Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av LY2334737 hos deltakere med kreft som er avansert og/eller har spredt seg

11. mars 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company

Fase 1 doseeskaleringsstudie av LY2334737 ved bruk av 2 doseringsregimer hos pasienter med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

Hensikten med denne studien er å evaluere to forskjellige doseringsregimer av LY2334737 hos deltakere med kreft som er fremskreden og/eller har spredt seg til andre deler av kroppen. Informasjon om bivirkninger vil bli samlet inn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bestå av en doseeskaleringsfase (arm A og B) etterfulgt av en dosebekreftelsesfase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av avansert og/eller metastatisk kreft (inkludert lymfom) der det ikke finnes behandling med høyere prioritet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker
  • Har avbrutt all tidligere behandling for kreft i minst 30 dager (6 uker for mitomycin-C eller nitrosoureas) og kommet seg etter akutte effekter av behandlingen
  • Har avbrutt strålebehandling mer enn en uke før du melder deg inn i studien og har kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Følg legens anvisninger og bo nær nok studiestedet slik at du kan fortsette å gå til klinikken for oppfølging
  • Er villig og i stand til å svelge kapsler og følge studieprosedyrer
  • Har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial bør bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kvinner med fertil alder må ha hatt en negativ urin- eller serumgraviditetstest 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Har gastrointestinale sykdommer eller tidligere operasjoner som kan forstyrre absorpsjonen av medisiner tatt gjennom munnen
  • Kvinner som er gravide eller ammende
  • Symptomatisk malignitet eller metastaser i sentralnervesystemet
  • Kjente positive testresultater i humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCAb)
  • Levercirrhose eller kronisk hepatitt
  • Akutt eller kronisk leukemi
  • Får for tiden behandling med valproinsyre (VPA) og derivater av det, eller hvis du har en historie med intoleranse mot VPA
  • Kjent overfølsomhet overfor gemcitabin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LY2334737 - Arm A
LY2334737 administrert oralt i økende doser [40 milligram (mg) - 200 mg] annenhver dag i 21 dager etterfulgt av 7 dager uten studiemedisin (28 dagers behandlingssyklus). Deltakerne kan motta ytterligere behandlingssykluser inntil seponeringskriteriet er oppfylt.
Legemiddel: LY2334737
Administrert oralt
Eksperimentell: LY2334737 - Arm B
LY2334737 administrert oralt i økende doser (40 mg - 200 mg) hver dag i 7 dager etterfulgt av 7 dager uten studiemedikament og deretter gjentatt (28 dagers behandlingssyklus). Deltakerne kan motta ytterligere behandlingssykluser inntil seponeringskriteriet er oppfylt.
Legemiddel: LY2334737
Administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt dose for fase 2-studier
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter dose i syklus 1 (28-dagers syklus)
Anbefalt fase 2-dose ble bestemt ved maksimal tolerert dose (MTD). MTD var det høyeste dosenivået der <2 av 6 deltakere opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i syklus 1. DLT var en bivirkning (AE) under syklus 1 som sannsynligvis var relatert til LY2334737 og oppfylte noen av følgende kriterier: Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥Grad 3 ikke-hematologisk (unntatt kvalme/oppkast kontrollert med behandling); Grad 3 nøytropeni med feber eller grad 4 nøytropeni med eller uten feber; Grad 3 trombocytopeni med ≥Grad 2 blødning eller grad 4 trombocytopeni med eller uten blødning; En restitusjonsperiode på mer enn 14 dager fra siste dose av LY2334737 til verdier som lar syklus 2 starte; Annen betydelig medikamentrelatert toksisitet som etterforskeren anser som dosebegrensende eller som førte til at deltakeren trakk seg fra studien. Farmakokinetikk og farmakodynamikk (PK/PD) ble også tatt i betraktning for anbefalt fase 2-dose.
Baseline opptil 28 dager etter dose i syklus 1 (28-dagers syklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) for LY2334737
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
AUC over doseringsintervallet (AUC0-Ƭ) til LY2334737 for arm A (enkeltdose) er 0 til 48 timer etter dosering. AUC0-Ƭ av LY2334737 for arm B (flere doser) er 0 til 24 timer etter dose og AUC-tid 0 til uendelig (AUC0-∞) for LY2334737.
Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for 2'2'-difluordeoksycytidin (dFdC)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
AUC over doseringsintervallet (AUC0-Ƭ) av dFdC (en metabolitt av LY2334737) for arm A (etter en enkeltdose av LY2334737) AUC0-Ƭ er 0-48 timer etter dose, arm B (etter flere doser av LY2334737) AUC 0 -Ƭ er 0-24 timer etter dose og AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞).
Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for difluordeoksyuridin (dFdU)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
Daglig AUC fra tid 0 til 24 timer (AUC 0-24) av dFdU (en metabolitt av LY2334737) for arm A (enkeltdose av LY2334737) og arm B (flere doser av LY2334737).
Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
Cmax for LY2334737 og dets metabolitter 2'2'-difluordeoksycytidin (dFdC) og difluordeoksyuridin (dFdU).
Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
Antall deltakere med best samlet respons (BOR)
Tidsramme: Baseline til målt sykdomsprogresjon opp til 33 uker
Respons definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.0) kriterier. Fullstendig respons definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Delvis respons definert som ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. Progressiv sykdom (PD) definert som ≥20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner, eller utseendet på 1 eller flere nye. lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Stabil sykdom ble definert som små endringer som ikke oppfylte kriteriene ovenfor og ukjent definert som responsstatus var ikke kjent. BOR var den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv (som referanse for PD tok de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
Baseline til målt sykdomsprogresjon opp til 33 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til målt sykdomsprogresjon eller død opp til 33 uker

PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

På grunn av ulike tumortyper, tidsplaner og doser ble ikke PFS analysert.
Baseline til målt sykdomsprogresjon eller død opp til 33 uker
Prosentandel av deltakere med endringer i QT-intervall (>30 millisekunder) fra baseline
Tidsramme: Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer før dosering; Syklus 1 Dag 1 og 21, 0,5 timer før dose, 2 timer, 7 timer og 24 timer etter dose (28-dagers sykluser)
Fridericia-korrigert QT (QTcF) intervall korrigert for hjertefrekvens ble vurdert ved bruk av tredobbelte 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG). Endring i QT-intervall fra baseline ble beregnet ved å bruke en tidstilpasset tilnærming, det vil si at endring fra baseline ble beregnet ved å trekke den respektive avlesningen tatt på samme nominelle tidspunkt på dag-1 fra avlesningen tatt på dag 1 og 21; endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra den siste ikke-manglende EKG-vurderingen på eller før dag 1, 0,5 timer før dose fra vurdering på dag 2 og dag 22. De ytre QTcF-intervallene ble definert ved å bruke kriteriene: endring fra baseline i gjennomsnittlig QTcF-intervall >30 millisekunder
Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer før dosering; Syklus 1 Dag 1 og 21, 0,5 timer før dose, 2 timer, 7 timer og 24 timer etter dose (28-dagers sykluser)
Prosentandel av deltakere med endringer i R-R-intervall fra baseline
Tidsramme: Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer før dosering; Syklus 1 Dag 1 og 21: 0,5 timer før dosering, 2 timer, 7 timer og 24 timer etter dosering
Endringer i R-R intervall fra baseline ble beregnet ved å bruke en tidstilpasset tilnærming, det vil si at endring fra baseline ble beregnet ved å trekke den respektive avlesningen tatt på samme nominelle tid på dag -1 fra avlesningen tatt på dag 1 og 21; endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra den siste ikke-manglende elektrokardiogram (EKG) vurderingen på eller før dag 1 og 0,5 timer før dose for dag 2 og dag 22. Prosentandelen av deltakerne med endringer i R-R intervall fra baseline ble beregnet som antall deltakere med en endring som ikke er lik 0 på tvers av alle tidspunkter delt på antall behandlede deltakere multiplisert med 100.
Dag -1: 24,5 timer, 22 timer og 17 timer før dosering; Syklus 1 Dag 1 og 21: 0,5 timer før dosering, 2 timer, 7 timer og 24 timer etter dosering
Farmakokinetikk: Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus
Cmin for LY2334737 og dets metabolitt 2'2'-difluordeoksycytidin (dFdC).
Syklus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 timer etter dose; Syklus 1 Dag 21 (C1 D21): førdose, 0,5, 2, 3 til 4, 7, 24 timer etter dose av 28-dagers syklus

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28-dagers syklus)
DLT ble definert som en uønsket hendelse (AE) under syklus 1 som sannsynligvis var relatert til LY2334737 og oppfylte et av følgende kriterier: Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥Grad 3 ikke-hematologisk (unntatt kvalme/oppkast kontrollert med behandling) ; Grad 3 nøytropeni med feber eller grad 4 nøytropeni med eller uten feber; Grad 3 trombocytopeni med ≥ grad 2 blødning eller grad 4 trombocytopeni; med eller uten blødning En restitusjonsperiode på mer enn 14 dager fra siste dose av LY2334737 til verdier som lar syklus 2 starte; annen signifikant legemiddelrelatert toksisitet som etterforskeren anser som dosebegrensende eller som førte til at deltakeren trakk seg fra studien.
Syklus 1 (28-dagers syklus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11967
  • 2008-000807-28 (EudraCT-nummer)
  • I1C-MC-JLBE (Annen identifikator: Eli Lilly & Company)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på LY2334737

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere