Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY2334737 у участников с запущенным и/или распространившимся раком

11 марта 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза 1 исследования повышения дозы LY2334737 с использованием 2 режимов дозирования у пациентов с распространенными и / или метастатическими солидными опухолями

Целью этого исследования является оценка двух различных режимов дозирования LY2334737 у участников с прогрессирующим раком и/или распространением на другие части тела. Будет собрана информация о побочных эффектах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет состоять из фазы повышения дозы (группы A и B), за которой следует фаза подтверждения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Германия, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Франция
      • Clichy, Франция, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика прогрессирующего и/или метастатического рака (включая лимфому), для которого не существует более приоритетного лечения
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель
  • Прекратили все предыдущие методы лечения рака не менее чем на 30 дней (6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины) и оправились от острых эффектов терапии.
  • Прекратили лучевую терапию более чем за одну неделю до включения в исследование и оправились от острых последствий терапии.
  • Иметь адекватную функцию органов
  • Следуйте указаниям своего врача и живите достаточно близко к месту исследования, чтобы вы могли продолжать посещать клинику для последующего наблюдения.
  • Готовы и способны глотать капсулы и следовать процедурам исследования
  • Дали письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Имеются желудочно-кишечные заболевания или предшествующие операции, которые могут препятствовать всасыванию лекарств, принимаемых внутрь.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы или метастазы
  • Известные положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBSAg) или антитела к гепатиту С (HCAb)
  • Цирроз печени или хронический гепатит
  • Острый или хронический лейкоз
  • В настоящее время вы получаете лечение вальпроевой кислотой (VPA) и ее производными, или если у вас есть история непереносимости VPA
  • Известная гиперчувствительность к гемцитабину

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY2334737 - Рука А
LY2334737 вводили перорально в возрастающих дозах [40 миллиграммов (мг) - 200 мг] через день в течение 21 дня, а затем 7 дней без исследуемого препарата (28-дневный цикл лечения). Участники могут получать дополнительные циклы лечения до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения.
Лекарство: LY2334737
Вводится перорально
Экспериментальный: LY2334737 - Рука B
LY2334737 вводили перорально в возрастающих дозах (40–200 мг) каждый день в течение 7 дней, затем 7 дней без исследуемого препарата, затем повторяли (28-дневный цикл лечения). Участники могут получать дополнительные циклы лечения до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения.
Лекарство: LY2334737
Вводится перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза для исследований фазы 2
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после введения дозы в цикле 1 (28-дневный цикл)
Рекомендуемая доза фазы 2 определялась максимально переносимой дозой (MTD). MTD представлял собой самый высокий уровень дозы, при котором <2 из 6 участников испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT) в цикле 1. DLT представляло собой нежелательное явление (AE) во время цикла 1, которое, вероятно, было связано с LY2334737 и удовлетворяло любому из требований. следующие критерии: Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥3 степени негематологические (за исключением тошноты/рвоты, контролируемых лечением); Нейтропения 3 степени с лихорадкой или любая нейтропения 4 степени с лихорадкой или без нее; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением ≥2 степени или тромбоцитопения 4 степени с кровотечением или без него; Период восстановления более 14 дней от последней дозы LY2334737 до значений, позволяющих начать цикл 2; Другая значительная токсичность, связанная с лекарственным средством, которая, по мнению исследователя, ограничивает дозу или вынудила участника отказаться от участия в исследовании. Фармакокинетика и фармакодинамика (ФК/ФД) также учитывались при выборе рекомендуемой дозы для фазы 2.
Исходный уровень до 28 дней после введения дозы в цикле 1 (28-дневный цикл)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для LY2334737
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла
AUC в течение интервала дозирования (AUC0-Ƭ) LY2334737 для группы A (однократная доза) составляет от 0 до 48 часов после приема. AUC0-Ƭ LY2334737 для группы B (несколько доз) составляет от 0 до 24 часов после приема, а время AUC от 0 до бесконечности (AUC0-∞) для LY2334737.
Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для 2'2'-дифтордезоксицитидина (dFdC)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): до введения дозы, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения дозы 28-дневного цикла.
AUC в течение интервала дозирования (AUC0-Ƭ) dFdC (метаболит LY2334737) для группы A (после однократного приема LY2334737) AUC0-Ƭ составляет 0–48 часов после приема, группа B (после многократных доз LY2334737) AUC 0 -Ƭ составляет 0-24 часа после приема и AUC от времени 0 до бесконечности (AUC0-∞).
Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): до введения дозы, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения дозы 28-дневного цикла.
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для дифтордезоксиуридина (dFdU)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла
Ежедневная AUC от 0 до 24 часов (AUC 0-24) dFdU (метаболит LY2334737) для группы A (однократная доза LY2334737) и группы B (многократные дозы LY2334737).
Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла
Фармакокинетика: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла
Cmax для LY2334737 и его метаболитов 2'2'-дифтордезоксицитидина (dFdC) и дифтордезоксиуридина (dFdU).
Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 через 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR)
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания до 33 недель
Ответ определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0). Полный ответ определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Частичный ответ определяется как ≥30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Прогрессирующее заболевание (PD), определяемое как ≥20% увеличение суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений, или появление 1 или более новых поражений поражений и/или однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений. Стабильное заболевание определяли как небольшие изменения, которые не соответствовали указанным выше критериям, а неизвестное определяли как неизвестное состояние ответа. BOR был лучшим ответом, зарегистрированным с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания до 33 недель
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти до 33 недель

ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.

Из-за различных типов опухолей, схем и доз ВБП не анализировалась.
Исходный уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти до 33 недель
Процент участников с изменениями интервала QT (>30 миллисекунд) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День -1: 24,5 часа, 22 часа и 17 часов до введения дозы; Цикл 1, дни 1 и 21, 0,5 часа до приема, 2 часа, 7 часов и 24 часа после приема (28-дневные циклы)
Корректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) с поправкой на частоту сердечных сокращений оценивали с использованием трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем рассчитывали с использованием подхода с согласованием по времени, то есть изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания соответствующего показания, полученного в одно и то же номинальное время в День-1, из показания, полученного в День 1 и 21; изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания последней неотсутствующей оценки ЭКГ в День 1 или ранее, за 0,5 часа до дозы из оценки в День 2 и День 22. Внешние интервалы QTcF определялись с использованием критериев: изменение среднего значения интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем >30 миллисекунд.
День -1: 24,5 часа, 22 часа и 17 часов до введения дозы; Цикл 1, дни 1 и 21, 0,5 часа до приема, 2 часа, 7 часов и 24 часа после приема (28-дневные циклы)
Процент участников с изменениями интервала R-R по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День -1: 24,5 часа, 22 часа и 17 часов до введения дозы; Цикл 1, дни 1 и 21: 0,5 часа до приема, 2 часа, 7 часов и 24 часа после приема.
Изменения интервала R-R по сравнению с исходным уровнем рассчитывали с использованием подхода с согласованным временем, то есть изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания соответствующего показания, полученного в одно и то же номинальное время в День -1, из показания, полученного в День 1 и 21; изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания последней неотсутствующей оценки электрокардиограммы (ЭКГ) в день 1 или до него и за 0,5 часа до дозы для дня 2 и дня 22. Процент участников с изменениями интервала R-R по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как количество участников с изменением, не равным 0, во все моменты времени, деленное на количество пролеченных участников, умноженное на 100.
День -1: 24,5 часа, 22 часа и 17 часов до введения дозы; Цикл 1, дни 1 и 21: 0,5 часа до приема, 2 часа, 7 часов и 24 часа после приема.
Фармакокинетика: минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла
Cmin для LY2334737 и его метаболита 2'2'-дифтордезоксицитидина (dFdC).
Цикл 1 День 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 часа после введения дозы; Цикл 1, день 21 (C1 D21): перед введением, 0,5, 2, 3–4, 7, 24 часа после введения 28-дневного цикла

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл)
ДЛТ определяли как нежелательное явление (НЯ) в течение цикла 1, которое, вероятно, было связано с LY2334737 и соответствовало любому из следующих критериев: Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥3 степени негематологические (кроме тошноты/рвоты, контролируемой лечением) ; Нейтропения 3 степени с лихорадкой или любая нейтропения 4 степени с лихорадкой или без нее; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением ≥ 2 степени или тромбоцитопения 4 степени; с кровотечением или без него. Период восстановления более 14 дней с момента последней дозы LY2334737 до значений, позволяющих начать цикл 2; другая значительная токсичность, связанная с лекарственным средством, которую исследователь считает ограничивающей дозу или которая заставила участника отказаться от участия в исследовании.
Цикл 1 (28-дневный цикл)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11967
  • 2008-000807-28 (Номер EudraCT)
  • I1C-MC-JLBE (Другой идентификатор: Eli Lilly & Company)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Клинические исследования LY2334737

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться