Um estudo de LY2334737 em participantes com câncer avançado e/ou que se espalhou
11 de março de 2019 atualizado por: Eli Lilly and Company
Estudo de Escalonamento de Dose de Fase 1 de LY2334737 Usando 2 Regimes de Dosagem em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e/ou Metastáticos
O objetivo deste estudo é avaliar dois regimes de dosagem diferentes de LY2334737 em participantes com câncer avançado e/ou que se espalhou para outras partes do corpo.
Serão recolhidas informações sobre os efeitos secundários.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consistirá em uma Fase de Escalonamento de Dose (Braços A e B) seguida por uma Fase de Confirmação de Dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
73
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Nürnberg, Alemanha, 90419
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
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Clichy, França, 92118
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de câncer avançado e/ou metastático (incluindo linfoma) para o qual não existe tratamento de maior prioridade
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Expectativa de vida estimada de mais de 12 semanas
- Descontinuaram todas as terapias anteriores para câncer por pelo menos 30 dias (6 semanas para mitomicina-C ou nitrosouréias) e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia
- Interromperam a radioterapia mais de uma semana antes de se inscreverem no estudo e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia
- Ter função de órgão adequada
- Siga as instruções do seu médico e more perto o suficiente do local do estudo para poder continuar indo à clínica para acompanhamento
- Estão dispostos e são capazes de engolir cápsulas e seguir os procedimentos do estudo
- Ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem usar precauções contraceptivas medicamente aprovadas durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Ter doenças gastrointestinais ou cirurgia prévia que possam interferir na absorção de medicamentos por via oral
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Malignidade sintomática do sistema nervoso central ou metástase
- Resultados de testes positivos conhecidos no vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpos da hepatite C (HCAb)
- Cirrose hepática ou hepatite crônica
- Leucemia aguda ou crônica
- Está atualmente recebendo tratamento com ácido valpróico (VPA) e seus derivados, ou se você tem histórico de intolerância ao VPA
- Hipersensibilidade conhecida à gencitabina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LY2334737 - Braço A
LY2334737 administrado por via oral em doses crescentes [40 miligramas (mg) - 200 mg] em dias alternados por 21 dias seguidos por 7 dias sem o medicamento do estudo (ciclo de tratamento de 28 dias).
Os participantes podem receber ciclos de tratamento adicionais até que o critério de descontinuação seja atendido.
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Administrado por via oral
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Experimental: LY2334737 - Braço B
LY2334737 administrado por via oral em doses crescentes (40 mg - 200 mg) todos os dias durante 7 dias seguidos por 7 dias sem o fármaco do estudo e depois repetido (ciclo de tratamento de 28 dias).
Os participantes podem receber ciclos de tratamento adicionais até que o critério de descontinuação seja atendido.
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Administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose recomendada para estudos de fase 2
Prazo: Linha de base até 28 dias após a dose no Ciclo 1 (ciclo de 28 dias)
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A dose recomendada da Fase 2 foi determinada pela dose máxima tolerada (MTD).
O MTD foi o nível de dose mais alto no qual <2 de 6 participantes experimentaram uma toxicidade limitante da dose (DLT) no Ciclo 1. DLT foi um evento adverso (EA) durante o Ciclo 1 que provavelmente estava relacionado ao LY2334737 e cumpriu qualquer um dos critérios a seguir: Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) ≥Grau 3 não hematológico (exceto náuseas/vômitos controlados com tratamento); neutropenia de grau 3 com febre ou qualquer neutropenia de grau 4 com ou sem febre; Trombocitopenia de Grau 3 com sangramento ≥Grau 2 ou Trombocitopenia de Grau 4 com ou sem sangramento; Um período de recuperação superior a 14 dias desde a última dose de LY2334737 para valores que permitem o início do Ciclo 2; Outra toxicidade significativa relacionada à droga considerada pelo investigador como limitante da dose ou que fez com que o participante se retirasse do estudo.
A farmacocinética e a farmacodinâmica (PK/PD) também foram levadas em consideração para a dose recomendada da Fase 2.
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Linha de base até 28 dias após a dose no Ciclo 1 (ciclo de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) para LY2334737
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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AUC durante o intervalo de dosagem (AUC0-Ƭ) de LY2334737 para o Braço A (dose única) é de 0 a 48 horas após a dose.
AUC0-Ƭ de LY2334737 para o Braço B (doses múltiplas) é de 0 a 24 horas após a dose e o tempo AUC de 0 até o infinito (AUC0-∞) para LY2334737.
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Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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Farmacocinética: área sob a curva de concentração-tempo (AUC) para 2'2'-difluorodesoxicitidina (dFdC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas após a dose do ciclo de 28 dias
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AUC durante o intervalo de dosagem (AUC0-Ƭ) de dFdC (um metabólito de LY2334737) para o Braço A (após uma dose única de LY2334737) AUC0-Ƭ é 0-48 horas pós-dose, Braço B (após doses múltiplas de LY2334737) AUC 0 -Ƭ é 0-24 horas pós-dose e AUC do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞).
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Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas após a dose do ciclo de 28 dias
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Farmacocinética: área sob a curva de concentração-tempo (AUC) para difluorodesoxiuridina (dFdU)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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AUC diária do tempo 0 a 24 horas (AUC 0-24) de dFdU (um metabólito de LY2334737) para o Braço A (dose única de LY2334737) e Braço B (doses múltiplas de LY2334737).
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Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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Farmacocinética: Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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Cmax para LY2334737 e seus metabólitos 2'2'-difluorodesoxicitidina (dFdC) e difluorodesoxiuridina (dFdU).
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Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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Número de participantes com a melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Linha de base para medir a progressão da doença até 33 semanas
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Resposta definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0).
Resposta Completa definida como desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e normalização do nível do marcador tumoral.
Resposta Parcial definida como ≥30% de diminuição na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
Doença Progressiva (DP) definida como aumento ≥20% na somatória do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do LD registrado desde o início do tratamento ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões, ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Doença estável foi definida como pequenas alterações que não atenderam aos critérios acima e desconhecido definido como status de resposta não conhecido.
O BOR foi a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para DP as menores medidas registradas desde o início do tratamento).
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Linha de base para medir a progressão da doença até 33 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para progressão medida da doença ou morte até 33 semanas
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa. Devido aos diferentes tipos de tumor, esquemas e doses, o PFS não foi analisado. |
Linha de base para progressão medida da doença ou morte até 33 semanas
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Porcentagem de participantes com alterações no intervalo QT (> 30 milissegundos) a partir da linha de base
Prazo: Dia -1: 24,5 horas, 22 horas e 17 horas pré-dose; Ciclo 1 Dias 1 e 21, 0,5 horas antes da dose, 2 horas, 7 horas e 24 horas após a dose (ciclos de 28 dias)
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O intervalo QT (QTcF) corrigido por Fridericia corrigido para a frequência cardíaca foi avaliado usando eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações em triplicado.
A alteração no intervalo QT a partir da linha de base foi calculada usando uma abordagem de tempo combinado, ou seja, a alteração da linha de base foi calculada subtraindo a respectiva leitura feita no mesmo horário nominal no Dia 1 da leitura feita nos Dias 1 e 21; a alteração da linha de base foi calculada subtraindo a última avaliação de ECG não ausente no dia 1 ou antes, 0,5 horas antes da dose da avaliação no dia 2 e no dia 22.
Os intervalos QTcF periféricos foram definidos usando os critérios: alteração da linha de base no intervalo QTcF médio >30 milissegundos
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Dia -1: 24,5 horas, 22 horas e 17 horas pré-dose; Ciclo 1 Dias 1 e 21, 0,5 horas antes da dose, 2 horas, 7 horas e 24 horas após a dose (ciclos de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com alterações no intervalo R-R desde a linha de base
Prazo: Dia -1: 24,5 horas, 22 horas e 17 horas pré-dose; Ciclo 1 Dias 1 e 21: 0,5 horas antes da dose, 2 horas, 7 horas e 24 horas após a dose
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As alterações no intervalo R-R da linha de base foram calculadas usando uma abordagem de tempo combinado, ou seja, a alteração da linha de base foi calculada subtraindo a respectiva leitura feita no mesmo horário nominal no Dia -1 da leitura feita nos Dias 1 e 21; a alteração da linha de base foi calculada subtraindo a última avaliação de eletrocardiograma (ECG) não ausente no dia 1 ou antes e 0,5 horas antes da dose para o dia 2 e o dia 22. A porcentagem de participantes com alterações no intervalo R-R da linha de base foi calculada como a número de participantes com uma alteração diferente de 0 em todos os pontos de tempo dividido pelo número de participantes tratados multiplicado por 100.
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Dia -1: 24,5 horas, 22 horas e 17 horas pré-dose; Ciclo 1 Dias 1 e 21: 0,5 horas antes da dose, 2 horas, 7 horas e 24 horas após a dose
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Farmacocinética: Concentração Plasmática Mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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Cmin para LY2334737 e seu metabólito 2'2'-difluorodesoxicitidina (dFdC).
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Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 21 (C1 D21): pré-dose, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas pós-dose do ciclo de 28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 28 dias)
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DLT foi definido como um evento adverso (AE) durante o Ciclo 1 que provavelmente estava relacionado ao LY2334737 e preenchia qualquer um dos seguintes critérios: Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) ≥Grau 3 não hematológico (exceto náuseas/vômitos controlados com tratamento) ; neutropenia de grau 3 com febre ou qualquer neutropenia de grau 4 com ou sem febre; trombocitopenia de grau 3 com sangramento ≥ grau 2 ou trombocitopenia de grau 4; com ou sem sangramento Um período de recuperação superior a 14 dias desde a última dose de LY2334737 até valores que permitam o início do Ciclo 2; outra toxicidade significativa relacionada ao medicamento considerada pelo investigador como limitante da dose ou que fez com que o participante se retirasse do estudo.
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Ciclo 1 (ciclo de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
24 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11967
- 2008-000807-28 (Número EudraCT)
- I1C-MC-JLBE (Outro identificador: Eli Lilly & Company)
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