Efficacia a 16 settimane ed efficacia, sicurezza e tollerabilità a lungo termine a 5 anni di Secukinumab in pazienti con spondilite anchilosante attiva (MEASURE2)
28 ottobre 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Secukinumab sottocutaneo in siringhe preriempite per dimostrare l'efficacia a 16 settimane e per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine fino a 5 anni in pazienti con spondilite anchilosante attiva
Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di secukinumab in pazienti con spondilite anchilosante attiva che erano tolleranti o avevano una risposta inadeguata a FANS, DMARD e/o inibitori del TNFα
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
219
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, 1100
- Novartis Investigative Site
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Quebec, Canada, G1W 4R4
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
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Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1v 3M7
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste, Cechia, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal, Czech Republic, Cechia, 792 01
- Novartis Investigative Site
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Ostrava, Czech Republic, Cechia, 772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Cechia, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federazione Russa, 620028
- Novartis Investigative Site
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Korolev, Federazione Russa, 141060
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federazione Russa, 115522
- Novartis Investigative Site
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Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federazione Russa, 190068
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150003
- Novartis Investigative Site
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HUS, Finlandia, 00029
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlandia, FI 00100
- Novartis Investigative Site
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Hyvinkaa, Finlandia, 05800
- Novartis Investigative Site
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Jyvaskyla, Finlandia, 40620
- Novartis Investigative Site
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Seinajoki, Finlandia, 60200
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 12203
- Novartis Investigative Site
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Herne, Germania, 44649
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Germania, 97080
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italia, 95100
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10128
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37134
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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The Netherlands
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Utrecht, The Netherlands, Olanda, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
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Torquay, Regno Unito, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
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London
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Leytonstone, London, Regno Unito, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS7 4SA
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28009
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spagna, 39008
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, Spagna, 15006
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
- Novartis Investigative Site
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California
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Upland, California, Stati Uniti, 91786
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
- Novartis Investigative Site
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Stati Uniti, 38801
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73102
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29460
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Mesquite, Texas, Stati Uniti, 75150
- Novartis Investigative Site
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Basel, Svizzera, 4031
- Novartis Investigative Site
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Fribourg, Svizzera, 1708
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Svizzera, CH 8091
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi o femmine non gravide e non in allattamento
- Diagnosi di AS da moderata a grave con precedente evidenza radiologica documentata (radiografia) che soddisfi i criteri New York modificati per AS (1984)
- I pazienti avrebbero dovuto assumere FANS con una risposta inadeguata
- I pazienti che assumevano regolarmente FANS come parte della loro terapia AS devono assumere una dose stabile
- I pazienti che avevano assunto un agente anti-TNFα (non più di uno) devono aver sperimentato una risposta inadeguata
Criteri di esclusione:
- Radiografia del torace (o risonanza magnetica) con evidenza di processo infettivo o maligno in corso
- Pazienti con anchilosi totale della colonna vertebrale
- Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi agente immunomodulante biologico ad eccezione di quelli mirati al TNFa
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Secukinumab 75 mg
Secukinumab 75 mg iniezione sottocutanea una volta alla settimana al basale, settimane 1, 2, 3 e 4, seguita dalla somministrazione ogni 4 settimane.
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Secukinumab 75 mg s.c.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Secukinumab 150 mg
Secukinumab 150 mg iniezione sottocutanea una volta alla settimana al basale, settimane 1, 2, 3 e 4, seguita dalla somministrazione ogni 4 settimane
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Secukinumab 150 mg s.c.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Iniezione sottocutanea di placebo una volta alla settimana al basale, settimane 1, 2, 3 e 4, seguita dalla somministrazione ogni 4 settimane
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta ASAS 20 (SpondyloArthritis International Society Criteria) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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La risposta ASAS 20 è una valutazione composita convalidata che riflette la percentuale di pazienti trattati che raggiungono entro un periodo di tempo definito un miglioramento del 20% e ≥1 unità su una scala da 1 a 10 in almeno tre dei quattro domini principali ASAS e nessun peggioramento della ≥20% e ≥1 unità nel dominio rimanente.
ASAS 20 viene utilizzato per valutare l'efficacia di almeno una dose di secukinumab rispetto al placebo.
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Basale fino a 16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta ASAS 40 (SpondyloArthritis International Society Criteria)
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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La risposta ASAS 40 è una valutazione composita convalidata, che riflette la percentuale di pazienti trattati che raggiungono entro un periodo di tempo definito un miglioramento di ≥40% e ≥2 unità su una scala da 0 a 10 (0 sta per peggio e 10 per meglio) in almeno tre dei quattro domini principali ASAS (paziente globale, dolore, funzione e infiammazione) e nessun peggioramento nel restante dominio. ASAS 40 viene utilizzato per valutare l'efficacia di almeno una dose di secukinumab rispetto al placebo. |
Basale fino a 16 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 16 in hsCRP sierica
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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La variazione rispetto al basale di hsCRP è espressa come rapporto tra i valori post-basale e quelli basali.
Con il rapporto normalizzato a 1,0 al basale, i rapporti inferiori a 1,0 rappresentano valori post-basale ridotti, mentre i rapporti superiori a 1,0 rappresentano valori post-basale aumentati.
I livelli ematici di proteina C-reattiva (CRP), un reagente della fase acuta, sono indicativi dell'infiammazione e della sua gravità e possono essere utilizzati per monitorare la risposta al trattamento.
In questo studio viene implementato un test CRP ad alta sensibilità (hsCRP) per valutare l'efficacia di almeno una dose di secukinumab rispetto al placebo nel ridurre nel tempo l'infiammazione sistemica provocata dalla SA.
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Basale fino a 16 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta ASAS 5/6 (SpondyloArthritis International Society Criteria) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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La risposta ASAS 5/6 è una valutazione composita convalidata, che riflette la percentuale di pazienti trattati che raggiungono entro un periodo di tempo definito almeno il 20% di miglioramento del punteggio in almeno 5 di un set convenzionale di 6 domini clinici rilevanti per AS (dolore, paziente globale valutazione, funzione, infiammazione, mobilità spinale, proteina C-reattiva) senza deterioramento nel sesto dominio.
In questo studio, ASAS 5/6 viene utilizzato per valutare l'efficacia di almeno una dose di secukinumab rispetto al placebo.
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Basale fino a 16 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 16 per l'indice di attività della malattia da spondilite anchilosante da bagno totale (BASDAI)
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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BASDAI è uno strumento di valutazione convalidato che utilizza scale da 1 a 10 (1 indica "nessun problema" e 10 indica "problema peggiore"), per caratterizzare sei domini clinici (affaticamento, dolore spinale, dolore articolare/vendita, dolorabilità localizzata, durata della rigidità mattutina, gravità della rigidità mattutina) relativa ai cinque principali sintomi di AS percepiti dai pazienti.
Punteggi compositi calcolati di 4 o superiori indicano un controllo subottimale della malattia.
In questo studio, il BASDAI viene utilizzato per valutare l'efficacia di almeno una dose di secukinumab verus placebo.
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Basale fino a 16 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 16 nel riepilogo dei componenti della funzione fisica (PCS) dell'indagine sulla salute in forma abbreviata del questionario sullo studio dei risultati medici (SF-36)
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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Physical Function Component Summary (PCS) è solo 1 componente di SF-36.
Questa scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ogni domanda abbia lo stesso peso.
Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità.
Più alto è il punteggio minore è la disabilità, cioè un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità.
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Basale fino a 16 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 16 in ASQoL
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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ASQoL è un questionario di 18 item che valuta la qualità della vita (QoL) specifica della malattia, costituito da affermazioni rilevanti per le condizioni fisiche e mentali di un partecipante con AS: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia /depressione.
Ad ogni affermazione il partecipante risponde come "Sì" (punteggio 1) o "No" (punteggio 0).
Tutti i punteggi degli elementi vengono sommati per ottenere un punteggio totale.
Il punteggio totale può variare da 0 (buona QoL) a 18 (scarsa QoL).
In questo studio, ASQoL viene utilizzato per valutare il miglioramento rispetto al basale di almeno una dose di secukinumab rispetto al placebo.
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Basale fino a 16 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione parziale ASAS alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
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La remissione parziale ASAS è una valutazione composita, che riflette la percentuale di pazienti trattati che raggiungono entro un periodo di tempo definito un valore non superiore a 2 unità in ciascuno dei 4 domini ASAS su una scala da 0 a 10.
In questo studio la remissione parziale ASAS viene utilizzata per valutare l'efficacia di almeno una dose di secukinumab rispetto al placebo.
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Basale fino a 16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, Blanco R, Cohen M, Martin R, Readie A, Richards HB, Porter B; Measure 2 Study Group. Secukinumab and Sustained Improvement in Signs and Symptoms of Patients With Active Ankylosing Spondylitis Through Two Years: Results From a Phase III Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-1029. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.
- Sieper J, Deodhar A, Marzo-Ortega H, Aelion JA, Blanco R, Jui-Cheng T, Andersson M, Porter B, Richards HB; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):571-592. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210023. Epub 2016 Aug 31.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
18 ottobre 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
4 agosto 2014
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
18 settembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 luglio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 luglio 2012
Primo Inserito (STIMA)
25 luglio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
30 ottobre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 ottobre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAIN457F2310
- 2012-000046-35 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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