Исследование по определению безопасности и переносимости энзалутамида (MDV3100) в комбинации с абиратерона ацетатом у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома простаты без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных особенностей.
• Наличие метастатического поражения костей.
• Продолжающаяся андрогенная депривационная терапия аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или орхиэктомия (т. е. хирургическая или медицинская кастрация)
• Субъект, получающий терапию бисфосфонатом или деносумабом, должен был принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до Дня 1.

• Прогрессирование заболевания определяется как один или несколько из следующих трех критериев (Примечание: у субъектов, получавших антиандроген, должно наблюдаться прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогена):

  • Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением. Значение ПСА во время скринингового визита должно составлять ≥ 2 нг/мл.
  • Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
  • Прогрессирование заболевания костей, определяемое критериями PCWG2 (два или более новых очагов поражения при сканировании костей по сравнению с предыдущим сканированием)
• Субъект, ранее проходивший химиотерапию, должен пройти не более двух предшествующих схем химиотерапии для лечения метастатического рака простаты.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Согласитесь на использование двойного барьерного метода контрацепции, который предполагает использование презерватива в сочетании с одним из следующих средств: противозачаточной губкой, диафрагмой или цервикальным кольцом со спермицидным гелем или пеной, если вы занимаетесь сексом с женщиной детородного возраста. в течение всего исследования и в течение одной недели после прекращения приема абиратерона и в течение как минимум трех месяцев после прекращения приема энзалутамида
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.

Критерии исключения:

• Известные или предполагаемые метастазы в головной мозг
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл, количество тромбоцитов < 75 000/мкл и гемоглобин < 9 г/дл (ПРИМЕЧАНИЕ: субъект, возможно, не получал никаких факторов роста или переливания крови в течение семи дней с момента получения гематологических лабораторных показателей во время скринингового визита)
• Общий билирубин (ТБЛ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 2,5 раза превышает верхний предел нормы
• Креатинин (Cr) > 2 мг/дл
• Лечение антагонистами андрогенных рецепторов (бикалутамид, флутамид, нилутамид), ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), эстрогенами, химиотерапией или биологической терапией в течение 4 недель после визита в первый день.
• Лучевая терапия в течение 3 недель (если однократная лучевая терапия проводится в течение 2 недель) после визита в первый день или радионуклидная терапия в течение 8 недель после первого дня.
• Плановые паллиативные процедуры для облегчения боли в костях, такие как лучевая терапия или хирургическое вмешательство.
• Структурно нестабильные поражения костей, предполагающие приближающийся перелом.
• История судорог или любого состояния, которое может предрасполагать к судорогам, включая, помимо прочего, основную травму головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг или алкоголизм. Кроме того, в анамнезе потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев после включения (посещение в первый день).

• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скринингового визита;
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев после скринингового визита;
  • Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или субъекты с историей застойной сердечной недостаточности 3 или 4 класса по NYHA в прошлом, или в анамнезе лечение антрациклином или антрацендионом (митоксантроном), за исключением скрининговой эхокардиографии или мульти- стробированное сканирование (MUGA), выполненное в течение трех месяцев после скринингового визита, приводит к тому, что фракция выброса левого желудочка составляет ≥ 45%
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsade de pointes)
  • Удлиненный корригированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) на электрокардиограмме (ЭКГ) > 470 мс.
  • В анамнезе блокада сердца Мобитца II или третьей степени без постоянного кардиостимулятора.
  • Гипотония (систолическое артериальное давление < 86 мм рт. ст. или брадикардия с частотой сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на ЭКГ, если только она не вызвана фармацевтическими препаратами и, таким образом, обратима (т. е. бета-блокаторы).
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление в состоянии покоя > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст.
• Предыдущее использование кетоконазола, абиратерона ацетата или энзалутамида или участие в предыдущем клиническом исследовании кетоконазола, абиратерона ацетата или энзалутамида.

• В анамнезе серьезные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе:

  • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь Виллебранда)
  • Приобретенное нарушение свертываемости крови, диагностированное в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII) после скринингового визита.
  • В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев после скринингового визита.
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Известная история дисфункции гипофиза или надпочечников.