16týdenní účinnost a 5letá dlouhodobá účinnost, bezpečnost a snášenlivost secukinumabu u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou (MEASURE2)
28. října 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III subkutánního secukinumabu v předplněných injekčních stříkačkách k prokázání účinnosti po 16 týdnech a k posouzení dlouhodobé účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti po dobu až 5 let u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou
Tato studie hodnotila účinnost a bezpečnost secukinumabu u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou, kteří byli tolerantní k NSAID, DMARD a/nebo inhibitoru TNFα nebo na ně nereagovali adekvátně.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
219
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
HUS, Finsko, 00029
- Novartis Investigative Site
-
Helsinki, Finsko, FI 00100
- Novartis Investigative Site
-
Hyvinkaa, Finsko, 05800
- Novartis Investigative Site
-
Jyvaskyla, Finsko, 40620
- Novartis Investigative Site
-
Seinajoki, Finsko, 60200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
The Netherlands
-
Utrecht, The Netherlands, Holandsko, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CT
-
Catania, CT, Itálie, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Itálie, 10128
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Itálie, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Novartis Investigative Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1v 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Německo, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Německo, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Rakousko, 1100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Korolev, Ruská Federace, 141060
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 190068
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Norwich, Spojené království, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
Torquay, Spojené království, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
-
-
London
-
Leytonstone, London, Spojené království, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS7 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Spojené státy, 85202
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- Novartis Investigative Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73102
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29460
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste, Česko, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Česko, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava, Czech Republic, Česko, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Česko, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Španělsko, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Novartis Investigative Site
-
Fribourg, Švýcarsko, 1708
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Švýcarsko, CH 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky
- Diagnóza středně těžké až těžké AS s předchozím dokumentovaným radiologickým důkazem (rentgen) splňující Modified New York kritéria pro AS (1984)
- Pacienti měli být na NSAID s nedostatečnou odpovědí
- Pacienti, kteří pravidelně užívali NSAID jako součást léčby AS, musí být na stabilní dávce
- Pacienti, kteří užívali anti-TNFα látku (ne více než jednu), museli zaznamenat nedostatečnou odpověď
Kritéria vyloučení:
- Rentgen hrudníku (nebo MRI) s průkazem probíhajícího infekčního nebo maligního procesu
- Pacienti s totální ankylózou páteře
- Pacienti dříve léčení jakýmikoli biologickými imunomodulačními činidly kromě těch, které cílí na TNFa
- Předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Secukinumab 75 mg
Secukinumab 75 mg subkutánní injekce jednou týdně na začátku, 1., 2., 3. a 4. týden, s následným dávkováním každé 4 týdny.
|
Secukinumab 75 mg s.c.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Secukinumab 150 mg
Secukinumab 150 mg subkutánní injekce jednou týdně na začátku, 1., 2., 3. a 4. týden, s následným dávkováním každé 4 týdny
|
Secukinumab 150 mg s.c.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Subkutánní injekce placeba jednou týdně na začátku, 1., 2., 3. a 4. týden, s následným dávkováním každé 4 týdny
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli ASAS 20 (kritéria mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu) v 16. týdnu
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
Odpověď ASAS 20 je ověřené složené hodnocení odrážející procento léčených pacientů, kteří dosáhnou v definovaném časovém rámci zlepšení o 20 % a ≥ 1 jednotku na stupnici od 1 do 10 v alespoň třech ze čtyř hlavních domén ASAS a žádné zhoršení ≥20 % a ≥1 jednotka ve zbývající doméně.
ASAS 20 se používá k hodnocení účinnosti alespoň jedné dávky secukinumabu proti placebu.
|
Základní stav až 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli ASAS 40 (Mezinárodní kritéria společnosti SpondyloArthritis) Odpověď
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
Odpověď ASAS 40 je validované složené hodnocení odrážející podíl léčených pacientů, kteří dosáhnou v definovaném časovém rámci zlepšení o ≥ 40 % a ≥ 2 jednotky na stupnici od 0 do 10 (0 je horší a 10 je lepší) za minimálně tři ze čtyř hlavních domén ASAS (globální pacient, bolest, funkce a zánět) a ve zbývající doméně nedošlo k žádnému zhoršení. ASAS 40 se používá k hodnocení účinnosti alespoň jedné dávky secukinumabu proti placebu. |
Základní stav až 16 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v séru hsCRP
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
Změna hsCRP od výchozí hodnoty je vyjádřena jako poměr hodnot po výchozích hodnotách k výchozím hodnotám.
S poměrem normalizovaným na 1,0 na začátku představují poměry menší než 1,0 snížené hodnoty po výchozím stavu, zatímco poměry větší než 1,0 představují zvýšené hodnoty po výchozím stavu.
Krevní hladiny C-reaktivního proteinu (CRP), reaktantu akutní fáze, ukazují na zánět a jeho závažnost a lze je použít ke sledování odpovědi na léčbu.
V této studii je implementován test CRP s vysokou senzitivitou (hsCRP), aby se posoudila účinnost alespoň jedné dávky secukinumabu oproti placebu při snižování systémového zánětu vyvolaného AS v průběhu času.
|
Základní stav až 16 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou ASAS 5/6 (kritéria mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu) odpověď v týdnu 16
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
Odpověď ASAS 5/6 je validované složené hodnocení, které odráží procento léčených pacientů, kteří dosáhnou v definovaném časovém rámci alespoň 20% zlepšení skóre v alespoň 5 z konvenčního souboru 6 klinických domén relevantních pro AS (bolest, pacient globální hodnocení, funkce, zánět, pohyblivost páteře, C-reativní protein) bez zhoršení v 6. doméně.
V této studii se ASAS 5/6 používá k posouzení účinnosti alespoň jedné dávky secukinumabu proti placebu.
|
Základní stav až 16 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu pro celkový index aktivity ankylozující spondylitidy v koupeli (BASDAI)
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
BASDAI je validovaný hodnotící nástroj využívající 1 až 10 škál (1 označuje „žádný problém“ a 10 označuje „nejhorší problém“) k charakterizaci šesti klinických domén (únava, bolest páteře, bolest/prodávání kloubů, lokalizovaná citlivost, trvání ranní ztuhlosti, závažnost ranní ztuhlosti) týkající se pěti hlavních symptomů AS vnímaných pacienty.
Vypočítaná složená skóre 4 nebo vyšší indikují suboptimální kontrolu onemocnění.
V této studii se BASDAI používá k posouzení účinnosti alespoň jedné dávky secukinumabu oproti placebu.
|
Základní stav až 16 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v 16. týdnu v souhrnu fyzikálních funkčních složek (PCS) dotazníku o zdravotních výsledcích Short-form Health Survey (SF-36)
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
Shrnutí fyzické funkce (PCS) je pouze jednou složkou SF-36.
Tato stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu.
Čím nižší skóre, tím více postižení.
Čím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení.
|
Základní stav až 16 týdnů
|
|
Změna od základního stavu v týdnu 16 v ASQoL
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
ASQoL je dotazník o 18 položkách, který hodnotí kvalitu života specifickou pro onemocnění (QoL), skládající se z tvrzení, která jsou relevantní pro fyzické a duševní podmínky účastníka s AS: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost /Deprese.
Na každý výrok účastník odpovídá „Ano“ (s hodnocením 1) nebo „Ne“ (s hodnocením 0).
Skóre všech položek se sečtou a získá se celkové skóre.
Celkové skóre se může pohybovat od 0 (dobrá QoL) do 18 (špatná QoL).
V této studii se ASQoL používá k posouzení zlepšení oproti výchozí hodnotě alespoň jedné dávky secukinumabu oproti placebu.
|
Základní stav až 16 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli částečné remise ASAS v 16. týdnu
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
|
Částečná remise ASAS je složené hodnocení, které odráží podíl léčených pacientů, kteří dosáhnou v definovaném časovém rámci hodnoty nepřesahující 2 jednotky v každé ze 4 domén ASAS na stupnici 0 až 10.
V této studii se parciální remise ASAS používá k posouzení účinnosti alespoň jedné dávky secukinumabu oproti placebu.
|
Základní stav až 16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, Blanco R, Cohen M, Martin R, Readie A, Richards HB, Porter B; Measure 2 Study Group. Secukinumab and Sustained Improvement in Signs and Symptoms of Patients With Active Ankylosing Spondylitis Through Two Years: Results From a Phase III Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-1029. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.
- Sieper J, Deodhar A, Marzo-Ortega H, Aelion JA, Blanco R, Jui-Cheng T, Andersson M, Porter B, Richards HB; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):571-592. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210023. Epub 2016 Aug 31.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
18. října 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
4. srpna 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
18. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2012
První zveřejněno (ODHAD)
25. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
30. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAIN457F2310
- 2012-000046-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .