Studie ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti enzalutamidu (MDV3100) v kombinaci s abirateronacetátem u pacientů s kostními metastázami a kastrací rezistentních pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria zahrnutí:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů
• Přítomnost metastatického onemocnění kosti
• Probíhající androgenní deprivační terapie pomocí analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace)
• Subjekt užívající léčbu bisfosfonáty nebo denosumabem musí mít stabilní dávky po dobu alespoň 4 týdnů před 1. dnem

• Progresivní onemocnění definované jako jedno nebo více z následujících tří kritérií (Poznámka: subjekty, které dostaly antiandrogen, musí vykazovat progresi onemocnění po vysazení antiandrogenu):

  • Progrese PSA definovaná minimálně dvěma stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. Hodnota PSA při screeningové návštěvě by měla být ≥ 2 ng/ml
  • Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
  • Progrese onemocnění kostí definovaná kritérii PCWG2 (dvě nebo více nových lézí na skenování kostí ve srovnání s předchozím skenováním)
• Subjekt dříve léčený chemoterapií nesmí mít více než dva předchozí režimy chemoterapie pro léčbu metastatického karcinomu prostaty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Souhlasíte s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, která zahrnuje použití kondomu v kombinaci s jedním z následujících: antikoncepční houbou, bránicí nebo cervikálním kroužkem se spermicidním gelem nebo pěnou, pokud máte sex se ženou ve fertilním věku v průběhu studie a po dobu jednoho týdne po ukončení léčby abirateronem a po dobu nejméně tří měsíců po ukončení léčby enzalutamidem
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie

Kritéria vyloučení:

• Známé nebo suspektní metastázy v mozku
• Absolutní počet neutrofilů < 1 000/μl, počet krevních destiček < 75 000/μl a hemoglobin < 9 g/dl (POZNÁMKA: subjekt možná nedostal žádné růstové faktory ani krevní transfuze do sedmi dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě)
• Celkový bilirubin (TBL), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normálu
• Kreatinin (Cr) > 2 mg/dl
• Léčba antagonisty androgenních receptorů (bikalutamid, flutamid, nilutamid), inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid), estrogeny, chemoterapií nebo biologickou terapií do 4 týdnů od návštěvy prvního dne
• Radiační terapie do 3 týdnů (pokud jedna frakce radioterapie do 2 týdnů) od návštěvy Dne 1 nebo radionuklidová terapie do 8 týdnů od Dne 1
• Plánované paliativní postupy pro zmírnění bolesti kostí, jako je radiační terapie nebo chirurgický zákrok
• Strukturálně nestabilní kostní léze svědčící o hrozící zlomenině
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu, včetně, ale bez omezení na ně, základního poranění mozku, mrtvice, primárních mozkových nádorů, mozkových metastáz nebo alkoholismu. Také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení (návštěva v den 1)

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

  • infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningové návštěvy;
  • nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců po screeningové návštěvě;
  • Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle NYHA v minulosti nebo antracyklinovou nebo antracenedionovou (mitoxantronovou) léčbou, pokud nebyl proveden screeningový echokardiogram nebo multi- hradlovaný akviziční sken (MUGA) provedený do tří měsíců od screeningové návštěvy vede k ejekční frakci levé komory, která je ≥ 45 %
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsade de pointes)
  • Prodloužený korigovaný QT interval pomocí Fridericia korekčního vzorce (QTcF) na elektrokardiogramu (EKG) > 470 ms.
  • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru
  • Hypotenze (systolický krevní tlak < 86 mmHg nebo bradykardie se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu na EKG, pokud není způsobena farmaceuticky a tedy reverzibilně (tj. betablokátory).
  • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým krevním tlakem >170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >105 mmHg
• Předchozí užívání ketokonazolu, abirateron acetátu nebo enzalutamidu nebo účast v předchozí klinické studii ketokonazolu, abirateron acetátu nebo enzalutamidu

• Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII) od screeningové návštěvy
  • Anamnéza GI krvácení do 6 měsíců od screeningové návštěvy
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Známá anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin