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Une étude de LY2334737 chez des participants atteints d'un cancer avancé et/ou qui s'est propagé

11 mars 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Étude de phase 1 d'escalade de dose de LY2334737 utilisant 2 schémas posologiques chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques

Le but de cette étude est d'évaluer deux schémas posologiques différents de LY2334737 chez des participants atteints d'un cancer avancé et/ou qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Des informations sur les effets secondaires seront collectées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude consistera en une phase d'escalade de dose (bras A et B) suivie d'une phase de confirmation de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Allemagne, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • France
      • Clichy, France, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de cancer avancé et/ou métastatique (y compris le lymphome) pour lequel il n'existe aucun traitement de priorité supérieure
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines
  • Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer pendant au moins 30 jours (6 semaines pour la mitomycine-C ou les nitrosourées) et récupéré des effets aigus du traitement
  • Avoir interrompu la radiothérapie plus d'une semaine avant de s'inscrire à l'étude et avoir récupéré des effets aigus de la thérapie
  • Avoir une fonction organique adéquate
  • Suivez les instructions de votre médecin et vivez suffisamment près du site de l'étude pour pouvoir continuer à vous rendre à la clinique pour un suivi.
  • Sont disposés et capables d'avaler des gélules et de suivre les procédures d'étude
  • Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse urinaire ou sérique négatif 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Avoir des maladies gastro-intestinales ou une chirurgie antérieure qui peuvent interférer avec l'absorption des médicaments pris par la bouche
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Malignité ou métastase symptomatique du système nerveux central
  • Résultats de test positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou les anticorps anti-hépatite C (HCAb)
  • Cirrhose du foie ou hépatite chronique
  • Leucémie aiguë ou chronique
  • Recevez actuellement un traitement avec de l'acide valproïque (VPA) et ses dérivés, ou si vous avez des antécédents d'intolérance au VPA
  • Hypersensibilité connue à la gemcitabine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY2334737 - Bras A
LY2334737 administré par voie orale à des doses croissantes [40 milligrammes (mg) - 200 mg] tous les deux jours pendant 21 jours suivis de 7 jours sans médicament à l'étude (cycle de traitement de 28 jours). Les participants peuvent recevoir des cycles de traitement supplémentaires jusqu'à ce que le critère d'arrêt soit atteint.
Médicament: LY2334737
Administré par voie orale
Expérimental: LY2334737 - Bras B
LY2334737 administré par voie orale à des doses croissantes (40 mg - 200 mg) tous les jours pendant 7 jours suivis de 7 jours sans médicament à l'étude, puis répété (cycle de traitement de 28 jours). Les participants peuvent recevoir des cycles de traitement supplémentaires jusqu'à ce que le critère d'arrêt soit atteint.
Médicament: LY2334737
Administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée pour les études de phase 2
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après l'administration du cycle 1 (cycle de 28 jours)
La dose recommandée de phase 2 a été déterminée par la dose maximale tolérée (MTD). Le MTD était le niveau de dose le plus élevé auquel <2 participants sur 6 ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1. Le DLT était un événement indésirable (EI) au cours du cycle 1 qui était probablement lié à LY2334737 et remplissait l'une des critères suivants : Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) ≥Grade 3 non hématologique (sauf nausées/vomissements contrôlés par le traitement) ; Neutropénie de grade 3 avec fièvre ou toute neutropénie de grade 4 avec ou sans fièvre ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement de grade ≥ 2 ou thrombocytopénie de grade 4 avec ou sans saignement ; Une période de récupération supérieure à 14 jours depuis la dernière dose de LY2334737 jusqu'aux valeurs permettant le démarrage du cycle 2 ; Autre toxicité significative liée au médicament jugée par l'investigateur comme limitant la dose ou ayant poussé le participant à se retirer de l'étude. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique (PK/PD) ont également été prises en compte pour la dose recommandée de phase 2.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après l'administration du cycle 1 (cycle de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pour LY2334737
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours
L'ASC sur l'intervalle de dosage (ASC0-Ƭ) de LY2334737 pour le bras A (dose unique) est de 0 à 48 heures après l'administration. L'ASC0-Ƭ de LY2334737 pour le bras B (doses multiples) est de 0 à 24 heures après l'administration et le temps de l'ASC de 0 à l'infini (ASC0-∞) pour LY2334737.
Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la 2'2'-difluorodésoxycytidine (dFdC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures après dose du cycle de 28 jours
ASC sur l'intervalle de dosage (ASC0-Ƭ) de dFdC (un métabolite de LY2334737) pour le bras A (après une dose unique de LY2334737) ASC0-Ƭ est de 0 à 48 heures après l'administration, bras B (après plusieurs doses de LY2334737) ASC 0 -Ƭ est de 0 à 24 heures après l'administration et l'ASC du temps 0 à l'infini (ASC0-∞).
Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures après dose du cycle de 28 jours
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la difluorodésoxyuridine (dFdU)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours
ASC quotidienne de 0 à 24 heures (ASC 0-24) de dFdU (un métabolite de LY2334737) pour le bras A (dose unique de LY2334737) et le bras B (doses multiples de LY2334737).
Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours
Pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours
Cmax pour LY2334737 et ses métabolites 2'2'-difluorodésoxycytidine (dFdC) et difluorodésoxyuridine (dFdU).
Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours
Nombre de participants avec la meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Progression initiale à mesurée de la maladie jusqu'à 33 semaines
Réponse définie à l'aide des critères RECIST v1.0 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Réponse complète définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral. Réponse partielle définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. Maladie évolutive (MP) définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'1 ou plusieurs nouvelles lésions, ou l'apparition d'1 ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes. La maladie stable a été définie comme de petits changements qui ne répondaient pas aux critères ci-dessus et inconnu défini comme le statut de réponse n'était pas connu. Le BOR était la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la MP les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
Progression initiale à mesurée de la maladie jusqu'à 33 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Progression initiale de la maladie mesurée ou décès jusqu'à 33 semaines

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.

En raison des différents types de tumeurs, des horaires et des doses, la SSP n'a pas été analysée.
Progression initiale de la maladie mesurée ou décès jusqu'à 33 semaines
Pourcentage de participants avec des changements dans l'intervalle QT (> 30 millisecondes) par rapport à la ligne de base
Délai: Jour -1 : 24,5 heures, 22 heures et 17 heures avant la dose ; Cycle 1 Jours 1 et 21, 0,5 heure avant l'administration, 2 heures, 7 heures et 24 heures après l'administration (cycles de 28 jours)
L'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) corrigé pour la fréquence cardiaque a été évalué à l'aide d'électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations en trois exemplaires. La modification de l'intervalle QT par rapport à la ligne de base a été calculée à l'aide d'une approche appariée dans le temps, c'est-à-dire que la modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la lecture respective prise à la même heure nominale le jour 1 de la lecture prise les jours 1 et 21 ; la variation par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la dernière évaluation ECG non manquante au jour 1 ou avant, 0,5 heure avant la dose, de l'évaluation au jour 2 et au jour 22. Les intervalles QTcF périphériques ont été définis à l'aide des critères : changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QTcF moyen > 30 millisecondes
Jour -1 : 24,5 heures, 22 heures et 17 heures avant la dose ; Cycle 1 Jours 1 et 21, 0,5 heure avant l'administration, 2 heures, 7 heures et 24 heures après l'administration (cycles de 28 jours)
Pourcentage de participants présentant des changements dans l'intervalle R-R par rapport à la ligne de base
Délai: Jour -1 : 24,5 heures, 22 heures et 17 heures avant la dose ; Cycle 1 Jours 1 et 21 : 0,5 heure avant la dose, 2 heures, 7 heures et 24 heures après la dose
Les modifications de l'intervalle R-R par rapport à la ligne de base ont été calculées à l'aide d'une approche temporelle, c'est-à-dire que la modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la lecture respective prise à la même heure nominale le jour -1 de la lecture prise les jours 1 et 21 ; Le changement par rapport au départ a été calculé en soustrayant la dernière évaluation d'électrocardiogramme (ECG) non manquante au jour 1 ou avant et 0,5 heure avant la dose du jour 2 et du jour 22. Le pourcentage de participants présentant des changements dans l'intervalle R-R par rapport au départ a été calculé comme le nombre de participants avec un changement non égal à 0 sur tous les points dans le temps divisé par le nombre de participants traités multiplié par 100.
Jour -1 : 24,5 heures, 22 heures et 17 heures avant la dose ; Cycle 1 Jours 1 et 21 : 0,5 heure avant la dose, 2 heures, 7 heures et 24 heures après la dose
Pharmacocinétique : Concentration plasmatique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours
Cmin pour LY2334737 et son métabolite 2'2'-difluorodésoxycytidine (dFdC).
Cycle 1 Jour 1 (C1 D1) : 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 21 (C1 J21) : prédose, 0,5, 2, 3 à 4, 7, 24 heures postdose du cycle de 28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (cycle de 28 jours)
Le DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) au cours du cycle 1 qui était probablement lié au LY2334737 et remplissait l'un des critères suivants : Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≥Grade 3 non hématologique (sauf nausées/vomissements contrôlés avec un traitement) ; Neutropénie de grade 3 avec fièvre ou toute neutropénie de grade 4 avec ou sans fièvre ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ≥ grade 2 ou thrombocytopénie de grade 4 ; avec ou sans saignement Une période de récupération supérieure à 14 jours depuis la dernière dose de LY2334737 jusqu'aux valeurs permettant le démarrage du Cycle 2 ; autre toxicité significative liée au médicament considérée par l'investigateur comme limitant la dose ou ayant poussé le participant à se retirer de l'étude.
Cycle 1 (cycle de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2012

Première publication (Estimation)

24 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11967
  • 2008-000807-28 (Numéro EudraCT)
  • I1C-MC-JLBE (Autre identifiant: Eli Lilly & Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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