Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LY2334737 u uczestników z rakiem, który jest zaawansowany i/lub rozprzestrzenił się

11 marca 2019 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki LY2334737 z zastosowaniem 2 schematów dawkowania u pacjentów z zaawansowanymi i/lub przerzutowymi guzami litymi

Celem tego badania jest ocena dwóch różnych schematów dawkowania LY2334737 u uczestników z rakiem, który jest zaawansowany i/lub rozprzestrzenił się na inne części ciała. Zostaną zebrane informacje o skutkach ubocznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie będzie składać się z fazy zwiększania dawki (ramię A i B), po której nastąpi faza potwierdzenia dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Clichy, Francja, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Niemcy, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie zaawansowanego i/lub przerzutowego raka (w tym chłoniaka), dla którego nie istnieje leczenie o wyższym priorytecie
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Szacunkowa długość życia ponad 12 tygodni
  • Przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe na co najmniej 30 dni (6 tygodni w przypadku mitomycyny-C lub nitrozomocznika) i wyzdrowieć po ostrych skutkach terapii
  • Przerwali radioterapię na ponad tydzień przed włączeniem do badania i wyzdrowiali po ostrych skutkach terapii
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów
  • Postępuj zgodnie ze wskazówkami lekarza i mieszkaj wystarczająco blisko miejsca badania, abyś mógł nadal chodzić do kliniki w celu obserwacji
  • Są chętni i zdolni do połykania kapsułek i przestrzegania procedur badawczych
  • Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
  • Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym powinni stosować medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby żołądkowo-jelitowe lub wcześniejsza operacja, które mogą zakłócać wchłanianie leków przyjmowanych doustnie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Objawowy nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty
  • Znane pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCAb)
  • Marskość wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby
  • Ostra lub przewlekła białaczka
  • są obecnie leczeni kwasem walproinowym (VPA) i jego pochodnymi lub jeśli w przeszłości występowała u nich nietolerancja VPA
  • Znana nadwrażliwość na gemcytabinę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LY2334737 — Ramię A
LY2334737 podawano doustnie w rosnących dawkach [40 miligramów (mg) - 200 mg] co drugi dzień przez 21 dni, po których następowało 7 dni bez badanego leku (28-dniowy cykl leczenia). Uczestnicy mogą otrzymać dodatkowe cykle leczenia do czasu spełnienia kryterium przerwania leczenia.
Lek: LY2334737
Podawany doustnie
Eksperymentalny: LY2334737 — Ramię B
LY2334737 podawano doustnie w rosnących dawkach (40 mg - 200 mg) codziennie przez 7 dni, po których następowało 7 dni bez badanego leku, a następnie powtórzono (28-dniowy cykl leczenia). Uczestnicy mogą otrzymać dodatkowe cykle leczenia do czasu spełnienia kryterium przerwania leczenia.
Lek: LY2334737
Podawany doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka w badaniach fazy 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po podaniu dawki w cyklu 1 (cykl 28-dniowy)
Zalecaną dawkę fazy 2 określono na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD był najwyższym poziomem dawki, przy którym <2 z 6 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w cyklu 1. DLT było zdarzeniem niepożądanym (AE) podczas cyklu 1, które prawdopodobnie było związane z LY2334737 i spełniało którekolwiek z kryteriów następujące kryteria: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) niehematologiczne stopnia ≥ 3. (z wyjątkiem nudności/wymiotów kontrolowanych leczeniem); neutropenia 3. stopnia z gorączką lub jakakolwiek neutropenia 4. stopnia z gorączką lub bez; małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem ≥ 2. stopnia lub małopłytkowość 4. stopnia z krwawieniem lub bez; Okres rekonwalescencji dłuższy niż 14 dni od ostatniej dawki LY2334737 do wartości pozwalających na rozpoczęcie cyklu 2; Inna istotna toksyczność związana z lekiem uznana przez badacza za ograniczającą dawkę lub powodująca wycofanie się uczestnika z badania. Farmakokinetykę i farmakodynamikę (PK/PD) wzięto również pod uwagę przy ustalaniu dawki zalecanej w fazie 2.
Wartość wyjściowa do 28 dni po podaniu dawki w cyklu 1 (cykl 28-dniowy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla LY2334737
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym
AUC w przedziale dawkowania (AUC0-Ƭ) LY2334737 dla ramienia A (pojedyncza dawka) wynosi od 0 do 48 godzin po podaniu. AUC0-Ƭ dla LY2334737 dla ramienia B (dawki wielokrotne) wynosi od 0 do 24 godzin po podaniu, a czas AUC od 0 do nieskończoności (AUC0-∞) dla LY2334737.
Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla 2'2'-difluorodeoksycytydyny (dFdC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w 28-dniowym cyklu
AUC w okresie między dawkami (AUC0-Ƭ) dFdC (metabolit LY2334737) dla ramienia A (po pojedynczej dawce LY2334737) AUC0-Ƭ wynosi 0-48 godzin po podaniu, ramię B (po wielokrotnych dawkach LY2334737) AUC 0 -Ƭ wynosi 0-24 godziny po podaniu dawki, a AUC od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞).
Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w 28-dniowym cyklu
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla difluorodeoksyurydyny (dFdU)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym
Dzienne AUC od czasu 0 do 24 godzin (AUC 0-24) dFdU (metabolit LY2334737) dla ramienia A (pojedyncza dawka LY2334737) i ramienia B (wielokrotne dawki LY2334737).
Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym
Farmakokinetyka: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym
Cmax dla LY2334737 i jego metabolitów 2'2'-difluorodeoksycytydyny (dFdC) i difluorodeoksyurydyny (dFdU).
Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do mierzonej progresji choroby do 33 tygodni
Odpowiedź zdefiniowano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0). Całkowita odpowiedź zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego. Częściowa odpowiedź zdefiniowana jako ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Choroba postępująca (PD) zdefiniowana jako wzrost sumy LD docelowych zmian o ≥20%, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian zmiany chorobowe i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Stabilną chorobę zdefiniowano jako niewielkie zmiany, które nie spełniały powyższych kryteriów, a nieznaną zdefiniowano jako nieznany status odpowiedzi. BOR był najlepszą odpowiedzią zarejestrowaną od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
Linia bazowa do mierzonej progresji choroby do 33 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do mierzonej progresji choroby lub zgonu do 33 tygodni

PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

Ze względu na różne typy guzów, schematy i dawki nie analizowano PFS.
Linia bazowa do mierzonej progresji choroby lub zgonu do 33 tygodni
Odsetek uczestników ze zmianami odstępu QT (>30 milisekund) od punktu początkowego
Ramy czasowe: Dzień -1: 24,5 godziny, 22 godziny i 17 godzin przed podaniem dawki; Cykl 1 Dni 1 i 21, 0,5 godziny przed podaniem dawki, 2 godziny, 7 godzin i 24 godziny po podaniu (cykle 28-dniowe)
Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) skorygowany o częstość akcji serca oceniano za pomocą trzykrotnego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG). Zmianę odstępu QT od wartości początkowej obliczono stosując podejście dopasowane czasowo, to znaczy zmianę od wartości wyjściowej obliczono przez odjęcie odpowiedniego odczytu wykonanego w tym samym nominalnym czasie w dniu 1 od odczytu wykonanego w dniach 1 i 21; zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie ostatniej niezawierającej oceny EKG w dniu 1. lub przed nim, 0,5 godziny przed podaniem dawki, od oceny w dniu 2. i dniu 22. Odległe odstępy QTcF zdefiniowano na podstawie następujących kryteriów: zmiana średniego odstępu QTcF w stosunku do wartości wyjściowych >30 milisekund
Dzień -1: 24,5 godziny, 22 godziny i 17 godzin przed podaniem dawki; Cykl 1 Dni 1 i 21, 0,5 godziny przed podaniem dawki, 2 godziny, 7 godzin i 24 godziny po podaniu (cykle 28-dniowe)
Odsetek uczestników ze zmianami odstępu R-R od wartości początkowej
Ramy czasowe: Dzień -1: 24,5 godziny, 22 godziny i 17 godzin przed podaniem dawki; Cykl 1 Dni 1 i 21: 0,5 godziny przed podaniem dawki, 2 godziny, 7 godzin i 24 godziny po dawce
Zmiany w odstępie R-R od linii podstawowej obliczono stosując podejście dopasowane czasowo, to znaczy zmianę od linii podstawowej obliczono przez odjęcie odpowiedniego odczytu wykonanego w tym samym nominalnym czasie w dniu -1 od odczytu wykonanego w dniach 1 i 21; zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie ostatniej oceny elektrokardiogramu (EKG) bez braków w dniu 1. lub przed nim oraz 0,5 godziny przed podaniem dawki w dniu 2. liczba uczestników ze zmianą nierówną 0 we wszystkich punktach czasowych podzielona przez liczbę leczonych uczestników pomnożoną przez 100.
Dzień -1: 24,5 godziny, 22 godziny i 17 godzin przed podaniem dawki; Cykl 1 Dni 1 i 21: 0,5 godziny przed podaniem dawki, 2 godziny, 7 godzin i 24 godziny po dawce
Farmakokinetyka: minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym
Cmin dla LY2334737 i jego metabolitu 2'2'-difluorodeoksycytydyny (dFdC).
Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 godziny po podaniu; Cykl 1 Dzień 21 (C1 D21): przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3 do 4, 7, 24 godziny po dawce w cyklu 28-dniowym

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 28-dniowy)
DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE) podczas cyklu 1, które prawdopodobnie było związane z LY2334737 i spełniało którekolwiek z następujących kryteriów: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ stopnia 3. niehematologiczne (z wyjątkiem nudności/wymiotów kontrolowanych leczeniem) ; neutropenia 3. stopnia z gorączką lub jakakolwiek neutropenia 4. stopnia z gorączką lub bez; Małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem ≥ 2. stopnia lub małopłytkowość 4. stopnia; z krwawieniem lub bez. Okres rekonwalescencji dłuższy niż 14 dni od ostatniej dawki LY2334737 do wartości pozwalających na rozpoczęcie cyklu 2; inna istotna toksyczność związana z lekiem uznana przez badacza za ograniczającą dawkę lub powodująca wycofanie się uczestnika z badania.
Cykl 1 (cykl 28-dniowy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11967
  • 2008-000807-28 (Numer EudraCT)
  • I1C-MC-JLBE (Inny identyfikator: Eli Lilly & Company)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na LY2334737

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj