En studie for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av enzalutamid (MDV3100) i kombinasjon med abirateronacetat hos benmetastatiske kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom til beinet
• Pågående androgenmangel terapi med en gonadotropin frigjør hormon (GnRH) analog eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering)
• Person som får bisfosfonat- eller denosumab-behandling må ha vært på stabile doser i minst 4 uker før dag 1

• Progressiv sykdom definert som ett eller flere av følgende tre kriterier (Merk: forsøkspersoner som fikk et antiandrogen må demonstrere sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogen):

  • PSA-progresjon definert av minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. PSA-verdien ved screeningbesøket bør være ≥ 2 ng/ml
  • Bløtvevssykdomsprogresjon som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1)
  • Bensykdomsprogresjon definert av PCWG2-kriterier (to eller flere nye lesjoner på beinskanning sammenlignet med tidligere skanning)
• Person som tidligere er behandlet med kjemoterapi, må ikke ha mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for behandling av metastatisk prostatakreft
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode som involverer bruk av kondom i kombinasjon med ett av følgende: prevensjonssvamp, membran eller livmorhalsring med sæddrepende gel eller skum, hvis du har sex med en kvinne i fertil alder i løpet av studiens lengde og i en uke etter at abirateron er seponert og i minst tre måneder etter at enzalutamid er seponert
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kjente eller mistenkte metastaser i hjernen
• Absolutt nøytrofiltall < 1 000/μL, antall blodplater < 75 000/μL og hemoglobin < 9 g/dL (MERK: forsøkspersonen kan ikke ha mottatt noen vekstfaktorer eller blodtransfusjoner innen syv dager etter de hematologiske laboratorieverdiene som ble oppnådd ved screeningbesøket)
• Total bilirubin (TBL), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalgrense
• Kreatinin (Cr) > 2 mg/dL
• Behandling med androgenreseptorantagonister (bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid), østrogener, kjemoterapi eller biologisk terapi innen 4 uker etter dag 1 besøk
• Strålebehandling innen 3 uker (hvis enkelt fraksjon av strålebehandling innen 2 uker) etter dag 1 besøk, eller radionuklidbehandling innen 8 uker etter dag 1
• Planlagte palliative prosedyrer for lindring av beinsmerter som strålebehandling eller kirurgi
• Strukturelt ustabile beinlesjoner som tyder på forestående brudd
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende hjerneskade, hjerneslag, primære hjernesvulster, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter påmelding (dag 1 besøk)

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screeningbesøk;
  • Ukontrollert angina innen 3 måneder etter screeningbesøk;
  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller personer med historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, eller historie med antracyklin- eller antracendion (mitoksantron) behandling, med mindre et screeningekkokardiogram eller multi- gated acquisition scan (MUGA) utført innen tre måneder etter screeningbesøket resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes)
  • Forlenget korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) på elektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek.
  • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass
  • Hypotensjon (systolisk blodtrykk < 86 mmHg eller bradykardi med en hjertefrekvens på <50 slag per minutt på EKG, med mindre det er farmasøytisk indusert og dermed reversibelt (dvs. betablokkere).
  • Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk i hvile >170 mmHg eller diastolisk blodtrykk >105 mmHg
• Tidligere bruk av ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid, eller deltagelse i en tidligere klinisk studie med ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer) etter screeningbesøket
  • Anamnese med GI-blødning innen 6 måneder etter screeningbesøk
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
• Kjent historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon