LY2334737 在晚期和/或已扩散癌症参与者中的研究
2019年3月11日 更新者：Eli Lilly and Company
LY2334737 在晚期和/或转移性实体瘤患者中使用 2 种给药方案的 1 期剂量递增研究
本研究的目的是评估 LY2334737 在晚期和/或已扩散到身体其他部位的癌症参与者中的两种不同给药方案。
将收集有关副作用的信息。
研究概览
详细说明
该研究将包括剂量递增阶段（A 组和 B 组），然后是剂量确认阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
73
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Berlin、德国、13353
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nürnberg、德国、90419
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Clichy、法国、92118
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 不存在更高优先级治疗的晚期和/或转移性癌症（包括淋巴瘤）的诊断
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 预计寿命超过 12 周
- 已停止所有先前的癌症治疗至少 30 天（丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗 6 周）并从治疗的急性效应中恢复
- 在参加研究前已停止放疗超过一周，并且已从治疗的急性效应中恢复过来
- 有足够的器官功能
- 遵照医生的指示，住在离研究地点足够近的地方，这样您就可以继续去诊所进行随访
- 愿意并能够吞服胶囊并遵循研究程序
- 在任何特定于研究的程序之前已给予书面知情同意
- 具有生殖潜力的男性和女性应在研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用医学上批准的避孕措施
- 具有生育潜力的女性在第一次研究药物给药前 7 天的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性
排除标准：
- 患有胃肠道疾病或既往手术可能会影响口服药物的吸收
- 怀孕或哺乳期的女性
- 有症状的中枢神经系统恶性肿瘤或转移
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBSAg) 或丙型肝炎抗体 (HCAb) 的已知阳性检测结果
- 肝硬化或慢性肝炎
- 急性或慢性白血病
- 目前正在接受丙戊酸 (VPA) 及其衍生物的治疗，或者您有对 VPA 不耐受的病史
- 已知对吉西他滨过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：LY2334737 - A 臂
LY2334737 每隔一天以逐渐增加的剂量 [40 毫克 (mg) - 200 mg] 口服给药，持续 21 天，然后 7 天不使用研究药物（28 天治疗周期）。
参与者可能会接受额外的治疗周期，直到满足停药标准。
|
口服给药
|
|
实验性的：LY2334737 - B 臂
LY2334737 每天以递增剂量 (40 mg - 200 mg) 口服给药，持续 7 天，随后 7 天不使用研究药物，然后重复（28 天治疗周期）。
参与者可能会接受额外的治疗周期，直到满足停药标准。
|
口服给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
2 期研究的推荐剂量
大体时间：第 1 周期给药后 28 天的基线（28 天周期）
|
推荐的 2 期剂量由最大耐受剂量 (MTD) 决定。
MTD 是最高剂量水平，6 名参与者中有 <2 人在第 1 周期出现剂量限制性毒性 (DLT)。DLT 是第 1 周期期间的不良事件 (AE)，可能与 LY2334737 相关并满足任何以下标准： 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级非血液学（除了恶心/呕吐经治疗控制）；伴有发热的 3 级中性粒细胞减少症或伴有或不伴有发热的任何 4 级中性粒细胞减少症； 3 级血小板减少伴≥2 级出血或 4 级血小板减少伴或不伴出血；从最后一次 LY2334737 剂量到允许第 2 周期开始的值的恢复期超过 14 天；研究者认为是剂量限制或导致参与者退出研究的其他显着药物相关毒性。
2 期推荐剂量也考虑了药代动力学和药效学（PK/PD）。
|
第 1 周期给药后 28 天的基线（28 天周期）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药代动力学：LY2334737 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
对于 A 组（单剂量），LY2334737 给药间隔 (AUC0-Ƭ) 的 AUC 是给药后 0 至 48 小时。
B 组（多剂量）的 LY2334737 的 AUC0-Ƭ 是给药后 0 至 24 小时，LY2334737 的 AUC 时间为 0 至无穷大 (AUC0-∞)。
|
第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
|
药代动力学：2'2'-二氟脱氧胞苷 (dFdC) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：给药前、28 天周期给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
AUC 在 dFdC（LY2334737 的代谢物）的给药间隔 (AUC0-Ƭ) 内的 AUC（在单次剂量的 LY2334737 之后）AUC0-Ƭ 是给药后 0-48 小时，B 组（在多次剂量的 LY2334737 之后）AUC 0 -Ƭ 是给药后 0-24 小时，AUC 从时间 0 到无穷大 (AUC0-∞)。
|
第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：给药前、28 天周期给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
|
药代动力学：二氟脱氧尿苷 (dFdU) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
A 组（LY2334737 的单剂量）和 B 组（LY2334737 的多剂量）的 dFdU（LY2334737 的代谢物）从时间 0 到 24 小时（AUC 0-24）的每日 AUC。
|
第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
|
药代动力学：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
LY2334737 及其代谢物 2'2'-二氟脱氧胞苷 (dFdC) 和二氟脱氧尿苷 (dFdU) 的 Cmax。
|
第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7 24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
|
获得最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：长达 33 周的测量疾病进展的基线
|
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.0) 标准定义反应。
完全反应定义为所有目标和非目标病灶的消失以及肿瘤标志物水平的正常化。
部分反应定义为目标病灶最长直径 (LD) 之和减少 ≥ 30%，以基线 LD 之和作为参考。
进展性疾病 (PD) 定义为目标病灶的 LD 总和增加 ≥ 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现 1 个或多个新病灶，或出现 1 个或多个新病灶作为参考病变和/或现有非目标病变的明确进展。
疾病稳定定义为不符合上述标准的微小变化，未知定义为反应状态未知。
BOR 是从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳反应（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为 PD 的参考）。
|
长达 33 周的测量疾病进展的基线
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 33 周的测量疾病进展或死亡的基线
|
PFS 定义为从第一次给药日期到第一次观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 由于不同的肿瘤类型、时间表和剂量，未对 PFS 进行分析。 |
长达 33 周的测量疾病进展或死亡的基线
|
|
与基线相比 QT 间期发生变化（>30 毫秒）的参与者百分比
大体时间：第-1天：给药前24.5小时、22小时和17小时；周期 1 第 1 天和第 21 天，给药前 0.5 小时，给药后 2 小时，7 小时和 24 小时（28 天周期）
|
使用三次 12 导联心电图 (ECG) 评估针对心率校正的 Fridericia 校正 QT (QTcF) 间隔。
QT 间期相对于基线的变化是使用时间匹配方法计算的，即相对于基线的变化是通过从第 1 天和第 21 天的读数中减去在第 1 天的相同标称时间采集的相应读数来计算的；从基线的变化是通过从第 2 天和第 22 天的评估中减去第 1 天或之前、给药前 0.5 小时的最后一次非缺失 ECG 评估来计算的。
使用以下标准定义异常 QTcF 间隔：平均 QTcF 间隔相对于基线的变化 >30 毫秒
|
第-1天：给药前24.5小时、22小时和17小时；周期 1 第 1 天和第 21 天，给药前 0.5 小时，给药后 2 小时，7 小时和 24 小时（28 天周期）
|
|
R-R 间隔相对于基线发生变化的参与者百分比
大体时间：第-1天：给药前24.5小时、22小时和17小时；第 1 周期第 1 天和第 21 天：给药前 0.5 小时，给药后 2 小时、7 小时和 24 小时
|
R-R 间隔相对于基线的变化是使用时间匹配方法计算的，即相对于基线的变化是通过从第 1 天和第 21 天的读数中减去第 -1 天同一标称时间的相应读数来计算的；通过减去第 1 天或之前以及第 2 天和第 22 天给药前 0.5 小时的最后一次非缺失心电图 (ECG) 评估，计算相对于基线的变化。R-R 间隔相对于基线发生变化的参与者百分比计算为所有时间点变化不等于 0 的参与者人数除以接受治疗的参与者人数再乘以 100。
|
第-1天：给药前24.5小时、22小时和17小时；第 1 周期第 1 天和第 21 天：给药前 0.5 小时，给药后 2 小时、7 小时和 24 小时
|
|
药代动力学：最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7、24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
LY2334737 及其代谢物 2'2'-二氟脱氧胞苷 (dFdC) 的 Cmin。
|
第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药后 0.5、1.5、2、3.5、7、24 小时；第 1 周期第 21 天 (C1 D21)：28 天周期的给药前、给药后 0.5、2、3 至 4、7、24 小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（28 天周期）
|
DLT 被定义为第 1 周期期间可能与 LY2334737 相关并满足以下任何标准的不良事件 (AE)： 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级非血液学（除了恶心/呕吐通过治疗得到控制） ;伴有发热的 3 级中性粒细胞减少症或伴有或不伴有发热的任何 4 级中性粒细胞减少症； ≥ 2 级出血或 4 级血小板减少症的 3 级血小板减少症；有或没有出血 从最后一次 LY2334737 剂量到允许第 2 周期开始的值的恢复期超过 14 天；研究者认为是剂量限制或导致参与者退出研究的其他显着药物相关毒性。
|
第 1 周期（28 天周期）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月20日
首次发布 (估计)
2012年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月11日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.