Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LY2334737 bij deelnemers met gevorderde en/of uitgezaaide kanker

11 maart 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Fase 1-dosisescalatiestudie van LY2334737 met gebruik van 2 doseringsregimes bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde vaste tumoren

Het doel van deze studie is om twee verschillende doseringsregimes van LY2334737 te evalueren bij deelnemers met kanker die in een gevorderd stadium is en/of zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. Informatie over bijwerkingen zal worden verzameld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal bestaan ​​uit een dosisescalatiefase (armen A en B) gevolgd door een dosisbevestigingsfase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Duitsland, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van gevorderde en/of uitgezaaide kanker (inclusief lymfoom) waarvoor geen behandeling met hogere prioriteit bestaat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken
  • Alle eerdere therapieën voor kanker gedurende ten minste 30 dagen (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea) hebben gestaakt en zijn hersteld van acute effecten van de therapie
  • Zijn gestopt met radiotherapie meer dan een week voordat ze zich inschreven voor het onderzoek en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie
  • Voldoende orgaanfunctie hebben
  • Volg de aanwijzingen van uw arts en woon dicht genoeg bij de onderzoekslocatie zodat u naar de kliniek kunt blijven gaan voor follow-up
  • Bereid en in staat zijn om capsules te slikken en studieprocedures te volgen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
  • Mannetjes en vrouwtjes met voortplantingsvermogen moeten medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben gehad

Uitsluitingscriteria:

  • Gastro-intestinale aandoeningen of eerdere operaties hebben die de opname van via de mond ingenomen medicatie kunnen verstoren
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel
  • Bekende positieve testresultaten bij humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb)
  • Levercirrose of chronische hepatitis
  • Acute of chronische leukemie
  • U wordt momenteel behandeld met valproïnezuur (VPA) en zijn derivaten, of u heeft een voorgeschiedenis van intolerantie voor VPA
  • Bekende overgevoeligheid voor gemcitabine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY2334737 - Arm A
LY2334737 oraal toegediend in toenemende doses [40 milligram (mg) - 200 mg] om de andere dag gedurende 21 dagen gevolgd door 7 dagen zonder onderzoeksgeneesmiddel (behandelingscyclus van 28 dagen). Deelnemers kunnen aanvullende behandelingscycli krijgen totdat aan het stopzettingscriterium is voldaan.
Geneesmiddel: LY2334737
Oraal toegediend
Experimenteel: LY2334737 - Arm B
LY2334737 oraal toegediend in stijgende doses (40 mg - 200 mg) elke dag gedurende 7 dagen gevolgd door 7 dagen zonder studiegeneesmiddel en vervolgens herhaald (behandelingscyclus van 28 dagen). Deelnemers kunnen aanvullende behandelingscycli krijgen totdat aan het stopzettingscriterium is voldaan.
Geneesmiddel: LY2334737
Oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen dosis voor fase 2-onderzoeken
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de dosis in cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
De aanbevolen fase 2-dosis werd bepaald door de maximaal getolereerde dosis (MTD). De MTD was het hoogste dosisniveau waarbij <2 van de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren in cyclus 1. DLT was een bijwerking (AE) tijdens cyclus 1 die waarschijnlijk verband hield met LY2334737 en voldeed aan een van de volgende criteria: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥Graad 3 niet-hematologisch (behalve misselijkheid/braken onder controle met behandeling); neutropenie graad 3 met koorts of neutropenie graad 4 met of zonder koorts; Graad 3 trombocytopenie met ≥Graad 2 bloeding of Graad 4 trombocytopenie met of zonder bloeding; Een herstelperiode langer dan 14 dagen vanaf de laatste dosis LY2334737 tot waarden waardoor cyclus 2 kan beginnen; Andere significante geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die door de onderzoeker wordt beschouwd als dosisbeperkend of die ervoor zorgde dat de deelnemer zich terugtrok uit het onderzoek. Farmacokinetiek en farmacodynamiek (FK/PD) werden ook in overweging genomen voor de aanbevolen fase 2-dosis.
Basislijn tot 28 dagen na de dosis in cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor LY2334737
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen
AUC over het doseringsinterval (AUC0-Ƭ) van LY2334737 voor arm A (enkele dosis) is 0 tot 48 uur na de dosis. AUC0-Ƭ van LY2334737 voor arm B (meerdere doses) is 0 tot 24 uur na de dosis en AUC-tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞) voor LY2334737.
Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor 2'2'-difluordeoxycytidine (dFdC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na dosis; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosis van cyclus van 28 dagen
AUC over het doseringsinterval (AUC0-Ƭ) van dFdC (een metaboliet van LY2334737) voor arm A (na een enkele dosis LY2334737) AUC0-Ƭ is 0-48 uur na de dosis, arm B (na meerdere doses LY2334737) AUC 0 -Ƭ is 0-24 uur na dosis en AUC van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞).
Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na dosis; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosis, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosis van cyclus van 28 dagen
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor difluordeoxyuridine (dFdU)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen
Dagelijkse AUC van tijd 0 tot 24 uur (AUC 0-24) van dFdU (een metaboliet van LY2334737) voor arm A (enkele dosis van LY2334737) en arm B (meerdere doses van LY2334737).
Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen
Cmax voor LY2334737 en zijn metabolieten 2'2'-difluordeoxycytidine (dFdC) en difluordeoxyuridine (dFdU).
Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen
Aantal deelnemers met beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten ziekteprogressie tot 33 weken
Respons gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0) criteria. Volledige respons gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Gedeeltelijke respons gedefinieerd als ≥30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD wordt geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies, of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als kleine veranderingen die niet voldeden aan bovenstaande criteria en onbekend gedefinieerd als de responsstatus niet bekend was. De BOR was de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (met als referentie voor PD de kleinste gemeten metingen sinds de start van de behandeling).
Basislijn tot gemeten ziekteprogressie tot 33 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten ziekteprogressie of overlijden tot 33 weken

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Vanwege de verschillende tumortypes, schema's en doseringen werd de PFS niet geanalyseerd.
Basislijn tot gemeten ziekteprogressie of overlijden tot 33 weken
Percentage deelnemers met veranderingen in QT-interval (>30 milliseconden) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Dag -1: 24,5 uur, 22 uur en 17 uur voordosering; Cyclus 1 Dag 1 en 21, 0,5 uur voor de dosis, 2 uur, 7 uur en 24 uur na de dosis (cycli van 28 dagen)
Fridericia-gecorrigeerd QT (QTcF)-interval gecorrigeerd voor hartslag werd beoordeeld met behulp van drievoudige 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's). Verandering in het QT-interval ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend met behulp van een benadering die overeenkomt met de tijd, dat wil zeggen dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de respectieve meting op dezelfde nominale tijd op dag 1 af te trekken van de meting op dag 1 en 21; verandering ten opzichte van baseline werd berekend door de laatste niet-ontbrekende ECG-beoordeling op of vóór dag 1, 0,5 uur voorafgaand aan de dosis, af te trekken van de beoordeling op dag 2 en dag 22. De afgelegen QTcF-intervallen werden gedefinieerd met behulp van de volgende criteria: verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld QTcF-interval >30 milliseconden
Dag -1: 24,5 uur, 22 uur en 17 uur voordosering; Cyclus 1 Dag 1 en 21, 0,5 uur voor de dosis, 2 uur, 7 uur en 24 uur na de dosis (cycli van 28 dagen)
Percentage deelnemers met veranderingen in R-R-interval vanaf baseline
Tijdsspanne: Dag -1: 24,5 uur, 22 uur en 17 uur voordosering; Cyclus 1 Dag 1 en 21: 0,5 uur voor de dosis, 2 uur, 7 uur en 24 uur na de dosis
Veranderingen in het R-R-interval ten opzichte van de basislijn werden berekend met behulp van een op tijd afgestemde benadering, dat wil zeggen dat de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de respectieve meting op dezelfde nominale tijd op dag -1 af te trekken van de meting op dag 1 en 21; verandering ten opzichte van baseline werd berekend door de laatste niet-ontbrekende elektrocardiogram (ECG)-beoordeling op of vóór dag 1 en 0,5 uur voorafgaand aan de dosis voor dag 2 en dag 22 af te trekken. Percentage deelnemers met veranderingen in R-R-interval ten opzichte van baseline werd berekend als de aantal deelnemers met een verandering niet gelijk aan 0 over alle tijdstippen gedeeld door het aantal behandelde deelnemers vermenigvuldigd met 100.
Dag -1: 24,5 uur, 22 uur en 17 uur voordosering; Cyclus 1 Dag 1 en 21: 0,5 uur voor de dosis, 2 uur, 7 uur en 24 uur na de dosis
Farmacokinetiek: minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen
Cmin voor LY2334737 en zijn metaboliet 2'2'-difluordeoxycytidine (dFdC).
Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 21 (C1 D21): predosering, 0,5, 2, 3 tot 4, 7, 24 uur na dosering van cyclus van 28 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
DLT werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) tijdens cyclus 1 die waarschijnlijk verband hield met de LY2334737 en voldeed aan een van de volgende criteria: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥Graad 3 niet-hematologisch (behalve misselijkheid/braken onder controle met behandeling) ; neutropenie graad 3 met koorts of neutropenie graad 4 met of zonder koorts; Graad 3 trombocytopenie met ≥ graad 2 bloeding of graad 4 trombocytopenie; met of zonder bloeding Een herstelperiode langer dan 14 dagen vanaf de laatste dosis LY2334737 tot waarden waardoor cyclus 2 kan beginnen; andere significante geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die door de onderzoeker als dosisbeperkend wordt beschouwd of die ervoor zorgde dat de deelnemer zich terugtrok uit het onderzoek.
Cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11967
  • 2008-000807-28 (EudraCT-nummer)
  • I1C-MC-JLBE (Andere identificatie: Eli Lilly & Company)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren