진행 및/또는 전이된 암 환자의 LY2334737에 대한 연구
2019년 3월 11일 업데이트: Eli Lilly and Company
진행성 및/또는 전이성 고형 종양 환자에서 2가지 투여 요법을 사용한 LY2334737의 1상 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 암이 진행되었거나 신체의 다른 부분으로 퍼진 참가자에서 LY2334737의 두 가지 다른 투여 요법을 평가하는 것입니다.
부작용에 대한 정보가 수집됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 용량 증량 단계(아암 A 및 B)에 이어 용량 확인 단계로 구성될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
73
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 13353
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nürnberg, 독일, 90419
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Clichy, 프랑스, 92118
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 더 높은 우선 순위의 치료가 존재하지 않는 진행성 및/또는 전이성 암(림프종 포함)의 진단
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 예상 수명 12주 이상
- 최소 30일(미토마이신-C 또는 니트로소우레아의 경우 6주) 동안 암에 대한 이전의 모든 요법을 중단하고 요법의 급성 효과에서 회복됨
- 연구에 등록하기 1주일 이상 전에 방사선 요법을 중단하고 요법의 급성 효과에서 회복됨
- 적절한 장기 기능 보유
- 의사의 지시를 따르고 후속 조치를 위해 클리닉에 계속 갈 수 있도록 연구 장소와 충분히 가까운 곳에 거주하십시오.
- 캡슐을 기꺼이 삼키고 연구 절차를 따를 수 있는 자
- 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 생식 가능성이 있는 남성과 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 예방 조치를 사용해야 합니다.
- 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 7일 전에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 경구로 복용하는 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장병 또는 이전 수술이 있는 경우
- 임신 또는 수유중인 여성
- 증상이 있는 중추신경계 악성 종양 또는 전이
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBSAg) 또는 C형 간염 항체(HCAb)에서 알려진 양성 검사 결과
- 간경화 또는 만성 간염
- 급성 또는 만성 백혈병
- 현재 발프로산(VPA) 및 그 파생물로 치료를 받고 있거나 VPA에 대한 과민증의 병력이 있는 경우
- 젬시타빈에 알려진 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: LY2334737 - 팔 A
LY2334737은 21일 동안 격일로 점증하는 용량[40mg(mg) - 200mg]으로 경구 투여된 후 7일 동안 연구 약물 없이 투여되었습니다(28일 치료 주기).
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 추가 치료 주기를 받을 수 있습니다.
|
구두로 관리
|
|
실험적: LY2334737 - 팔 B
LY2334737은 7일 동안 매일 증량 용량(40mg - 200mg)으로 경구 투여한 후 연구 약물 없이 7일을 반복한 후 반복했습니다(28일 치료 주기).
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 추가 치료 주기를 받을 수 있습니다.
|
구두로 관리
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2상 연구를 위한 권장 용량
기간: 1주기(28일 주기)에서 투약 후 최대 28일의 기준선
|
권장되는 2상 용량은 최대 허용 용량(MTD)에 의해 결정되었습니다.
MTD는 사이클 1에서 참가자 6명 중 2명 미만이 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 가장 높은 용량 수준이었습니다. DLT는 사이클 1 동안 부작용(AE)으로 LY2334737과 관련되었을 가능성이 있으며 다음 중 하나를 충족했습니다. 다음 기준: CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥3등급 비혈액학적(치료로 조절되는 메스꺼움/구토 제외); 열이 있는 3등급 호중구감소증 또는 열이 있거나 없는 임의의 4등급 호중구감소증; 2등급 이상의 출혈이 있는 3등급 혈소판감소증 또는 출혈이 있거나 없는 4등급 혈소판감소증; LY2334737의 마지막 투여로부터 주기 2를 시작할 수 있는 값까지 14일보다 긴 회복 기간; 조사자가 용량 제한으로 간주하거나 참가자가 연구에서 탈퇴하게 만든 기타 중요한 약물 관련 독성.
약동학 및 약력학(PK/PD)도 2상 권장 용량에 대해 고려되었습니다.
|
1주기(28일 주기)에서 투약 후 최대 28일의 기준선
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
약동학: LY2334737에 대한 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
A군(1회 투여)에 대한 LY2334737의 투여 간격(AUC0-Ƭ)에 걸친 AUC는 투여 후 0~48시간입니다.
B군(다중 투여)에 대한 LY2334737의 AUC0-Ƭ는 투여 후 0~24시간이고 LY2334737의 AUC 시간은 0~무한대(AUC0-∞)입니다.
|
주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
|
약동학: 2'2'-디플루오로데옥시시티딘(dFdC)에 대한 농도-시간 곡선하 면적(AUC)
기간: 사이클 1 1일(C1 D1): 투여 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
A군(LY2334737의 단일 투여 후)에 대한 dFdC(LY2334737의 대사물)의 투여 간격(AUC0-Ƭ) 동안 AUC AUC0-Ƭ는 투여 후 0-48시간, Arm B(LY2334737의 다중 투여 후) AUC 0 -Ƭ는 투여 후 0-24시간이고 AUC는 시간 0에서 무한대(AUC0-∞)입니다.
|
사이클 1 1일(C1 D1): 투여 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
|
약동학: 디플루오로데옥시우리딘(dFdU)에 대한 농도-시간 곡선하 면적(AUC)
기간: 주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
A군(LY2334737의 단일 용량) 및 B군(LY2334737의 다중 용량)에 대한 dFdU(LY2334737의 대사산물)의 시간 0~24시간(AUC 0~24)의 일일 AUC.
|
주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
|
약동학: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
LY2334737 및 그 대사물 2'2'-디플루오로데옥시시티딘(dFdC) 및 디플루오로데옥시우리딘(dFdU)에 대한 Cmax.
|
주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 24시간 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
|
전체 응답이 가장 좋은 참여자 수(BOR)
기간: 최대 33주까지 측정된 질병 진행에 대한 기준선
|
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0) 기준을 사용하여 정의된 반응.
완전 반응은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화로 정의됩니다.
부분 반응은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
진행성 질병(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 표적 병변의 LD 합계의 ≥20% 증가로 정의됩니다. 병변 및/또는 기존의 비표적 병변의 명백한 진행.
안정적인 질병은 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화로 정의되었으며 알 수 없음은 반응 상태가 알려지지 않은 것으로 정의되었습니다.
BOR은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고의 반응이었습니다(PD에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함).
|
최대 33주까지 측정된 질병 진행에 대한 기준선
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 33주까지 측정된 질병 진행 또는 사망에 대한 기준선
|
무진행생존(PFS)은 최초 투여일로부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 처음 관찰된 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. 종양 유형, 일정 및 용량이 다르기 때문에 PFS를 분석하지 않았습니다. |
최대 33주까지 측정된 질병 진행 또는 사망에 대한 기준선
|
|
기준선에서 QT 간격(>30밀리초)이 변경된 참가자의 비율
기간: -1일: 투약 전 24.5시간, 22시간 및 17시간; 주기 1 1일 및 21일, 투여 전 0.5시간, 투여 후 2시간, 7시간 및 24시간(28일 주기)
|
심박수에 대해 보정된 Fridericia 보정 QT(QTcF) 간격은 3회 12리드 심전도(ECG)를 사용하여 평가되었습니다.
기준선으로부터의 QT 간격의 변화는 시간 일치 접근법을 사용하여 계산되었습니다. 즉, 기준선으로부터의 변화는 1일 및 21일에 취한 판독값에서 제1일의 동일한 공칭 시간에 취한 각각의 판독값을 빼서 계산했습니다. 기준선으로부터의 변화는 2일 및 22일의 평가에서 투여 0.5시간 전인 1일 또는 그 이전의 마지막 누락되지 않은 ECG 평가를 빼서 계산했습니다.
외부 QTcF 간격은 다음 기준을 사용하여 정의되었습니다. 기준선에서 평균 QTcF 간격 >30밀리초의 변화
|
-1일: 투약 전 24.5시간, 22시간 및 17시간; 주기 1 1일 및 21일, 투여 전 0.5시간, 투여 후 2시간, 7시간 및 24시간(28일 주기)
|
|
기준선에서 R-R 간격이 변경된 참가자의 백분율
기간: -1일: 투약 전 24.5시간, 22시간 및 17시간; 주기 1 1일 및 21일: 투여 전 0.5시간, 투여 후 2시간, 7시간 및 24시간
|
기준선으로부터 R-R 간격의 변화는 시간 일치 접근법을 사용하여 계산되었습니다. 즉, 기준선으로부터의 변화는 1일 및 21일에 취한 판독값에서 -1일에 동일한 공칭 시간에 취한 각각의 판독값을 빼서 계산했습니다. 기준선으로부터의 변화는 1일 또는 그 이전 및 2일 및 22일 투여 0.5시간 전에 마지막 비결측 심전도(ECG) 평가를 빼서 계산했습니다. 기준선에서 R-R 간격의 변화가 있는 참가자의 백분율은 다음과 같이 계산되었습니다. 모든 시점에서 변화가 0이 아닌 참가자 수를 처리된 참가자 수로 나누고 100을 곱한 값.
|
-1일: 투약 전 24.5시간, 22시간 및 17시간; 주기 1 1일 및 21일: 투여 전 0.5시간, 투여 후 2시간, 7시간 및 24시간
|
|
약동학: 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7, 24시간; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
LY2334737 및 이의 대사물 2'2'-디플루오로데옥시시티딘(dFdC)에 대한 Cmin.
|
주기 1 1일(C1 D1): 투약 후 0.5, 1.5, 2, 3.5, 7, 24시간; 주기 1 21일(C1 D21): 투약 전, 28일 주기의 투약 후 0.5, 2, 3~4, 7, 24시간
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기(28일 주기)
|
DLT는 LY2334737과 관련이 있을 가능성이 있고 다음 기준 중 하나를 충족하는 사이클 1 동안의 부작용(AE)으로 정의되었습니다. ; 열이 있는 3등급 호중구감소증 또는 열이 있거나 없는 임의의 4등급 호중구감소증; 2등급 이상의 출혈이 있는 3등급 혈소판감소증 또는 4등급 혈소판감소증; 출혈 유무에 관계없이 LY2334737의 마지막 투여부터 주기 2를 시작할 수 있는 값까지 14일보다 긴 회복 기간; 연구자가 용량 제한으로 간주하거나 참가자가 연구에서 탈퇴하게 만든 기타 중요한 약물 관련 독성.
|
1주기(28일 주기)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형종양에 대한 임상 시험
-
AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국
LY2334737에 대한 임상 시험
-
Eli Lilly and CompanyUniversity of Colorado, Denver; Parexel; ICON Clinical Research; Laboratory Corporation of... 그리고 다른 협력자들완전한비소세포폐암미국, 벨기에, 브라질, 러시아 연방, 세르비아, 스페인, 영국, 독일, 호주, 헝가리, 이탈리아, 루마니아, 오스트리아, 크로아티아, 프랑스, 그리스, 폴란드, 포르투갈, 슬로바키아, 남아프리카, 필리핀 제도, 캐나다, 대한민국, 싱가포르, 대만, 태국