Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie LY2334737 u účastníků s rakovinou, která je pokročilá a/nebo se rozšířila

11. března 2019 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Fáze 1 studie eskalace dávky LY2334737 s použitím 2 dávkovacích režimů u pacientů s pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory

Účelem této studie je vyhodnotit dva různé režimy dávkování LY2334737 u účastníků s rakovinou, která je pokročilá a/nebo se rozšířila do jiných částí těla. Budou shromažďovány informace o vedlejších účincích.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se bude skládat z fáze eskalace dávky (ramena A a B), po níž bude následovat fáze potvrzení dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Clichy, Francie, 92118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza pokročilé a/nebo metastatické rakoviny (včetně lymfomu), pro kterou neexistuje léčba vyšší priority
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Odhadovaná délka života více než 12 týdnů
  • Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny po dobu alespoň 30 dnů (6 týdnů u mitomycinu-C nebo nitrosomočovin) a zotavili se z akutních účinků terapie
  • Přerušili radioterapii více než jeden týden před zařazením do studie a zotavili se z akutních účinků terapie
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci
  • Řiďte se pokyny svého lékaře a žijte dostatečně blízko místa studie, abyste mohli nadále chodit na kliniku
  • Jsou ochotni a schopni polykat tobolky a dodržovat studijní postupy
  • Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii dejte písemný informovaný souhlas
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem by měli během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat lékařsky schválená antikoncepční opatření
  • Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v moči nebo séru 7 dní před první dávkou studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Máte gastrointestinální onemocnění nebo předchozí chirurgický zákrok, který může narušit vstřebávání léků užívaných ústy
  • Ženy, které jsou březí nebo kojící
  • Symptomatická malignita nebo metastáza centrálního nervového systému
  • Známé pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb)
  • Cirhóza jater nebo chronická hepatitida
  • Akutní nebo chronická leukémie
  • Jste v současné době léčen(a) kyselinou valproovou (VPA) a jejími deriváty, nebo pokud máte v anamnéze nesnášenlivost VPA
  • Známá přecitlivělost na gemcitabin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LY2334737 - Rameno A
LY2334737 podávaný perorálně ve stupňujících se dávkách [40 miligramů (mg) - 200 mg] každý druhý den po dobu 21 dnů, po kterých následuje 7 dnů bez studovaného léku (28denní léčebný cyklus). Účastníci mohou absolvovat další léčebné cykly, dokud není splněno kritérium přerušení.
Lék: LY2334737
Podává se ústně
Experimentální: LY2334737 - Rameno B
LY2334737 podávaný orálně ve stupňujících se dávkách (40 mg - 200 mg) každý den po dobu 7 dnů, po kterých následuje 7 dnů bez studovaného léčiva a poté opakován (28denní léčebný cyklus). Účastníci mohou absolvovat další léčebné cykly, dokud není splněno kritérium přerušení.
Lék: LY2334737
Podává se ústně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka pro 2. fázi studií
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po dávce v cyklu 1 (28denní cyklus)
Doporučená dávka 2. fáze byla určena maximální tolerovanou dávkou (MTD). MTD byla nejvyšší úroveň dávky, při které u <2 ze 6 účastníků došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) v cyklu 1. DLT byla nežádoucí příhoda (AE) během cyklu 1, která pravděpodobně souvisela s LY2334737 a splnila kteroukoli z následující kritéria: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥3. stupeň nehematologické (kromě nevolnosti/zvracení kontrolovaných léčbou); neutropenie 3. stupně s horečkou nebo jakákoli neutropenie 4. stupně s horečkou nebo bez ní; trombocytopenie 3. stupně s krvácením ≥ 2. stupně nebo trombocytopenie 4. stupně s krvácením nebo bez krvácení; Období zotavení delší než 14 dní od poslední dávky LY2334737 do hodnot umožňujících zahájení cyklu 2; Jiná významná toxicita související s drogou, kterou výzkumník považoval za omezující dávku nebo která způsobila, že účastník odstoupil ze studie. Farmakokinetika a farmakodynamika (PK/PD) byla také vzata v úvahu u doporučené dávky pro fázi 2.
Výchozí stav až 28 dní po dávce v cyklu 1 (28denní cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro LY2334737
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
AUC v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0-Ƭ) LY2334737 pro rameno A (jednorázová dávka) je 0 až 48 hodin po dávce. AUC0-Ƭ LY2334737 pro rameno B (více dávek) je 0 až 24 hodin po dávce a AUC čas 0 až nekonečno (AUC0-∞) pro LY2334737.
Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro 2'2'-difluordeoxycytidin (dFdC)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
AUC v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0-Ƭ) dFdC (metabolit LY2334737) pro rameno A (po jedné dávce LY2334737) AUC0-Ƭ je 0-48 hodin po dávce, rameno B (po opakovaných dávkách LY2334737) AUC -Ƭ je 0-24 hodin po dávce a AUC od času 0 do nekonečna (AUC0-∞).
Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro difluordeoxyuridin (dFdU)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
Denní AUC od času 0 do 24 hodin (AUC 0-24) dFdU (metabolit LY2334737) pro rameno A (jedna dávka LY2334737) a rameno B (více dávek LY2334737).
Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
Farmakokinetika: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
Cmax pro LY2334737 a jeho metabolity 2'2'-difluordeoxycytidin (dFdC) a difluordeoxyuridin (dFdU).
Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR)
Časové okno: Výchozí stav pro měření progrese onemocnění až do 33 týdnů
Odpověď definovaná pomocí kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0). Kompletní odpověď definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru. Částečná odezva definovaná jako ≥30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Progresivní onemocnění (PD) definované jako ≥20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresí existujících necílových lézí. Stabilní onemocnění bylo definováno jako malé změny, které nesplňovaly výše uvedená kritéria, a neznámé definované jako stav odpovědi nebyl znám. BOR byla nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro PD se brala nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby).
Výchozí stav pro měření progrese onemocnění až do 33 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav pro měření progrese onemocnění nebo úmrtí až do 33 týdnů

PFS byl definován jako čas od data první dávky do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

V důsledku různých typů nádorů, schémat a dávek nebyla PFS analyzována.
Výchozí stav pro měření progrese onemocnění nebo úmrtí až do 33 týdnů
Procento účastníků se změnami v intervalu QT (>30 milisekund) od základní linie
Časové okno: Den -1: 24,5 hodiny, 22 hodin a 17 hodin před dávkou; Cyklus 1 Dny 1 a 21, 0,5 hodiny před dávkou, 2 hodiny, 7 hodin a 24 hodin po dávce (28denní cykly)
Fridericia-korigovaný QT (QTcF) interval korigovaný na srdeční frekvenci byl hodnocen pomocí triplikátů 12svodových elektrokardiogramů (EKG). Změna intervalu QT od výchozí hodnoty byla vypočtena s použitím přístupu přizpůsobeného času, to znamená, že změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením příslušné hodnoty odečtené ve stejný nominální čas v Den-1 od odečtení provedené ve dnech 1 a 21; změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením posledního nechybějícího hodnocení EKG v den 1 nebo před ním, 0,5 hodiny před dávkou od hodnocení v den 2 a den 22. Odlehlé intervaly QTcF byly definovány pomocí kritérií: změna od výchozí hodnoty v průměrném intervalu QTcF > 30 milisekund
Den -1: 24,5 hodiny, 22 hodin a 17 hodin před dávkou; Cyklus 1 Dny 1 a 21, 0,5 hodiny před dávkou, 2 hodiny, 7 hodin a 24 hodin po dávce (28denní cykly)
Procento účastníků se změnami v intervalu R-R od výchozího stavu
Časové okno: Den -1: 24,5 hodiny, 22 hodin a 17 hodin před dávkou; Cyklus 1 Dny 1 a 21: 0,5 hodiny před dávkou, 2 hodiny, 7 hodin a 24 hodin po dávce
Změny v R-R intervalu od základní hodnoty byly vypočteny s použitím časově přizpůsobeného přístupu, to znamená, že změna od základní hodnoty byla vypočtena odečtením příslušného čtení odebraného ve stejný nominální čas v den -1 od odečítání provedeného ve dnech 1 a 21; změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením posledního nevynechaného elektrokardiogramu (EKG) v den 1 nebo před ním a 0,5 hodiny před dávkou pro den 2 a den 22. Procento účastníků se změnami v intervalu R-R od výchozí hodnoty bylo vypočteno jako počet účastníků se změnou ne rovnou 0 ve všech časových bodech vydělený počtem ošetřených účastníků vynásobeným 100.
Den -1: 24,5 hodiny, 22 hodin a 17 hodin před dávkou; Cyklus 1 Dny 1 a 21: 0,5 hodiny před dávkou, 2 hodiny, 7 hodin a 24 hodin po dávce
Farmakokinetika: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu
Cmin pro LY2334737 a jeho metabolit 2'2'-difluordeoxycytidin (dFdC).
Cyklus 1 Den 1 (C1 D1): 0,5, 1,5, 2, 3,5, 7, 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 21 (C1 D21): před dávkou, 0,5, 2, 3 až 4, 7, 24 hodin po dávce 28denního cyklu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28denní cyklus)
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) během cyklu 1, která pravděpodobně souvisela s LY2334737 a splnila kterékoli z následujících kritérií: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) ≥ 3. stupeň nehematologické (kromě nevolnosti/zvracení kontrolovaných léčbou) ; neutropenie 3. stupně s horečkou nebo jakákoli neutropenie 4. stupně s horečkou nebo bez ní; trombocytopenie 3. stupně s krvácením ≥ 2. stupně nebo trombocytopenie 4. stupně; s krvácením nebo bez krvácení Období zotavení delší než 14 dní od poslední dávky LY2334737 do hodnot umožňujících zahájení cyklu 2; jiná významná toxicita související s drogou, kterou výzkumník považoval za omezující dávku nebo která způsobila, že účastník odstoupil ze studie.
Cyklus 1 (28denní cyklus)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11967
  • 2008-000807-28 (Číslo EudraCT)
  • I1C-MC-JLBE (Jiný identifikátor: Eli Lilly & Company)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na LY2334737

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit