Eficacia a las 16 semanas y eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo a los 5 años de secukinumab en pacientes con espondilitis anquilosante activa (MEASURE2)
28 de octubre de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de secukinumab subcutáneo en jeringas precargadas para demostrar la eficacia a las 16 semanas y evaluar la eficacia a largo plazo, la seguridad y la tolerabilidad hasta 5 años en pacientes con espondilitis anquilosante activa
Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de secukinumab en pacientes con espondilitis anquilosante activa tolerantes o con respuesta inadecuada a los AINE, FAME y/o inhibidores del TNFα.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
219
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Novartis Investigative Site
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Herne, Alemania, 44649
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Graz, Austria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, 1100
- Novartis Investigative Site
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Quebec, Canadá, G1W 4R4
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1v 3M7
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste, Chequia, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal, Czech Republic, Chequia, 792 01
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Ostrava, Czech Republic, Chequia, 772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Chequia, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, España, 15006
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Novartis Investigative Site
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California
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Novartis Investigative Site
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73102
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29460
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620028
- Novartis Investigative Site
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Korolev, Federación Rusa, 141060
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- Novartis Investigative Site
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Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 190068
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150003
- Novartis Investigative Site
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HUS, Finlandia, 00029
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlandia, FI 00100
- Novartis Investigative Site
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Hyvinkaa, Finlandia, 05800
- Novartis Investigative Site
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Jyvaskyla, Finlandia, 40620
- Novartis Investigative Site
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Seinajoki, Finlandia, 60200
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italia, 95100
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10128
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37134
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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The Netherlands
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Utrecht, The Netherlands, Países Bajos, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
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London
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Leytonstone, London, Reino Unido, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS7 4SA
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suiza, 4031
- Novartis Investigative Site
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Fribourg, Suiza, 1708
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Suiza, CH 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes
- Diagnóstico de EAo moderada a grave con evidencia radiológica previa documentada (rayos X) que cumpla con los criterios modificados de Nueva York para EAo (1984)
- Los pacientes deberían haber estado tomando AINE con una respuesta inadecuada
- Los pacientes que tomaban regularmente AINE como parte de su terapia AS deben tener una dosis estable
- Los pacientes que habían estado con un agente anti-TNFα (no más de uno) deben haber experimentado una respuesta inadecuada
Criterio de exclusión:
- Radiografía de tórax (o resonancia magnética) con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso
- Pacientes con anquilosis total de la columna
- Pacientes tratados previamente con cualquier agente inmunomodulador biológico excepto aquellos dirigidos al TNFα
- Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Secukinumab 75 mg
Inyección subcutánea de 75 mg de secukinumab una vez a la semana al inicio del estudio, semanas 1, 2, 3 y 4, seguido de dosificación cada 4 semanas.
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Secukinumab 75 mg s.c.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Secukinumab 150 mg
Inyección subcutánea de 150 mg de secukinumab una vez a la semana al inicio del estudio, semanas 1, 2, 3 y 4, seguido de dosificación cada 4 semanas
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Secukinumab 150 mg s.c.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Inyección subcutánea de placebo una vez por semana al inicio del estudio, semanas 1, 2, 3 y 4, seguida de dosificación cada 4 semanas
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que alcanzaron la respuesta ASAS 20 (Criterios de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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La respuesta ASAS 20 es una evaluación compuesta validada que refleja el porcentaje de pacientes tratados que logran dentro de un marco de tiempo definido una mejora del 20 % y ≥1 unidad en una escala de 1 a 10 en al menos tres de los cuatro dominios principales de ASAS y ningún empeoramiento de ≥20% y ≥1 unidad en el dominio restante.
ASAS 20 se utiliza para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que alcanzaron la respuesta ASAS 40 (Criterios de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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La respuesta ASAS 40 es una evaluación compuesta validada, que refleja la proporción de pacientes tratados que logran dentro de un marco de tiempo definido una mejora de ≥40 % y ≥2 unidades en una escala de 0 a 10 (siendo 0 peor y 10 mejor) en al menos tres de los cuatro dominios principales de ASAS (paciente global, dolor, función e inflamación) y ningún empeoramiento en el dominio restante. ASAS 40 se utiliza para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo. |
Línea de base hasta 16 semanas
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Cambio desde el inicio en la semana 16 en suero hsCRP
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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El cambio desde el inicio en hsCRP se expresa como una relación entre los valores posteriores al inicio y los del inicio.
Con el cociente normalizado a 1,0 al inicio, los cocientes inferiores a 1,0 representan valores posbasales disminuidos, mientras que los cocientes superiores a 1,0 representan valores posbasales aumentados.
Los niveles en sangre de proteína C reactiva (CRP), un reactivo de fase aguda, son indicativos de inflamación y de su gravedad, y pueden usarse para controlar la respuesta al tratamiento.
En este estudio se implementa una prueba de CRP de alta sensibilidad (hsCRP) para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo en la reducción de la inflamación sistémica provocada por la EA a lo largo del tiempo.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Porcentaje de participantes que alcanzaron la respuesta ASAS 5/6 (Criterios de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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La respuesta ASAS 5/6 es una evaluación compuesta validada, que refleja el porcentaje de pacientes tratados que logran dentro de un marco de tiempo definido al menos un 20 % de mejora en la puntuación en al menos 5 de un conjunto convencional de 6 dominios clínicos relevantes para AS (dolor, estado global del paciente). evaluación, función, inflamación, movilidad espinal, proteína C reactiva) sin deterioro en el 6to dominio.
En este estudio, se utiliza ASAS 5/6 para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Cambio desde el inicio en la semana 16 para el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath total (BASDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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BASDAI es una herramienta de evaluación validada que utiliza escalas de 1 a 10 (1 indica "ningún problema" y 10 indica "el peor problema"), para caracterizar seis dominios clínicos (fatiga, dolor de columna, dolor articular, sensibilidad localizada, rigidez matinal, duración, severidad de la rigidez matutina) pertenecientes a cinco síntomas principales de AS percibidos por los pacientes.
Las puntuaciones compuestas calculadas de 4 o más indican un control subóptimo de la enfermedad.
En este estudio, el BASDAI se usa para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab versus placebo.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Cambio desde el inicio en la semana 16 en el Resumen del componente de función física (PCS) de la Encuesta de salud abreviada del Cuestionario del estudio de resultados médicos (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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El resumen de componentes de función física (PCS) es solo 1 componente de SF-36.
Esta escala se transforma directamente en una escala de 0 a 100 en el supuesto de que cada pregunta tiene el mismo peso.
A menor puntuación mayor discapacidad.
Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la discapacidad, es decir, una puntuación de cero equivale a la discapacidad máxima y una puntuación de 100 equivale a ninguna discapacidad.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Cambio desde el inicio en la semana 16 en ASQoL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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ASQoL es un cuestionario de 18 ítems que evalúa la calidad de vida (QoL) específica de la enfermedad, que consta de declaraciones que son relevantes para las condiciones físicas y mentales de un participante con AS: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad. /depresión.
Cada declaración es respondida por el participante como 'Sí' (puntuado como 1) o 'No' (puntuado como 0).
Todas las puntuaciones de los elementos se suman para dar una puntuación total.
La puntuación total puede oscilar entre 0 (buena calidad de vida) y 18 (mala calidad de vida).
En este estudio, ASQoL se usa para evaluar la mejora desde el inicio de al menos una dosis de secukinumab versus placebo.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión parcial de ASAS en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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La remisión parcial de ASAS es una evaluación compuesta, que refleja la proporción de pacientes tratados que logran dentro de un marco de tiempo definido un valor no superior a 2 unidades en cada uno de los 4 dominios de ASAS en una escala de 0 a 10.
En este estudio, la remisión parcial ASAS se utiliza para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, Blanco R, Cohen M, Martin R, Readie A, Richards HB, Porter B; Measure 2 Study Group. Secukinumab and Sustained Improvement in Signs and Symptoms of Patients With Active Ankylosing Spondylitis Through Two Years: Results From a Phase III Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-1029. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.
- Sieper J, Deodhar A, Marzo-Ortega H, Aelion JA, Blanco R, Jui-Cheng T, Andersson M, Porter B, Richards HB; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):571-592. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210023. Epub 2016 Aug 31.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
18 de octubre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
4 de agosto de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
18 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Espondiloartropatías
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Anquilosis
- Espondilitis
- Espondiloartritis
- Espondilitis Anquilosante
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- CAIN457F2310
- 2012-000046-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .