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Uno studio su LY2334737 in partecipanti con cancro avanzato e/o diffuso

11 marzo 2019 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Studio di fase 1 sull'aumento della dose di LY2334737 utilizzando 2 regimi di dosaggio in pazienti con tumori solidi avanzati e/o metastatici

Lo scopo di questo studio è valutare due diversi regimi di dosaggio di LY2334737 nei partecipanti con cancro avanzato e/o diffuso ad altre parti del corpo. Verranno raccolte informazioni sugli effetti collaterali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio consisterà in una fase di aumento della dose (bracci A e B) seguita da una fase di conferma della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clichy, Francia, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di cancro avanzato e/o metastatico (compreso il linfoma) per il quale non esiste un trattamento di priorità più alta
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
  • Avere interrotto tutte le precedenti terapie per il cancro per almeno 30 giorni (6 settimane per mitomicina-C o nitrosouree) e essersi ripresi dagli effetti acuti della terapia
  • - Hanno interrotto la radioterapia più di una settimana prima dell'arruolamento nello studio e si sono ripresi dagli effetti acuti della terapia
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi
  • Segui le indicazioni del tuo medico e vivi abbastanza vicino al sito dello studio in modo da poter continuare ad andare in clinica per il follow-up
  • Sono disposti e in grado di deglutire capsule e seguire le procedure dello studio
  • Avere dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal medico durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • Avere malattie gastrointestinali o precedenti interventi chirurgici che possono interferire con l'assorbimento del farmaco assunto per via orale
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Malignità o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale
  • Risultati noti dei test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg) o anticorpi dell'epatite C (HCAb)
  • Cirrosi epatica o epatite cronica
  • Leucemia acuta o cronica
  • Sei attualmente in trattamento con acido valproico (VPA) e suoi derivati, o se hai una storia di intolleranza al VPA
  • Ipersensibilità nota alla gemcitabina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LY2334737 - Braccio A
LY2334737 somministrato per via orale a dosi crescenti [40 milligrammi (mg) - 200 mg] a giorni alterni per 21 giorni seguiti da 7 giorni senza farmaco in studio (ciclo di trattamento di 28 giorni). I partecipanti possono ricevere cicli di trattamento aggiuntivi fino al raggiungimento del criterio di interruzione.
Droga: LY2334737
Somministrato per via orale
Sperimentale: LY2334737 - Braccio B
LY2334737 somministrato per via orale a dosi crescenti (40 mg - 200 mg) ogni giorno per 7 giorni seguiti da 7 giorni senza farmaco oggetto dello studio, quindi ripetuti (ciclo di trattamento di 28 giorni). I partecipanti possono ricevere cicli di trattamento aggiuntivi fino al raggiungimento del criterio di interruzione.
Droga: LY2334737
Somministrato per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per gli studi di fase 2
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo la somministrazione nel Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni)
La dose raccomandata di fase 2 è stata determinata dalla dose massima tollerata (MTD). L'MTD era il livello di dose più alto al quale <2 partecipanti su 6 hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) nel Ciclo 1. La DLT era un evento avverso (AE) durante il Ciclo 1 che era probabilmente correlato a LY2334737 e soddisfaceva uno qualsiasi dei seguenti criteri: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grado 3 non ematologico (eccetto nausea/vomito controllati con il trattamento); Neutropenia di grado 3 con febbre o qualsiasi neutropenia di grado 4 con o senza febbre; Trombocitopenia di Grado 3 con sanguinamento ≥Grado 2 o trombocitopenia di Grado 4 con o senza sanguinamento; Un periodo di recupero superiore a 14 giorni dall'ultima dose di LY2334737 a valori che consentono l'avvio del Ciclo 2; Altre significative tossicità correlate al farmaco ritenute dallo sperimentatore limitanti la dose o che hanno indotto il partecipante a ritirarsi dallo studio. Anche la farmacocinetica e la farmacodinamica (PK/PD) sono state prese in considerazione per la dose raccomandata di Fase 2.
Basale fino a 28 giorni dopo la somministrazione nel Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per LY2334737
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
L'AUC nell'intervallo di somministrazione (AUC0-Ƭ) di LY2334737 per il braccio A (dose singola) è compresa tra 0 e 48 ore dopo la somministrazione. L'AUC0-Ƭ di LY2334737 per il braccio B (dosi multiple) va da 0 a 24 ore dopo la dose e il tempo AUC da 0 a infinito (AUC0-∞) per LY2334737.
Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per 2'2'-difluorodeossicitidina (dFdC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
L'AUC nell'intervallo di dosaggio (AUC0-Ƭ) di dFdC (un metabolita di LY2334737) per il braccio A (dopo una singola dose di LY2334737) L'AUC0-Ƭ è 0-48 ore dopo la dose, braccio B (dopo dosi multiple di LY2334737) AUC 0 -Ƭ è 0-24 ore post-dose e AUC dal tempo 0 all'infinito (AUC0-∞).
Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per la difluorodeossiuridina (dFdU)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
AUC giornaliera dalle ore 0 alle 24 ore (AUC 0-24) di dFdU (un metabolita di LY2334737) per il braccio A (dose singola di LY2334737) e il braccio B (dosi multiple di LY2334737).
Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
Cmax per LY2334737 e i suoi metaboliti 2'2'-difluorodeossicitidina (dFdC) e difluorodeossiuridina (dFdU).
Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia misurata fino a 33 settimane
Risposta definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0). Risposta completa definita come scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello del marker tumorale. Risposta parziale definita come riduzione ≥30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del DL basale. Malattia Progressiva (PD) definita come aumento ≥20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma LD registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni, o la comparsa di 1 o più nuove lesioni lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La malattia stabile è stata definita come piccoli cambiamenti che non soddisfacevano i criteri di cui sopra e sconosciuta definita come lo stato di risposta non era noto. Il BOR è stata la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la PD le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
Dal basale alla progressione della malattia misurata fino a 33 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia misurata o alla morte fino a 33 settimane

La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla prima osservazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa.

A causa dei diversi tipi di tumore, schemi e dosi, la PFS non è stata analizzata.
Dal basale alla progressione della malattia misurata o alla morte fino a 33 settimane
Percentuale di partecipanti con variazioni nell'intervallo QT (> 30 millisecondi) rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno -1: 24,5 ore, 22 ore e 17 ore prima della somministrazione; Ciclo 1 Giorni 1 e 21, 0,5 ore prima della somministrazione, 2 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione (cicli di 28 giorni)
L'intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) corretto per la frequenza cardiaca è stato valutato utilizzando elettrocardiogrammi (ECG) in triplicato a 12 derivazioni. La variazione dell'intervallo QT rispetto al basale è stata calcolata utilizzando un approccio basato sul tempo, ovvero la variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo la rispettiva lettura effettuata alla stessa ora nominale il giorno 1 dalla lettura effettuata nei giorni 1 e 21; la variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo l'ultima valutazione ECG non mancante al giorno 1 o prima, 0,5 ore prima della dose dalla valutazione al giorno 2 e al giorno 22. Gli intervalli QTcF periferici sono stati definiti utilizzando i criteri: variazione rispetto al basale nell'intervallo QTcF medio > 30 millisecondi
Giorno -1: 24,5 ore, 22 ore e 17 ore prima della somministrazione; Ciclo 1 Giorni 1 e 21, 0,5 ore prima della somministrazione, 2 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione (cicli di 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con variazioni dell'intervallo RR rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno -1: 24,5 ore, 22 ore e 17 ore prima della somministrazione; Ciclo 1 Giorni 1 e 21: 0,5 ore prima della somministrazione, 2 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Le variazioni dell'intervallo RR rispetto al basale sono state calcolate utilizzando un approccio basato sul tempo, ovvero la variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo la rispettiva lettura effettuata alla stessa ora nominale il giorno -1 dalla lettura effettuata nei giorni 1 e 21; la variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo l'ultima valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG) non mancante al giorno 1 o prima e 0,5 ore prima della dose per il giorno 2 e il giorno 22. La percentuale di partecipanti con variazioni dell'intervallo R-R rispetto al basale è stata calcolata come numero di partecipanti con una variazione non uguale a 0 in tutti i punti temporali diviso per il numero di partecipanti trattati moltiplicato per 100.
Giorno -1: 24,5 ore, 22 ore e 17 ore prima della somministrazione; Ciclo 1 Giorni 1 e 21: 0,5 ore prima della somministrazione, 2 ore, 7 ore e 24 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni
Cmin per LY2334737 e il suo metabolita 2'2'-difluorodeossicitidina (dFdC).
Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 21 (C1 D21): pre-dose, 0,5, 2, da 3 a 4, 7, 24 ore dopo la dose del ciclo di 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni)
La DLT è stata definita come un evento avverso (AE) durante il Ciclo 1 che era probabilmente correlato al LY2334737 e soddisfaceva uno dei seguenti criteri: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grado 3 non ematologico (eccetto nausea/vomito controllato con il trattamento) ; Neutropenia di grado 3 con febbre o qualsiasi neutropenia di grado 4 con o senza febbre; Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento di grado ≥ 2 o trombocitopenia di grado 4; con o senza sanguinamento Un periodo di recupero superiore a 14 giorni dall'ultima dose di LY2334737 a valori che consentono l'avvio del Ciclo 2; altra significativa tossicità correlata al farmaco ritenuta dallo sperimentatore limitante la dose o che ha indotto il partecipante a ritirarsi dallo studio.
Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

24 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11967
  • 2008-000807-28 (Numero EudraCT)
  • I1C-MC-JLBE (Altro identificatore: Eli Lilly & Company)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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