Az LY2334737 vizsgálata előrehaladott és/vagy elterjedt rákos résztvevőknél
2019. március 11. frissítette: Eli Lilly and Company
Az LY2334737 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata 2 adagolási rend alkalmazásával előrehaladott és/vagy áttétes szilárd daganatos betegeknél
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az LY2334737 két különböző adagolási rendjét előrehaladott és/vagy a test más részeire átterjedt rákos betegeknél.
A mellékhatásokról információkat gyűjtenek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy dózisemelési fázisból (A és B kar), majd egy dózis megerősítési fázisból áll.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
73
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Clichy, Franciaország, 92118
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nürnberg, Németország, 90419
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott és/vagy áttétes rák diagnosztizálása (beleértve a limfómát is), amelyre nem létezik magasabb prioritású kezelés
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
- A várható élettartam több mint 12 hét
- A rák összes korábbi terápiáját legalább 30 napig (6 hét a mitomicin-C vagy nitrozourea esetében) abbahagyták, és felépültek a terápia akut hatásaiból
- A vizsgálatba való beiratkozás előtt több mint egy héttel abbahagyták a sugárkezelést, és felépültek a terápia akut hatásaiból
- Megfelelő szervműködéssel rendelkezzen
- Kövesse orvosa utasításait, és éljen elég közel a vizsgálati helyszínhez, hogy továbbra is a klinikára járhasson nyomon követés céljából
- Hajlandó és képes lenyelni a kapszulákat, és követni a vizsgálati eljárásokat
- írásos beleegyező nyilatkozatot adtak a vizsgálatra vonatkozó eljárások előtt
- A reproduktív potenciállal rendelkező hímeknek és nőstényeknek orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
- A fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
Kizárási kritériumok:
- Ha gyomor-bélrendszeri betegségei vannak, vagy olyan korábbi műtétei vannak, amelyek akadályozhatják a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri rosszindulatú daganat vagy metasztázis
- Ismert pozitív teszteredmények humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBSAg) vagy hepatitis C antitestek (HCAb) esetében
- Májcirrhosis vagy krónikus hepatitis
- Akut vagy krónikus leukémia
- Ön jelenleg valproinsavval (VPA) és származékaival kezelt, vagy ha kórtörténetében VPA intoleranciája van
- Ismert túlérzékenység a gemcitabinnal szemben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LY2334737 – A kar
Az LY2334737-et orálisan, növekvő dózisokban [40 milligramm (mg) - 200 mg] minden második napon 21 napon át, majd 7 napig vizsgálati gyógyszer nélkül (28 napos kezelési ciklus).
A résztvevők további kezelési ciklusokat kaphatnak mindaddig, amíg a leállítási feltétel teljesül.
|
Orálisan beadva
|
|
Kísérleti: LY2334737 – B kar
Az LY2334737-et orálisan, növekvő dózisokban (40 mg-200 mg) adjuk be minden nap 7 napon keresztül, majd 7 napig vizsgálati gyógyszer nélkül, majd megismételjük (28 napos kezelési ciklus).
A résztvevők további kezelési ciklusokat kaphatnak mindaddig, amíg a leállítási feltétel teljesül.
|
Orálisan beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Javasolt adag a 2. fázisú vizsgálatokhoz
Időkeret: Kiindulási állapot az adagolás utáni 28 napig az 1. ciklusban (28 napos ciklus)
|
A 2. fázis ajánlott dózisát a maximális tolerált dózis (MTD) határozta meg.
Az MTD volt az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 résztvevőből <2 tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az 1. ciklusban. A DLT egy olyan nemkívánatos esemény (AE) volt az 1. ciklus során, amely valószínűleg az LY2334737-hez kapcsolódott, és teljesítette az alábbi feltételek bármelyikét. a következő kritériumok: A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) ≥3. fokozat, nem hematológiai (kivéve a kezeléssel kontrollált hányingert/hányást); 3. fokozatú neutropenia lázzal vagy bármilyen 4. fokozatú neutropenia lázzal vagy anélkül; 3. fokozatú thrombocytopenia ≥2. fokozatú vérzéssel vagy 4. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel vagy anélkül; 14 napnál hosszabb felépülési időszak az LY2334737 utolsó adagjától a 2. ciklus elindítását lehetővé tevő értékekig; Egyéb jelentős, gyógyszerrel összefüggő toxicitás, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy dóziskorlátozó, vagy amely miatt a résztvevő kilépett a vizsgálatból.
A farmakokinetikát és a farmakodinámiát (PK/PD) is figyelembe vették a 2. fázis ajánlott dózisánál.
|
Kiindulási állapot az adagolás utáni 28 napig az 1. ciklusban (28 napos ciklus)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: LY2334737 koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
Az LY2334737 AUC-értéke az adagolási intervallumon (AUC0-Ƭ) az A karon (egyszeri adag) 0-48 óra az adagolás után.
Az LY2334737 AUC0-Ƭ a B kar esetében (többszöri adag) 0-24 óra az adagolás után, és az AUC-idő 0-tól a végtelenig (AUC0-∞) az LY2334737 esetében.
|
1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
|
Farmakokinetika: A 2'2'-difluor-dezoxicitidin (dFdC) koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtt, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával a 28 napos ciklus adagolása után
|
A dFdC (az LY2334737 metabolitja) adagolási intervallumán belüli AUC (AUC0-Ƭ) az A karon (egyszeri adag LY2334737 beadása után) AUC0-Ƭ 0-48 órával az adagolás után, a B karon (az LY2334737 többszöri adagját követően) -Ƭ az adagolás után 0-24 óra és az AUC a 0 időponttól a végtelenig (AUC0-∞).
|
1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtt, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával a 28 napos ciklus adagolása után
|
|
Farmakokinetika: Difluor-deoxiuridin (dFdU) koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
A dFdU (az LY2334737 metabolitja) napi AUC-értéke 0-tól 24 óráig (AUC 0-24) az A karban (egyszeri adag LY2334737) és a B karban (az LY2334737 többszörös adagja).
|
1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
|
Farmakokinetika: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
Az LY2334737 és metabolitjai, a 2'2'-difluor-dezoxicitidin (dFdC) és a difluor-dezoxiuridin (dFdU) Cmax értéke.
|
1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
|
A legjobb általános választ adó résztvevők száma (BOR)
Időkeret: A kiindulási állapottól a mért betegség progresszióig 33 hétig
|
A válasz értékelési kritériumai a szilárd daganatokban (RECIST v1.0) kritériumok segítségével meghatározottak.
A teljes válasz az összes cél- és nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása.
A részleges válasz a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének ≥30%-os csökkenéseként definiálva, referenciaként az LD kiindulási összegét.
Progresszív betegség (PD) úgy definiálható, mint a célléziók LD összegének ≥20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD összeget, vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése, vagy 1 vagy több új megjelenése óta. léziók és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
A stabil betegséget olyan kis változásokként határozták meg, amelyek nem feleltek meg a fenti kritériumoknak, és ismeretlenek, mivel a válaszstátusz nem volt ismert.
A BOR volt a legjobb válasz, amelyet a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig mértek (a PD-re a kezelés megkezdése óta mért legkisebb mérési értékeket tekintve).
|
A kiindulási állapottól a mért betegség progresszióig 33 hétig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási érték a mért betegség progressziójától vagy halálától 33 hétig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adag beadása dátumától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első megfigyeléséig eltelt időt. A különböző daganattípusok, ütemezések és dózisok miatt a PFS-t nem elemezték. |
Kiindulási érték a mért betegség progressziójától vagy halálától 33 hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a QT intervallum megváltozott (>30 ezredmásodperc) az alapvonalhoz képest
Időkeret: -1. nap: 24,5 óra, 22 óra és 17 óra adagolás előtt; 1. ciklus 1. és 21. nap, 0,5 óra az adagolás előtt, 2 óra, 7 óra és 24 óra az adagolás után (28 napos ciklusok)
|
A Fridericia által korrigált QT (QTcF) intervallumot a szívfrekvencia alapján korrigált háromszoros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) segítségével értékelték.
A kiindulási értékhez képest a QT-intervallum változását időillesztési módszerrel számítottuk ki, azaz a kiindulási értéktől való változást úgy számítottuk ki, hogy az 1. napon ugyanabban a névleges időpontban mért értéket levontuk az 1. és 21. napon mért értékekből; A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az 1. napon vagy azt megelőzően, a dózis beadása előtt 0,5 órával az utolsó nem hiányzó EKG-értékelést levontuk a 2. és 22. napon történt értékelésből.
A kiugró QTcF-intervallumokat a következő kritériumok alapján határoztuk meg: változás a kiindulási értékhez képest az átlagos QTcF-intervallumban >30 milliszekundum
|
-1. nap: 24,5 óra, 22 óra és 17 óra adagolás előtt; 1. ciklus 1. és 21. nap, 0,5 óra az adagolás előtt, 2 óra, 7 óra és 24 óra az adagolás után (28 napos ciklusok)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az R-R intervallum megváltozott az alapvonalhoz képest
Időkeret: -1. nap: 24,5 óra, 22 óra és 17 óra adagolás előtt; 1. ciklus 1. és 21. nap: 0,5 óra az adagolás előtt, 2 óra, 7 óra és 24 óra az adagolás után
|
Az R-R intervallum változásait a kiindulási értékhez képest időillesztési módszerrel számítottuk ki, azaz a kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az 1. és 21. napon mért értékekből kivontuk a -1. napon ugyanabban a névleges időpontban mért értéket; A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az 1. napon vagy azt megelőzően az utolsó nem hiányzó elektrokardiogram (EKG) értékelést, valamint a 2. és 22. napon a dózis beadása előtt 0,5 órával. azon résztvevők száma, akiknek változása nem egyenlő 0-val az összes időpontban, osztva a kezelt résztvevők számával szorozva 100-zal.
|
-1. nap: 24,5 óra, 22 óra és 17 óra adagolás előtt; 1. ciklus 1. és 21. nap: 0,5 óra az adagolás előtt, 2 óra, 7 óra és 24 óra az adagolás után
|
|
Farmakokinetika: Minimális plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 óra az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
Cmin az LY2334737-re és metabolitjára, a 2'2'-difluor-dezoxicitidinre (dFdC).
|
1. ciklus 1. nap (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 óra az adagolás után; 1. ciklus, 21. nap (C1 D21): adagolás előtti, 0,5, 2, 3-4, 7, 24 órával az adagolás után a 28 napos ciklusban
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (28 napos ciklus)
|
A DLT-t nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg az 1. ciklus során, amely valószínűleg az LY2334737-hez kapcsolódott, és megfelel a következő kritériumok bármelyikének: Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) ≥3. fokozat, nem hematológiai (kivéve a kezeléssel kontrollált hányingert/hányást) ; 3. fokozatú neutropenia lázzal vagy bármilyen 4. fokozatú neutropenia lázzal vagy anélkül; 3. fokozatú thrombocytopenia ≥ 2. fokozatú vérzéssel vagy 4. fokozatú thrombocytopenia; vérzéssel vagy anélkül 14 napnál hosszabb felépülési időszak az LY2334737 utolsó adagjától a 2. ciklus megkezdését lehetővé tevő értékekig; egyéb jelentős, gyógyszerrel összefüggő toxicitás, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy dóziskorlátozó, vagy amely miatt a résztvevő kilépett a vizsgálatból.
|
1. ciklus (28 napos ciklus)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. július 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 20.
Első közzététel (Becslés)
2012. július 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. június 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 11.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11967
- 2008-000807-28 (EudraCT szám)
- I1C-MC-JLBE (Egyéb azonosító: Eli Lilly & Company)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .