活動性強直性脊椎炎患者におけるセクキヌマブの 16 週間の有効性および 5 年間の長期有効性、安全性および忍容性 (MEASURE2)
2019年10月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
活動性強直性脊椎炎患者における 16 週間での有効性を実証し、最長 5 年間の長期有効性、安全性、忍容性を評価するためのプレフィルドシリンジでの皮下セクキヌマブの無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験
この研究では、NSAIDs、DMARDs、および/または TNFα 阻害剤に耐性があるか、または十分な効果が得られなかった活動性強直性脊椎炎患者におけるセクキヌマブの有効性と安全性を評価しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
219
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Mesa、Arizona、アメリカ、85202
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Upland、California、アメリカ、91786
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo、Mississippi、アメリカ、38801
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73103
- Novartis Investigative Site
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73102
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29460
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
Torquay、イギリス、TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
-
-
London
-
Leytonstone、London、イギリス、E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS7 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CT
-
Catania、CT、イタリア、95100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino、TO、イタリア、10128
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona、VR、イタリア、37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
The Netherlands
-
Utrecht、The Netherlands、オランダ、3508 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz、オーストリア、8036
- Novartis Investigative Site
-
Vienna、オーストリア、1100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1W 4R4
- Novartis Investigative Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire、Quebec、カナダ、H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
-
Sainte-Foy、Quebec、カナダ、G1v 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore、シンガポール、169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel、スイス、4031
- Novartis Investigative Site
-
Fribourg、スイス、1708
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich、スイス、CH 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna、Galicia、スペイン、15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste、チェコ、686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal、Czech Republic、チェコ、792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava、Czech Republic、チェコ、772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2、Czech Republic、チェコ、128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、12203
- Novartis Investigative Site
-
Herne、ドイツ、44649
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
HUS、フィンランド、00029
- Novartis Investigative Site
-
Helsinki、フィンランド、FI 00100
- Novartis Investigative Site
-
Hyvinkaa、フィンランド、05800
- Novartis Investigative Site
-
Jyvaskyla、フィンランド、40620
- Novartis Investigative Site
-
Seinajoki、フィンランド、60200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg、ロシア連邦、620028
- Novartis Investigative Site
-
Korolev、ロシア連邦、141060
- Novartis Investigative Site
-
Moscow、ロシア連邦、115522
- Novartis Investigative Site
-
Petrozavodsk、ロシア連邦、185019
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg、ロシア連邦、190068
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl、ロシア連邦、150003
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -男性または妊娠していない、授乳していない女性患者
- 中等度から重度の AS の診断で、事前に文書化された放射線学的証拠 (X 線) があり、AS の修正ニューヨーク基準 (1984) を満たす
- 患者は不十分な反応で NSAIDs を受けるべきだった
- AS 治療の一環として定期的に NSAID を服用していた患者は、安定した用量で服用する必要があります。
- 抗TNFα剤（1つ以下）を服用していた患者は、不十分な反応を経験したに違いない
除外基準:
- 進行中の感染性または悪性プロセスの証拠を伴う胸部X線（またはMRI）
- 脊椎の総強直症の患者
- -以前にTNFαを標的とするものを除く生物学的免疫調節剤で治療された患者
- -細胞枯渇療法による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：セクキヌマブ 75mg
セクキヌマブ 75 mg をベースラインで週 1 回、1、2、3、4 週目に皮下注射し、その後 4 週間ごとに投与します。
|
セクキヌマブ 75 mg 皮下
他の名前：
|
|
実験的：セクキヌマブ 150mg
セクキヌマブ 150 mg をベースラインで週 1 回、1、2、3、4 週目に皮下注射し、その後 4 週間ごとに投与
|
セクキヌマブ 150 mg 皮下
他の名前：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
ベースライン、1、2、3、4 週目に週 1 回プラセボ皮下注射、その後 4 週間ごとに投与
|
プラセボ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
16週目にASAS 20（SpondyloArthritis International Society Criteria）の反応を達成した参加者の割合
時間枠：16週間までのベースライン
|
ASAS 20 応答は、定義された時間枠内で 20% の改善を達成し、4 つの ASAS 主要ドメインのうち少なくとも 3 つにおいて 1 から 10 のスケールで 1 単位以上の治療を受けた患者の割合を反映する、検証済みの複合評価です。残りのドメインで 20% 以上、1 単位以上。
ASAS 20 は、プラセボに対するセクキヌマブの少なくとも 1 回の投与の有効性を評価するために使用されます。
|
16週間までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ASAS 40 (SpondyloArthritis International Society Criteria) の応答を達成した参加者の割合
時間枠：16週間までのベースライン
|
ASAS 40 の反応は、定義された時間枠内で 0 ～ 10 のスケール (0 が悪化、10 が改善) で 40% 以上、2 単位以上の改善を達成した治療を受けた患者の割合を反映した、検証済みの複合評価です。 ASAS の 4 つの主要ドメインのうち 3 つ (患者全体、疼痛、機能、炎症) が改善され、残りのドメインはまったく悪化しませんでした。 ASAS 40 は、プラセボに対するセクキヌマブの少なくとも 1 回の投与の有効性を評価するために使用されます。 |
16週間までのベースライン
|
|
血清 hsCRP の 16 週目のベースラインからの変化
時間枠：16週間までのベースライン
|
HsCRP のベースラインからの変化は、ベースライン後の値とベースライン値の比率として表されます。
ベースラインで 1.0 に正規化された比率では、1.0 未満の比率はベースライン後の値の減少を表し、1.0 を超える比率はベースライン後の値の増加を表します。
急性期の反応物質であるC反応性タンパク質（CRP）の血中濃度は、炎症とその重症度を示しており、治療反応を監視するために使用できます。
この研究では、高感度 CRP (hsCRP) テストを実施して、AS 誘発全身性炎症の経時的な軽減におけるセクキヌマブの少なくとも 1 回の投与とプラセボの有効性を評価します。
|
16週間までのベースライン
|
|
16週目にASAS 5/6（SpondyloArthritis International Society Criteria）の反応を達成した参加者の割合
時間枠：16週間までのベースライン
|
ASAS 5/6 反応は検証済みの複合評価であり、定義された期間内に、AS に関連する 6 つの臨床ドメインの従来のセットのうち少なくとも 5 つのスコアで少なくとも 20% の改善を達成した治療を受けた患者の割合を反映しています評価、機能、炎症、脊椎可動性、C反応性タンパク質) 第6ドメインの劣化なし。
この研究では、ASAS 5/6 を使用して、プラセボに対するセクキヌマブの少なくとも 1 回の投与の有効性を評価します。
|
16週間までのベースライン
|
|
総浴強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）の16週目のベースラインからの変化
時間枠：16週間までのベースライン
|
BASDAI は、1 ～ 10 のスケール (1 は「問題なし」を示し、10 は「最悪の問題」を示す) を使用して、6 つの臨床領域 (疲労、脊椎の痛み、関節痛/販売、局所的な圧痛、朝のこわばりの持続時間、朝のこわばりの重症度）患者が知覚するASの5つの主要な症状に関連します。
計算された複合スコアが 4 以上の場合は、最適ではない疾病管理を示します。
この研究では、BASDAI を使用して、セクキヌマブとプラセボの少なくとも 1 回の投与の有効性を評価します。
|
16週間までのベースライン
|
|
医学的転帰調査アンケート簡易健康調査（SF-36）の身体機能コンポーネントの要約（PCS）における16週目のベースラインからの変化
時間枠：16週間までのベースライン
|
Physical Function Component Summary (PCS) は、SF-36 の 1 つのコンポーネントにすぎません。
この尺度は、各質問の重みが等しいという仮定に基づいて、0 ～ 100 の尺度に直接変換されます。
スコアが低いほど障害が大きい。
スコアが高いほど、障害が少なくなります。つまり、スコア 0 は最大の障害に相当し、スコア 100 は障害なしに相当します。
|
16週間までのベースライン
|
|
ASQoLの16週目のベースラインからの変化
時間枠：16週間までのベースライン
|
ASQoL は、疾患固有の生活の質 (QoL) を評価する 18 項目のアンケートであり、AS の参加者の身体的および精神的状態に関連する記述で構成されています: 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安。 /うつ。
各ステートメントは、参加者によって「はい」(1 点) または「いいえ」(0 点) として回答されます。
すべての項目のスコアが合計され、合計スコアが得られます。
合計スコアの範囲は、0 (QoL が良好) から 18 (QoL が低い) までです。
この研究では、ASQoL を使用して、プラセボに対するセクキヌマブの少なくとも 1 回の投与のベースラインからの改善を評価します。
|
16週間までのベースライン
|
|
16週目にASAS部分寛解を達成した参加者の割合
時間枠：16週間までのベースライン
|
ASAS 部分寛解は複合評価であり、定義された期間内に 4 つの ASAS ドメインのそれぞれで 2 単位を超えない値を 0 ～ 10 のスケールで達成した治療を受けた患者の割合を反映しています。
この研究では、ASAS 部分寛解を使用して、少なくとも 1 回のセクキヌマブ投与とプラセボの有効性を評価します。
|
16週間までのベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, Blanco R, Cohen M, Martin R, Readie A, Richards HB, Porter B; Measure 2 Study Group. Secukinumab and Sustained Improvement in Signs and Symptoms of Patients With Active Ankylosing Spondylitis Through Two Years: Results From a Phase III Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-1029. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.
- Sieper J, Deodhar A, Marzo-Ortega H, Aelion JA, Blanco R, Jui-Cheng T, Andersson M, Porter B, Richards HB; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):571-592. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210023. Epub 2016 Aug 31.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月18日
一次修了 (実際)
2014年8月4日
研究の完了 (実際)
2018年9月18日
試験登録日
最初に提出
2012年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月28日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAIN457F2310
- 2012-000046-35 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。