16-недельная эффективность и 5-летняя долгосрочная эффективность, безопасность и переносимость секукинумаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (MEASURE2)
28 октября 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы подкожного введения секукинумаба в предварительно наполненных шприцах для демонстрации эффективности через 16 недель и для оценки долгосрочной эффективности, безопасности и переносимости до 5 лет у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом
В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность секукинумаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом, которые были толерантны или имели неадекватный ответ на НПВП, БПВП и/или ингибитор ФНО-альфа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
219
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Австрия, 1100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Германия, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Германия, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Испания, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CT
-
Catania, CT, Италия, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Италия, 10128
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Италия, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1W 4R4
- Novartis Investigative Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Канада, H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1v 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
The Netherlands
-
Utrecht, The Netherlands, Нидерланды, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Korolev, Российская Федерация, 141060
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Российская Федерация, 190068
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
-
-
London
-
Leytonstone, London, Соединенное Королевство, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS7 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85202
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
- Novartis Investigative Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73102
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29460
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
HUS, Финляндия, 00029
- Novartis Investigative Site
-
Helsinki, Финляндия, FI 00100
- Novartis Investigative Site
-
Hyvinkaa, Финляндия, 05800
- Novartis Investigative Site
-
Jyvaskyla, Финляндия, 40620
- Novartis Investigative Site
-
Seinajoki, Финляндия, 60200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste, Чехия, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Чехия, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava, Czech Republic, Чехия, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Чехия, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Novartis Investigative Site
-
Fribourg, Швейцария, 1708
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Швейцария, CH 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского пола или небеременные, некормящие женщины
- Диагноз умеренного или тяжелого АС с предварительно подтвержденными радиологическими данными (рентген), отвечающими модифицированным Нью-Йоркским критериям АС (1984 г.)
- Пациенты должны были принимать НПВП с неадекватным ответом
- Пациенты, регулярно принимавшие НПВП в рамках терапии АС, должны получать стабильную дозу.
- Пациенты, получавшие анти-ФНОα агент (не более одного), должны были испытывать неадекватный ответ.
Критерий исключения:
- Рентген грудной клетки (или МРТ) с признаками продолжающегося инфекционного или злокачественного процесса
- Пациенты с тотальным анкилозом позвоночника
- Пациенты, ранее получавшие любые биологические иммуномодулирующие агенты, кроме тех, которые нацелены на TNFα.
- Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Секукинумаб 75 мг
Секукинумаб в дозе 75 мг подкожно один раз в неделю в начале исследования, на 1, 2, 3 и 4 неделе с последующим введением дозы каждые 4 недели.
|
Секукинумаб 75 мг подкожно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Секукинумаб 150 мг
Секукинумаб 150 мг подкожно 1 раз в неделю в начале исследования, на 1, 2, 3 и 4 неделе с последующим введением дозы каждые 4 недели
|
Секукинумаб 150 мг подкожно
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Подкожная инъекция плацебо один раз в неделю в начале исследования, недели 1, 2, 3 и 4 с последующим введением дозы каждые 4 недели.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших ответа ASAS 20 (критерии Международного общества спондилоартрита) на 16-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
Ответ по шкале ASAS 20 представляет собой валидированную составную оценку, отражающую процент пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигается улучшение на 20% и ≥1 единицу по шкале от 1 до 10 по крайней мере в трех из четырех основных областей ASAS и не происходит ухудшения состояния. ≥20% и ≥1 единица в оставшейся области.
ASAS 20 используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
Базовый уровень до 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших ASAS 40 (Критерии Международного общества спондилоартрита) Ответ
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
Ответ ASAS 40 представляет собой валидированную комбинированную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, достигших в течение определенного периода времени улучшения на ≥40% и ≥2 единиц по шкале от 0 до 10 (0 — хуже, 10 — лучше) как минимум трех из четырех основных доменов ASAS (пациент в целом, боль, функция и воспаление) и никакого ухудшения в оставшемся домене. ASAS 40 используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо. |
Базовый уровень до 16 недель
|
|
Изменение сывороточного hsCRP на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем вчСРБ выражается как отношение значений после исходного уровня к исходному уровню.
С отношением, нормализованным до 1,0 на исходном уровне, отношения менее 1,0 представляют собой пониженные значения после исходного уровня, тогда как отношения выше 1,0 представляют собой повышенные значения после исходного уровня.
Уровни в крови С-реактивного белка (СРБ), реагента острой фазы, указывают на воспаление и его тяжесть и могут использоваться для мониторинга ответа на лечение.
В этом исследовании используется высокочувствительный тест СРБ (вчСРБ) для оценки эффективности по крайней мере одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо в уменьшении системного воспаления, вызванного АС, с течением времени.
|
Базовый уровень до 16 недель
|
|
Процент участников, достигших ASAS 5/6 (критерии Международного общества спондилоартрита) Ответ на 16-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
Ответ ASAS 5/6 представляет собой валидированную составную оценку, отражающую процент пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигнуто не менее 20% улучшение оценки по крайней мере в 5 из обычного набора из 6 клинических областей, имеющих отношение к АС (боль, общее состояние пациента). оценка, функция, воспаление, подвижность позвоночника, С-реактивный белок) без ухудшения в 6-м домене.
В этом исследовании ASAS 5/6 используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
Базовый уровень до 16 недель
|
|
Изменение общего индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
BASDAI — это проверенный инструмент оценки, использующий шкалы от 1 до 10 (1 указывает на «нет проблем» и 10 указывает на «наиболее серьезные проблемы») для характеристики шести клинических доменов (усталость, боль в позвоночнике, боль в суставах/подвижность, локализованная болезненность, продолжительность утренней скованности, тяжесть утренней скованности), относящиеся к пяти основным симптомам АС, воспринимаемым пациентами.
Вычисленные комбинированные баллы 4 или выше указывают на субоптимальный контроль заболевания.
В этом исследовании BASDAI используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
Базовый уровень до 16 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе в сводке компонентов физической функции (PCS) краткого опросника исследования медицинских результатов (SF-36)
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
Сводка компонентов физических функций (PCS) — это только один компонент SF-36.
Эта шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что каждый вопрос имеет одинаковый вес.
Чем ниже балл, тем больше инвалидность.
Чем выше балл, тем меньше инвалидность, т. е. нулевой балл эквивалентен максимальной инвалидности, а 100 баллов эквивалентен отсутствию инвалидности.
|
Базовый уровень до 16 недель
|
|
Изменение ASQoL по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
ASQoL — это опросник из 18 пунктов, который оценивает качество жизни (QoL) при конкретном заболевании, состоящий из утверждений, которые имеют отношение к физическому и психическому состоянию участника с АС: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога. /депрессия.
На каждое утверждение участник отвечает «Да» (оценивается как 1) или «Нет» (оценивается как 0).
Все баллы по предметам суммируются, чтобы получить общий балл.
Общий балл может варьироваться от 0 (хорошее качество жизни) до 18 (плохое качество жизни).
В этом исследовании ASQoL используется для оценки улучшения по сравнению с исходным уровнем по крайней мере одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
Базовый уровень до 16 недель
|
|
Процент участников, достигших частичной ремиссии ASAS на 16-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
|
Частичная ремиссия ASAS представляет собой составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, достигших в течение определенного периода времени значения не выше 2 единиц в каждом из 4 доменов ASAS по шкале от 0 до 10.
В этом исследовании частичная ремиссия ASAS используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
Базовый уровень до 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dougados M, Kiltz U, Kivitz A, Pavelka K, Rohrer S, McCreddin S, Quebe-Fehling E, Porter B, Talloczy Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-sparing effect of secukinumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis: 4-year results from the MEASURE 2, 3 and 4 phase III trials. Rheumatol Int. 2022 Feb;42(2):205-213. doi: 10.1007/s00296-021-05044-6. Epub 2021 Nov 13.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, Blanco R, Cohen M, Martin R, Readie A, Richards HB, Porter B; Measure 2 Study Group. Secukinumab and Sustained Improvement in Signs and Symptoms of Patients With Active Ankylosing Spondylitis Through Two Years: Results From a Phase III Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-1029. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.
- Sieper J, Deodhar A, Marzo-Ortega H, Aelion JA, Blanco R, Jui-Cheng T, Andersson M, Porter B, Richards HB; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):571-592. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210023. Epub 2016 Aug 31.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 октября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 августа 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Спондилоартропатии
- Болезни костей, инфекционные
- Анкилоз
- Спондилит
- Спондилоартрит
- Спондилит, анкилозирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- CAIN457F2310
- 2012-000046-35 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .