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Un estudio de LY2334737 en participantes con cáncer avanzado y/o diseminado

11 de marzo de 2019 actualizado por: Eli Lilly and Company

Estudio de fase 1 de escalada de dosis de LY2334737 con 2 regímenes de dosificación en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

El propósito de este estudio es evaluar dos regímenes de dosificación diferentes de LY2334737 en participantes con cáncer avanzado y/o diseminado a otras partes del cuerpo. Se recopilará información sobre los efectos secundarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio constará de una fase de aumento de dosis (brazos A y B) seguida de una fase de confirmación de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

73

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Alemania, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de cáncer avanzado y/o metastásico (incluido el linfoma) para el cual no existe un tratamiento de mayor prioridad
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
  • Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas
  • Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer durante al menos 30 días (6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas) y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia
  • Han interrumpido la radioterapia más de una semana antes de inscribirse en el estudio y se han recuperado de los efectos agudos de la terapia.
  • Tener una función adecuada de los órganos.
  • Siga las instrucciones de su médico y viva lo suficientemente cerca del sitio del estudio para que pueda continuar yendo a la clínica para el seguimiento.
  • Están dispuestos y son capaces de tragar cápsulas y seguir los procedimientos del estudio.
  • Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
  • Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en orina o suero negativa 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tiene enfermedades gastrointestinales o cirugía previa que pueden interferir con la absorción de medicamentos por vía oral.
  • Hembras que están embarazadas o lactando
  • Neoplasia maligna o metástasis sintomática del sistema nervioso central
  • Resultados de prueba positivos conocidos en virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAg) o anticuerpos de hepatitis C (HCAb)
  • Cirrosis hepática o hepatitis crónica
  • Leucemia aguda o crónica
  • Está actualmente en tratamiento con ácido valproico (VPA) y sus derivados, o si tiene antecedentes de intolerancia al VPA
  • Hipersensibilidad conocida a la gemcitabina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LY2334737 - Brazo A
LY2334737 administrado por vía oral en dosis crecientes [40 miligramos (mg) - 200 mg] en días alternos durante 21 días seguidos de 7 días sin el fármaco del estudio (ciclo de tratamiento de 28 días). Los participantes pueden recibir ciclos de tratamiento adicionales hasta que se cumpla el criterio de interrupción.
Droga: LY2334737
Administrado por vía oral
Experimental: LY2334737 - Brazo B
LY2334737 administrado por vía oral en dosis crecientes (40 mg - 200 mg) todos los días durante 7 días seguidos de 7 días sin el fármaco del estudio y luego repetido (ciclo de tratamiento de 28 días). Los participantes pueden recibir ciclos de tratamiento adicionales hasta que se cumpla el criterio de interrupción.
Droga: LY2334737
Administrado por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada para estudios de fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la dosis en el ciclo 1 (ciclo de 28 días)
La dosis recomendada de la Fase 2 se determinó mediante la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD fue el nivel de dosis más alto en el que <2 de 6 participantes experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el Ciclo 1. La DLT fue un evento adverso (AE) durante el Ciclo 1 que probablemente estuvo relacionado con LY2334737 y cumplió cualquiera de los siguientes criterios: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grado 3 no hematológico (excepto náuseas/vómitos controlados con tratamiento); neutropenia de grado 3 con fiebre o cualquier neutropenia de grado 4 con o sin fiebre; trombocitopenia de grado 3 con sangrado ≥ grado 2 o trombocitopenia de grado 4 con o sin sangrado; Un período de recuperación de más de 14 días desde la última dosis de LY2334737 hasta los valores que permiten que comience el Ciclo 2; Otra toxicidad significativa relacionada con el fármaco que el investigador considere limitante de la dosis o que hizo que el participante se retirara del estudio. También se tuvieron en cuenta la farmacocinética y la farmacodinámica (PK/PD) para la dosis recomendada de Fase 2.
Línea de base hasta 28 días después de la dosis en el ciclo 1 (ciclo de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) para LY2334737
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
El AUC durante el intervalo de dosificación (AUC0-Ƭ) de LY2334737 para el brazo A (dosis única) es de 0 a 48 horas después de la dosis. AUC0-Ƭ de LY2334737 para el grupo B (dosis múltiples) es de 0 a 24 horas después de la dosis y el tiempo de AUC es de 0 a infinito (AUC0-∞) para LY2334737.
Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
Farmacocinética: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) para 2'2'-difluorodesoxicitidina (dFdC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): antes de la dosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
AUC durante el intervalo de dosificación (AUC0-Ƭ) de dFdC (un metabolito de LY2334737) para el brazo A (después de una dosis única de LY2334737) AUC0-Ƭ es 0-48 horas después de la dosis, brazo B (después de dosis múltiples de LY2334737) AUC 0 -Ƭ es 0-24 horas después de la dosis y AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-∞).
Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): antes de la dosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
Farmacocinética: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la difluorodesoxiuridina (dFdU)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
AUC diaria desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC 0-24) de dFdU (un metabolito de LY2334737) para el Grupo A (dosis única de LY2334737) y el Grupo B (dosis múltiples de LY2334737).
Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
Farmacocinética: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
Cmax para LY2334737 y sus metabolitos 2'2'-difluorodesoxicitidina (dFdC) y difluorodesoxiuridina (dFdU).
Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Línea de base para medir la progresión de la enfermedad hasta 33 semanas
Respuesta definida utilizando los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.0). Respuesta completa definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización del nivel del marcador tumoral. Respuesta parcial definida como una disminución de ≥30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD inicial. Enfermedad Progresiva (EP) definida como ≥20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más nuevas lesiones, o la aparición de 1 o más nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Enfermedad estable se definió como pequeños cambios que no cumplían con los criterios anteriores y se definió como desconocido cuando se desconocía el estado de respuesta. El BOR fue la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recidiva de la enfermedad (tomando como referencia para la DP las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento).
Línea de base para medir la progresión de la enfermedad hasta 33 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base para medir la progresión de la enfermedad o la muerte hasta 33 semanas

La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.

Debido a los diferentes tipos de tumores, programas y dosis, no se analizó la SLP.
Línea de base para medir la progresión de la enfermedad o la muerte hasta 33 semanas
Porcentaje de participantes con cambios en el intervalo QT (>30 milisegundos) desde el inicio
Periodo de tiempo: Día -1: 24,5 horas, 22 horas y 17 horas antes de la dosis; Ciclo 1 Días 1 y 21, 0,5 horas antes de la dosis, 2 horas, 7 horas y 24 horas después de la dosis (ciclos de 28 días)
El intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) corregido para la frecuencia cardíaca se evaluó mediante electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones por triplicado. El cambio en el intervalo QT desde el inicio se calculó utilizando un enfoque de coincidencia de tiempo, es decir, el cambio desde el inicio se calculó restando la lectura respectiva tomada en el mismo tiempo nominal el día 1 de la lectura tomada en los días 1 y 21; el cambio con respecto al valor inicial se calculó restando la última evaluación de ECG que no faltaba el día 1 o antes, 0,5 horas antes de la dosis de la evaluación del día 2 y el día 22. Los intervalos QTcF atípicos se definieron utilizando los siguientes criterios: cambio desde el inicio en el intervalo QTcF medio >30 milisegundos
Día -1: 24,5 horas, 22 horas y 17 horas antes de la dosis; Ciclo 1 Días 1 y 21, 0,5 horas antes de la dosis, 2 horas, 7 horas y 24 horas después de la dosis (ciclos de 28 días)
Porcentaje de participantes con cambios en el intervalo R-R desde el inicio
Periodo de tiempo: Día -1: 24,5 horas, 22 horas y 17 horas antes de la dosis; Ciclo 1 Días 1 y 21: 0,5 horas antes de la dosis, 2 horas, 7 horas y 24 horas después de la dosis
Los cambios en el intervalo R-R desde la línea de base se calcularon utilizando un enfoque de coincidencia de tiempo, es decir, el cambio desde la línea de base se calculó restando la lectura respectiva tomada en el mismo tiempo nominal el Día -1 de la lectura tomada en los Días 1 y 21; El cambio desde el valor inicial se calculó restando la última evaluación de electrocardiograma (ECG) que no faltaba en o antes del día 1 y 0,5 horas antes de la dosis para el día 2 y el día 22. El porcentaje de participantes con cambios en el intervalo R-R desde el inicio se calculó como el número de participantes con un cambio distinto de 0 en todos los puntos de tiempo dividido por el número de participantes tratados multiplicado por 100.
Día -1: 24,5 horas, 22 horas y 17 horas antes de la dosis; Ciclo 1 Días 1 y 21: 0,5 horas antes de la dosis, 2 horas, 7 horas y 24 horas después de la dosis
Farmacocinética: Concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días
Cmin para LY2334737 y su metabolito 2'2'-difluorodesoxicitidina (dFdC).
Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 a 4, 7, 24 horas después de la dosis del ciclo de 28 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 28 días)
DLT se definió como un evento adverso (EA) durante el Ciclo 1 que probablemente estuvo relacionado con LY2334737 y cumplió con cualquiera de los siguientes criterios: Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) ≥Grado 3 no hematológicos (excepto náuseas/vómitos controlados con tratamiento) ; neutropenia de grado 3 con fiebre o cualquier neutropenia de grado 4 con o sin fiebre; trombocitopenia de grado 3 con hemorragia de grado ≥ 2 o trombocitopenia de grado 4; con o sin sangrado Un período de recuperación de más de 14 días desde la última dosis de LY2334737 hasta los valores que permiten iniciar el Ciclo 2; otra toxicidad significativa relacionada con el fármaco que el investigador considere limitante de la dosis o que hizo que el participante se retirara del estudio.
Ciclo 1 (ciclo de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11967
  • 2008-000807-28 (Número EudraCT)
  • I1C-MC-JLBE (Otro identificador: Eli Lilly & Company)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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