골전이성 거세저항성 전립선암 환자에서 엔잘루타마이드(MDV3100)와 아비라테론아세테이트 병용요법의 안전성 및 내약성을 확인하기 위한 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선의 선암종
• 뼈로의 전이성 질환의 존재
• 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체를 이용한 지속적인 안드로겐 박탈 요법 또는 고환 절제술(예: 외과적 또는 의학적 거세)
• 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받는 피험자는 1일차 이전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 합니다.

• 다음 세 가지 기준 중 하나 이상으로 정의되는 진행성 질환(참고: 항안드로겐을 투여받은 피험자는 항안드로겐 중단 후 질환 진행을 입증해야 함):

  • PSA 진행은 각 결정 사이에 ≥ 1주 간격으로 최소 2개의 PSA 수준 상승으로 정의됩니다. 스크리닝 방문 시 PSA 값은 ≥ 2ng/mL여야 합니다.
  • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 정의된 연조직 질환 진행
  • PCWG2 기준에 정의된 뼈 질환 진행(이전 스캔과 비교하여 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변)
• 이전에 화학요법으로 치료받은 피험자는 전이성 전립선암 치료를 위해 이전에 2회 이하의 화학요법을 받은 적이 있어야 합니다.
• ECOG(동부 종양 협력 그룹) 성과 상태 0-2
• 가임 여성과 성관계를 가질 경우, 콘돔을 다음 중 하나와 함께 사용하는 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 피임 스펀지, 다이어프램 또는 살정제 젤이나 폼이 포함된 경추 링 연구 기간 동안, 아비라테론을 중단한 후 1주 동안, 엔잘루타마이드를 중단한 후 최소 3개월 동안
• 피험자는 치료를 받는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않기로 동의합니다.

제외 기준:

• 뇌의 전이가 알려졌거나 의심되는 경우
• 절대 호중구 수 < 1,000/μL, 혈소판 수 < 75,000/μL, 헤모글로빈 < 9 g/dL(참고: 피험자는 스크리닝 방문에서 얻은 혈액학 실험실 값으로부터 7일 이내에 성장 인자나 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.)
• 총 빌리루빈(TBL), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 정상 상한치의 2.5배
• 크레아티닌(Cr) > 2mg/dL
• 1일차 방문 후 4주 이내에 안드로겐 수용체 길항제(비칼루타마이드, 플루타마이드, 닐루타마이드), 5-α 환원효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐, 화학요법 또는 생물학적 요법으로 치료
• 1일차 방문 후 3주 이내에 방사선 치료(2주 이내에 단일 분할 방사선요법인 경우) 또는 1일차 8주 이내에 방사성 핵종 치료
• 방사선 치료나 수술 등 뼈 통증 완화를 위한 계획된 완화 시술
• 골절이 임박했음을 시사하는 구조적으로 불안정한 뼈 병변
• 발작 병력 또는 근본적인 뇌 손상, 뇌졸중, 원발성 뇌종양, 뇌 전이 또는 알코올 중독을 포함하되 이에 국한되지 않는 발작을 일으킬 수 있는 모든 상태. 또한 등록 후 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작 병력이 있는 경우(1일차 방문)

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 방문 후 6개월 이내의 심근경색;
  • 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증;
  • 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4, 또는 과거에 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4의 병력이 있거나 안트라사이클린 또는 안트라센디온(미톡산트론) 치료 병력이 있는 피험자. 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 수행된 게이트 획득 스캔(MUGA) 결과 좌심실 박출률이 45% 이상입니다.
  • 임상적으로 유의미한 심실 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실세동, Torsade de pointes)의 병력
  • 심전도(ECG) > 470msec의 Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의해 보정된 QT 간격 연장.
  • 영구 심박조율기를 설치하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 차단의 병력
  • 저혈압(수축기 혈압 < 86mmHg 또는 ECG에서 심박수가 분당 <50박동인 서맥. 단, 약물로 유도되어 되돌릴 수 없는 경우(예: 베타 차단제).
  • 안정기 수축기 혈압 >170mmHg 또는 확장기 혈압 >105mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압
• 케토코나졸, 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드를 이전에 사용했거나 케토코나졸, 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드에 대한 이전 임상 시험에 참여한 경우

• 다음을 포함하여 암과 관련되지 않은 심각한 출혈 장애의 병력:

  • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰빌레브란트병)
  • 스크리닝 방문 후 1년 이내에 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)로 진단됨
  • 스크리닝 방문 후 6개월 이내에 GI 출혈 병력
• 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간질환
• 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 알려진 병력