1 fra aflæsningen taget på dag 1 og 21; ændring fra baseline blev beregnet ved at trække den sidste ikke-manglende elektrokardiogram (EKG) vurdering på eller før dag 1 og 0,5 timer før dosis for dag 2 og dag 22. Procentdelen af ​​deltagere med ændringer i R-R interval fra baseline blev beregnet som antal deltagere med en ændring, der ikke er lig med 0 på tværs af alle tidspunkter divideret med antallet af behandlede deltagere ganget med 100.
Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer forud for dosis; Cyklus 1 Dag 1 og 21: 0,5 timer før dosis, 2 timer, 7 timer og 24 timer efter dosis
Farmakokinetik: Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus
Cmin for LY2334737 og dets metabolit 2'2'-difluordeoxycytidin (dFdC).
Cyklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdosis, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer efter dosis af 28-dages cyklus

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (28-dages cyklus)
DLT blev defineret som en bivirkning (AE) under cyklus 1, der sandsynligvis var relateret til LY2334737 og opfyldte et af følgende kriterier: Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥Grad 3 ikke-hæmatologisk (undtagen kvalme/opkastning kontrolleret med behandling) ; Grad 3 neutropeni med feber eller enhver grad 4 neutropeni med eller uden feber; Grad 3 trombocytopeni med ≥ grad 2 blødning eller grad 4 trombocytopeni; med eller uden blødning En restitutionsperiode på mere end 14 dage fra den sidste dosis af LY2334737 til værdier, der tillader cyklus 2 at starte; anden signifikant lægemiddelrelateret toksicitet, som efterforskeren vurderer som dosisbegrænsende, eller som fik deltageren til at trække sig fra undersøgelsen.
Cyklus 1 (28-dages cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2012

Først opslået (Skøn)

24. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11967
  • 2008-000807-28 (EudraCT nummer)
  • I1C-MC-JLBE (Anden identifikator: Eli Lilly & Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med LY2334737

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner