En studie för att fastställa säkerhet och tolerabilitet för enzalutamid (MDV3100) i kombination med abirateronacetat hos benmetastaserande kastrationsresistenta prostatacancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper
• Förekomst av metastaserande sjukdom i benet
• Pågående androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analog eller orkiektomi (d.v.s. kirurgisk eller medicinsk kastration)
• Personer som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling måste ha haft stabila doser i minst 4 veckor före dag 1

• Progressiv sjukdom definierad som ett eller flera av följande tre kriterier (Obs: försökspersoner som fått ett antiandrogen måste visa sjukdomsprogression efter att antiandrogen har avslutats):

  • PSA-progression definieras av minst två stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning. PSA-värdet vid screeningbesöket bör vara ≥ 2 ng/ml
  • Progression av mjukvävnadssjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST 1.1)
  • Bensjukdomsprogression definierad av PCWG2-kriterier (två eller flera nya lesioner på benskanning jämfört med tidigare skanning)
• Person som tidigare behandlats med kemoterapi får inte ha mer än två tidigare kemoterapikurer för behandling av metastaserad prostatacancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Gå med på att använda en preventivmetod med dubbla barriärer som innebär användning av kondom i kombination med något av följande: preventivsvamp, diafragma eller cervikal ring med spermiedödande gel eller skum, om du har sex med en fertil kvinna under studiens längd och i en vecka efter det att abirateron har avbrutits och i minst tre månader efter det att enzalutamid avbrutits
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling

Uteslutningskriterier:

• Kända eller misstänkta metastaser i hjärnan
• Absolut neutrofilantal < 1 000/μL, trombocytantal < 75 000/μL och hemoglobin < 9 g/dL (OBS: försökspersonen kanske inte har fått några tillväxtfaktorer eller blodtransfusioner inom sju dagar efter de hematologiska laboratorievärdena som erhölls vid screeningbesöket)
• Totalt bilirubin (TBL), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Kreatinin (Cr) > 2 mg/dL
• Behandling med androgenreceptorantagonister (bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), östrogener, kemoterapi eller biologisk terapi inom 4 veckor från dag 1 besök
• Strålbehandling inom 3 veckor (om en enstaka fraktion av strålbehandling inom 2 veckor) efter besöket dag 1, eller radionuklidbehandling inom 8 veckor från dag 1
• Planerade palliativa ingrepp för lindring av skelettsmärta såsom strålbehandling eller kirurgi
• Strukturellt instabila benskador som tyder på förestående fraktur
• Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall inklusive men inte begränsat till underliggande hjärnskada, stroke, primära hjärntumörer, hjärnmetastaser eller alkoholism. Även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter inskrivningen (dag 1 besök)

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter screeningbesök;
  • Okontrollerad angina inom 3 månader efter screeningbesök;
  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller försökspersoner med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 i det förflutna, eller anamnes på behandling med antracyklin eller antracenedion (mitoxantron), såvida inte ett screeningekokardiogram eller multi- gated acquisition scan (MUGA) utförd inom tre månader efter screeningbesöket resulterar i en vänsterkammars ejektionsfraktion som är ≥ 45 %
  • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsade de pointes)
  • Förlängt korrigerat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) på elektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek.
  • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats
  • Hypotension (systoliskt blodtryck <86 mmHg eller bradykardi med en hjärtfrekvens på <50 slag per minut på EKG., Om inte farmaceutiskt inducerad och därmed reversibel (dvs. betablockerare).
  • Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt blodtryck >170 mmHg eller diastoliskt blodtryck >105 mmHg
• Tidigare användning av ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid, eller deltagande i en tidigare klinisk prövning av ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid

• Historik av betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

  • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  • Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) efter screeningbesöket
  • Historik av GI-blödning inom 6 månader efter screeningbesöket
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom
• Känd historia av hypofys- eller binjuredysfunktion