Un estudio para determinar la seguridad y tolerabilidad de la enzalutamida (MDV3100) en combinación con acetato de abiraterona en pacientes con cáncer de próstata metastásico óseo resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas
• Presencia de enfermedad metastásica al hueso.
• Terapia continua de privación de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) u orquiectomía (es decir, castración quirúrgica o médica)
• El sujeto que recibe tratamiento con bifosfonatos o denosumab debe haber recibido dosis estables durante al menos 4 semanas antes del día 1.

• Enfermedad progresiva definida como uno o más de los siguientes tres criterios (Nota: los sujetos que recibieron un antiandrógeno deben demostrar progresión de la enfermedad después de la interrupción del antiandrógeno):

  • Progresión del PSA definida por un mínimo de dos niveles crecientes de PSA con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación. El valor de PSA en la visita de selección debe ser ≥ 2 ng/ml
  • Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
  • Progresión de la enfermedad ósea definida por los criterios de PCWG2 (dos o más lesiones nuevas en escaneo óseo en comparación con la exploración anterior)
• El sujeto previamente tratado con quimioterapia no debe tener más de dos regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Aceptar utilizar un método anticonceptivo de doble barrera que implica el uso de un condón en combinación con uno de los siguientes: esponja anticonceptiva, diafragma o anillo cervical con gel o espuma espermicida, si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil. durante la duración del estudio y durante una semana después de suspender la abiraterona y durante al menos tres meses después de suspender la enzalutamida
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Metástasis conocidas o sospechosas en el cerebro
• Recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL, recuento de plaquetas <75 000/μL y hemoglobina <9 g/dL (NOTA: es posible que el sujeto no haya recibido ningún factor de crecimiento ni transfusiones de sangre dentro de los siete días posteriores a los valores de laboratorio hematológico obtenidos en la visita de selección)
• Bilirrubina total (TBL), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal
• Creatinina (Cr) > 2 mg/dL
• Tratamiento con antagonistas de los receptores de andrógenos (bicalutamida, flutamida, nilutamida), inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida), estrógenos, quimioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas posteriores a la visita del día 1
• Radioterapia dentro de las 3 semanas (si es una fracción única de radioterapia dentro de las 2 semanas) de la visita del día 1, o terapia con radionúclidos dentro de las 8 semanas posteriores al día 1
• Procedimientos paliativos planificados para aliviar el dolor óseo, como radioterapia o cirugía.
• Lesiones óseas estructuralmente inestables que sugieren una fractura inminente.
• Antecedentes de convulsiones o cualquier afección que pueda predisponer a las convulsiones, incluidas, entre otras, lesión cerebral subyacente, accidente cerebrovascular, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales o alcoholismo. Además, antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (visita del día 1)

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección;
  • Angina incontrolada dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, o antecedentes de tratamiento con antraciclina o antracenediona (mitoxantrona), a menos que se realice un ecocardiograma de detección o La exploración de adquisición controlada (MUGA) realizada dentro de los tres meses posteriores a la visita de selección da como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45 %.
  • Historia de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes)
  • Intervalo QT corregido prolongado mediante la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma (ECG) > 470 mseg.
  • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado
  • Hipotensión (presión arterial sistólica < 86 mmHg o bradicardia con una frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto en el ECG, a menos que sea inducida farmacéuticamente y, por lo tanto, reversible (es decir, betabloqueantes).
  • Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica en reposo >170 mmHg o presión arterial diastólica >105 mmHg
• Uso previo de ketoconazol, acetato de abiraterona o enzalutamida, o participación en un ensayo clínico previo de ketoconazol, acetato de abiraterona o enzalutamida

• Antecedentes de trastornos hemorrágicos importantes no relacionados con el cáncer, que incluyen:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado dentro del año (p. ej., anticuerpos antifactor VIII adquiridos) de la visita de selección
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica.
• Historia conocida de disfunción pituitaria o suprarrenal.