Um estudo para determinar a segurança e tolerabilidade da enzalutamida (MDV3100) em combinação com acetato de abiraterona em pacientes com câncer de próstata resistente à castração óssea metastática

Critérios de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, sem diferenciação neuroendócrina ou características de células pequenas
• Presença de doença metastática para o osso
• Terapia contínua de privação androgênica com análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou orquiectomia (isto é, castração cirúrgica ou médica)
• Indivíduos recebendo terapia com bifosfonato ou denosumabe devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1

• Doença progressiva definida como um ou mais dos três critérios a seguir (Nota: os indivíduos que receberam um antiandrogênio devem demonstrar progressão da doença após a descontinuação do antiandrogênio):

  • Progressão do PSA definida por um mínimo de dois níveis crescentes de PSA com um intervalo ≥ 1 semana entre cada determinação. O valor do PSA na consulta de triagem deve ser ≥ 2 ng/mL
  • Progressão da doença dos tecidos moles conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
  • Progressão da doença óssea definida pelos critérios PCWG2 (duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea em comparação com a cintilografia anterior)
• Assunto previamente tratado com quimioterapia não deve ter mais de dois regimes de quimioterapia anterior para o tratamento do câncer de próstata metastático
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla que envolve o uso de um preservativo em combinação com um dos seguintes: esponja anticoncepcional, diafragma ou anel cervical com gel ou espuma espermicida, se tiver relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar durante a duração do estudo e por uma semana após a descontinuação da abiraterona e por pelo menos três meses após a descontinuação da enzalutamida
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo intervencionista durante o tratamento

Critérios de exclusão:

• Metástases conhecidas ou suspeitas no cérebro
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/μL, contagem de plaquetas < 75.000/μL e hemoglobina < 9 g/dL (NOTA: o indivíduo pode não ter recebido quaisquer fatores de crescimento ou transfusões de sangue dentro de sete dias após os valores laboratoriais hematológicos obtidos na consulta de triagem)
• Bilirrubina total (TBL), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina (Cr) > 2 mg/dL
• Tratamento com antagonistas dos receptores androgênicos (bicalutamida, flutamida, nilutamida), inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida), estrogênios, quimioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas da consulta do Dia 1
• Radioterapia dentro de 3 semanas (se fração única de radioterapia dentro de 2 semanas) da consulta do Dia 1, ou terapia com radionuclídeos dentro de 8 semanas do Dia 1
• Procedimentos paliativos planejados para alívio da dor óssea, como radioterapia ou cirurgia
• Lesões ósseas estruturalmente instáveis ​​sugerindo fratura iminente
• História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão, incluindo, mas não se limitando a lesão cerebral subjacente, acidente vascular cerebral, tumores cerebrais primários, metástases cerebrais ou alcoolismo. Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição (consulta do dia 1)

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da consulta de triagem;
  • Angina não controlada dentro de 3 meses da consulta de triagem;
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou indivíduos com história de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, ou história de tratamento com antraciclina ou antracenediona (mitoxantrona), a menos que um ecocardiograma de triagem ou multi- A varredura de aquisição controlada (MUGA) realizada dentro de três meses da consulta de triagem resulta em uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsade de pointes)
  • Intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) no eletrocardiograma (ECG)> 470 mseg.
  • História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo ou terceiro grau sem marca-passo permanente instalado
  • Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mmHg ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no ECG, a menos que induzida farmaceuticamente e, portanto, reversível (ou seja, betabloqueadores).
  • Hipertensão não controlada, indicada por pressão arterial sistólica em repouso >170 mmHg ou pressão arterial diastólica >105 mmHg
• Uso prévio de cetoconazol, acetato de abiraterona ou enzalutamida, ou participação em ensaio clínico anterior de cetoconazol, acetato de abiraterona ou enzalutamida

• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos) da consulta de triagem
  • História de sangramento GI dentro de 6 meses da consulta de triagem
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• História conhecida de disfunção hipofisária ou adrenal