Eficácia de 16 semanas e eficácia, segurança e tolerabilidade de longo prazo de 5 anos de secuquinumabe em pacientes com espondilite anquilosante ativa (MEASURE2)
28 de outubro de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de secuquinumabe subcutâneo em seringas pré-preenchidas para demonstrar a eficácia em 16 semanas e avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade a longo prazo até 5 anos em pacientes com espondilite anquilosante ativa
Este estudo avaliou a eficácia e a segurança de secuquinumabe em pacientes com espondilite anquilosante ativa tolerantes ou com resposta inadequada a AINEs, DMARDs e/ou inibidores de TNFα
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
219
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Alemanha, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canadá, G1W 4R4
- Novartis Investigative Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1v 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Novartis Investigative Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73102
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29460
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Federação Russa, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Korolev, Federação Russa, 141060
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federação Russa, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Federação Russa, 190068
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Federação Russa, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
HUS, Finlândia, 00029
- Novartis Investigative Site
-
Helsinki, Finlândia, FI 00100
- Novartis Investigative Site
-
Hyvinkaa, Finlândia, 05800
- Novartis Investigative Site
-
Jyvaskyla, Finlândia, 40620
- Novartis Investigative Site
-
Seinajoki, Finlândia, 60200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
The Netherlands
-
Utrecht, The Netherlands, Holanda, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CT
-
Catania, CT, Itália, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Itália, 10128
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Itália, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
-
-
London
-
Leytonstone, London, Reino Unido, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS7 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Suíça, 4031
- Novartis Investigative Site
-
Fribourg, Suíça, 1708
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Suíça, CH 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste, Tcheca, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Tcheca, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava, Czech Republic, Tcheca, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Tcheca, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Áustria, 1100
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes
- Diagnóstico de EA moderada a grave com evidência radiológica documentada prévia (raio-x) preenchendo os critérios modificados de Nova York para EA (1984)
- Os pacientes deveriam estar em uso de AINEs com resposta inadequada
- Os pacientes que tomavam regularmente AINEs como parte de sua terapia com EA devem estar em uma dose estável
- Os pacientes que receberam um agente anti-TNFα (não mais do que um) devem ter experimentado uma resposta inadequada
Critério de exclusão:
- Radiografia de tórax (ou ressonância magnética) com evidência de processo infeccioso ou maligno em andamento
- Pacientes com anquilose total da coluna
- Pacientes previamente tratados com quaisquer agentes imunomoduladores biológicos, exceto aqueles direcionados ao TNFα
- Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Secuquinumabe 75 mg
Injeção subcutânea de 75 mg de secuquinumabe uma vez por semana no início do estudo, semanas 1, 2, 3 e 4, seguida de administração a cada 4 semanas.
|
Secuquinumabe 75 mg s.c.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Secuquinumabe 150 mg
Injeção subcutânea de 150 mg de secuquinumabe uma vez por semana no início do estudo, semanas 1, 2, 3 e 4, seguida de dosagem a cada 4 semanas
|
Secuquinumabe 150 mg s.c.
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Injeção subcutânea de placebo uma vez por semana no início do estudo, semanas 1, 2, 3 e 4, seguida de dosagem a cada 4 semanas
|
Placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta ASAS 20 (SpondyloArthritis International Society Criteria) na semana 16
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
A resposta ASAS 20 é uma avaliação composta validada que reflete a porcentagem de pacientes tratados que atingem, dentro de um período de tempo definido, uma melhora de 20% e ≥1 unidade em uma escala de 1 a 10 em pelo menos três dos quatro domínios principais da ASAS e nenhuma piora de ≥20% e ≥1 unidade no domínio restante.
ASAS 20 é usado para avaliar a eficácia de pelo menos uma dose de secuquinumabe contra placebo.
|
Linha de base até 16 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta ASAS 40 (SpondyloArthritis International Society Criteria)
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
A resposta ASAS 40 é uma avaliação composta validada, refletindo a proporção de pacientes tratados que atingem dentro de um período de tempo definido uma melhora de ≥40% e ≥2 unidades em uma escala de 0 a 10 (0 sendo pior e 10 sendo melhor) em pelo menos três dos quatro domínios principais da ASAS (paciente global, dor, função e inflamação) e nenhuma piora no domínio restante. ASAS 40 é usado para avaliar a eficácia de pelo menos uma dose de secuquinumabe contra placebo. |
Linha de base até 16 semanas
|
|
Mudança da linha de base na semana 16 no soro hsCRP
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
A alteração da linha de base no hsCRP é expressa como uma proporção dos valores pós-basais para os valores da linha de base.
Com a razão normalizada para 1,0 no início do estudo, razões menores que 1,0 representam valores pós-basais diminuídos, enquanto razões maiores que 1,0 representam valores pós-basais aumentados.
Os níveis sanguíneos de proteína C reativa (PCR), um reagente de fase aguda, são indicativos de inflamação e de sua gravidade e podem ser usados para monitorar a resposta ao tratamento.
Um teste de CRP de alta sensibilidade (hsCRP) é implementado neste estudo para avaliar a eficácia de pelo menos uma dose de secuquinumabe versus placebo na redução da inflamação sistêmica provocada por EA ao longo do tempo.
|
Linha de base até 16 semanas
|
|
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta ASAS 5/6 (SpondyloArthritis International Society Criteria) na semana 16
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
A resposta ASAS 5/6 é uma avaliação composta validada, refletindo a porcentagem de pacientes tratados que atingem, dentro de um período de tempo definido, pelo menos 20% de melhora na pontuação em pelo menos 5 de um conjunto convencional de 6 domínios clínicos relevantes para EA (dor, avaliação, função, inflamação, mobilidade da coluna vertebral, proteína C-reativa) sem deterioração no 6º domínio.
Neste estudo, ASAS 5/6 é usado para avaliar a eficácia de pelo menos uma dose de secuquinumabe contra placebo.
|
Linha de base até 16 semanas
|
|
Mudança da linha de base na semana 16 para o Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante Total Bath (BASDAI)
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
BASDAI é uma ferramenta de avaliação validada que usa escalas de 1 a 10 (1 indicando "nenhum problema" e 10 indicando "pior problema"), para caracterizar seis domínios clínicos (fadiga, dor na coluna, dor nas articulações, sensibilidade localizada, duração da rigidez matinal, intensidade da rigidez matinal) referente aos cinco principais sintomas da EA percebidos pelos pacientes.
Pontuações compostas computadas de 4 ou mais indicam controle subótimo da doença.
Neste estudo, o BASDAI é usado para avaliar a eficácia de pelo menos uma dose de secuquinumabe versus placebo.
|
Linha de base até 16 semanas
|
|
Alteração desde a linha de base na semana 16 no Resumo do componente da função física (PCS) do Questionário do Estudo de Resultados Médicos Questionário de Saúde Resumido (SF-36)
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
Resumo do componente de função física (PCS) é apenas 1 componente do SF-36.
Essa escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso.
Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade.
Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade.
|
Linha de base até 16 semanas
|
|
Mudança da linha de base na semana 16 em ASQoL
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
O ASQoL é um questionário de 18 itens que avalia a qualidade de vida (QV) específica da doença, consistindo em afirmações relevantes para as condições físicas e mentais de um participante com SA: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade /depressão.
Cada afirmação é respondida pelo participante como 'Sim' (pontuado como 1) ou 'Não' (pontuado como 0).
Todas as pontuações dos itens são somadas para dar uma pontuação total.
A pontuação total pode variar de 0 (boa QV) a 18 (ruim QV).
Neste estudo, o ASQoL é usado para avaliar a melhora da linha de base de pelo menos uma dose de secuquinumabe versus placebo.
|
Linha de base até 16 semanas
|
|
Porcentagem de participantes que alcançaram remissão parcial de ASAS na semana 16
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
A remissão parcial da ASAS é uma avaliação composta, refletindo a proporção de pacientes tratados que atingem, dentro de um período de tempo definido, um valor não superior a 2 unidades em cada um dos 4 domínios da ASAS em uma escala de 0 a 10.
Neste estudo, a remissão parcial da ASAS é usada para avaliar a eficácia de pelo menos uma dose de secuquinumabe versus placebo.
|
Linha de base até 16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, Blanco R, Cohen M, Martin R, Readie A, Richards HB, Porter B; Measure 2 Study Group. Secukinumab and Sustained Improvement in Signs and Symptoms of Patients With Active Ankylosing Spondylitis Through Two Years: Results From a Phase III Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-1029. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.
- Sieper J, Deodhar A, Marzo-Ortega H, Aelion JA, Blanco R, Jui-Cheng T, Andersson M, Porter B, Richards HB; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):571-592. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210023. Epub 2016 Aug 31.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
18 de outubro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
4 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
18 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de julho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
25 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457F2310
- 2012-000046-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .