骨転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるエンザルタミド（MDV3100）と酢酸アビラテロンの併用の安全性と忍容性を判定する研究

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌で、神経内分泌の分化や小細胞の特徴がない
• 骨への転移性疾患の存在
• ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）類似体による進行中のアンドロゲン除去療法または精巣摘出術（すなわち、外科的または医学的去勢）
• ビスホスホネート療法またはデノスマブ療法を受けている被験者は、1日目の少なくとも4週間前から安定した用量を服用していなければなりません

• 進行性疾患は、以​​下の 3 つの基準の 1 つ以上として定義されます (注: 抗アンドロゲン剤の投与を受けた被験者は、抗アンドロゲン剤の中止後に疾患の進行を証明する必要があります)。

  • PSA の進行は、各測定間の間隔が 1 週間以上で、最低 2 回の PSA レベルの上昇によって定義されます。 スクリーニング来院時の PSA 値は 2 ng/mL 以上である必要があります
  • 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) で定義される軟部組織疾患の進行
  • PCWG2基準によって定義される骨疾患の進行（以前のスキャンと比較した骨スキャン上の2つ以上の新規病変）
• 以前に化学療法を受けた被験者は、転移性前立腺がんの治療のために以前に2回以上の化学療法を受けていなければなりません
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
• 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合は、避妊用スポンジ、ペッサラム、または殺精子剤またはフォームを備えた子宮頸管のいずれかとコンドームを併用する二重バリア避妊法を使用することに同意します。研究期間中、アビラテロン中止後1週間、エンザルタミド中止後少なくとも3ヶ月
• 被験者は治療中は他の介入研究に参加しないことに同意する

除外基準:

• 脳内に転移が分かっている、または転移が疑われる
• 好中球絶対数 < 1,000/μL、血小板数 < 75,000/μL、ヘモグロビン < 9 g/dL (注: 対象は、スクリーニング来院時に得られた血液検査値から 7 日以内に成長因子または輸血を受けていない可能性があります)
• 総ビリルビン (TBL)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限の 2.5 倍を超える
• クレアチニン (Cr) > 2 mg/dL
• -1日目の来院から4週間以内にアンドロゲン受容体拮抗薬（ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド）、5-αレダクターゼ阻害剤（フィナステリド、デュタステリド）、エストロゲン、化学療法、または生物学的療法による治療
• 来院1日目から3週間以内の放射線療法（2週間以内に放射線療法を1回に分けて行う場合）、または来院1日目から8週間以内の放射性核種療法
• 放射線療法や手術など、骨の痛みを軽減するための計画的な緩和処置
• 差し迫った骨折を示唆する構造的に不安定な骨病変
• 発作の病歴、または潜在的な脳損傷、脳卒中、原発性脳腫瘍、脳転移、またはアルコール依存症を含むがこれらに限定されない発作の素因となる可能性のあるあらゆる状態。 また、登録後12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴（1日目の来院）

• 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患：

  • スクリーニング来院から6か月以内の心筋梗塞。
  • スクリーニング来院後3か月以内に制御不能な狭心症。
  • - うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にNYHAクラス3または4のうっ血性心不全の病歴がある被験者、またはアントラサイクリンまたはアントラセンジオン（ミトキサントロン）治療の病歴がある被験者（スクリーニング心エコー図または複数回の検査を除く）スクリーニング来院後 3 か月以内に行われたゲート取得スキャン (MUGA) の結果、左心室駆出率が 45% 以上となった
  • -臨床的に重大な心室不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント）
  • 心電図 (ECG) 上のフリデリシア補正式 (QTcF) による補正 QT 間隔が 470 ミリ秒を超えて延長されました。
  • Mobitz II の 2 度または 3 度心臓ブロックの病歴があり、恒久的なペースメーカーが装着されていない
  • 低血圧（収縮期血圧が86 mmHg未満、またはECG上で心拍数が1分あたり50拍未満の徐脈。ただし、薬学的に誘発され、したがって可逆的である場合を除く）。 ベータブロッカー）。
  • 安静時収縮期血圧 > 170 mmHg または拡張期血圧 > 105 mmHg によって示される制御されていない高血圧
• ケトコナゾール、酢酸アビラテロンまたはエンザルタミドの以前の使用、またはケトコナゾール、酢酸アビラテロンまたはエンザルタミドの以前の臨床試験への参加

• 以下を含む、がんとは無関係の重大な出血障害の病歴。

  • 先天性出血性疾患と診断されている（フォン・ヴィレブランド病など）
  • スクリーニング来院から1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例、後天性抗第VIII因子抗体）
  • スクリーニング来院後6か月以内の消化管出血の病歴
• 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• 下垂体または副腎機能不全の既知の病歴