Eine Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Enzalutamid (MDV3100) in Kombination mit Abirateronacetat bei Patienten mit knochenmetastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale
• Vorliegen einer Metastasierung des Knochens
• Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration)
• Patienten, die eine Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie erhalten, müssen mindestens 4 Wochen vor Tag 1 eine stabile Dosis erhalten haben

• Progressive Erkrankung definiert als eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien (Hinweis: Probanden, die ein Antiandrogen erhalten haben, müssen nach Absetzen des Antiandrogens ein Fortschreiten der Erkrankung nachweisen):

  • PSA-Progression definiert durch mindestens zwei steigende PSA-Werte mit einem Abstand von ≥ 1 Woche zwischen den einzelnen Bestimmungen. Der PSA-Wert beim Screening-Besuch sollte ≥ 2 ng/ml betragen
  • Fortschreiten der Weichteilerkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch PCWG2-Kriterien (zwei oder mehr neue Läsionen beim Knochenscan im Vergleich zum vorherigen Scan)
• Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, dürfen nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien zur Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Stimmen Sie zu, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden, die die Verwendung eines Kondoms in Kombination mit einem der folgenden Mittel umfasst: Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Zervixring mit Spermizidgel oder -schaum, wenn Sie Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben während der Dauer der Studie und für eine Woche nach Absetzen von Abirateron und für mindestens drei Monate nach Absetzen von Enzalutamid
• Der Proband stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Metastasen im Gehirn
• Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/μL, Thrombozytenzahl < 75.000/μL und Hämoglobin < 9 g/dl (HINWEIS: Der Proband darf innerhalb von sieben Tagen nach den beim Screening-Besuch ermittelten hämatologischen Laborwerten keine Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen erhalten haben.)
• Gesamtbilirubin (TBL), Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin (Cr) > 2 mg/dl
• Behandlung mit Androgenrezeptorantagonisten (Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid), 5-α-Reduktasehemmern (Finasterid, Dutasterid), Östrogenen, Chemotherapie oder biologischer Therapie innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Besuch
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen (bei Einzelanteil der Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen) nach Besuch am ersten Tag oder Radionuklidtherapie innerhalb von 8 Wochen nach Tag 1
• Geplante palliative Maßnahmen zur Linderung von Knochenschmerzen wie Strahlentherapie oder Operation
• Strukturell instabile Knochenläsionen, die auf einen bevorstehenden Bruch hinweisen
• Anamnese eines Anfalls oder einer anderen Erkrankung, die zu einem Anfall prädisponieren kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zugrunde liegende Hirnverletzung, Schlaganfall, primäre Hirntumore, Hirnmetastasen oder Alkoholismus. Außerdem Vorgeschichte von Bewusstlosigkeit oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung (Besuch am ersten Tag)

• Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch;
  • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch;
  • Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA) oder Personen mit früherer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4 oder einer Behandlung mit Anthrazyklin oder Anthracendion (Mitoxantron) in der Vorgeschichte, sofern kein Screening-Echokardiogramm oder mehrere Der Gated Acquisition Scan (MUGA), der innerhalb von drei Monaten nach dem Screening-Besuch durchgeführt wird, führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥ 45 %.
  • Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes)
  • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall durch die Fridericia-Korrekturformel (QTcF) im Elektrokardiogramm (EKG) > 470 ms.
  • Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher
  • Hypotonie (systolischer Blutdruck < 86 mmHg oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im EKG), sofern sie nicht medikamentös induziert und somit reversibel ist (d. h. Betablocker).
  • Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Ruheblutdruck >170 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck >105 mmHg
• Vorherige Verwendung von Ketoconazol, Abirateronacetat oder Enzalutamid oder Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Ketoconazol, Abirateronacetat oder Enzalutamid

• Schwere Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte, die nichts mit Krebs zu tun hat, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Diagnose einer erworbenen Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper) nach dem Screening-Besuch
  • Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Bekannte Vorgeschichte einer Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung