Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van enzalutamide (MDV3100) in combinatie met abirateronacetaat bij patiënten met metastatische castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleine celkenmerken
• Aanwezigheid van metastatische ziekte tot op het bot
• Voortdurende androgeendeprivatietherapie met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-analoog of orchiectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie)
• De proefpersoon die een behandeling met bisfosfonaat of denosumab krijgt, moet gedurende ten minste 4 weken vóór dag 1 een stabiele dosis hebben gehad

• Progressieve ziekte gedefinieerd als een of meer van de volgende drie criteria (Opmerking: proefpersonen die een antiandrogeen hebben gekregen, moeten ziekteprogressie aantonen na stopzetting van antiandrogeen):

  • PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling. De PSA-waarde bij het screeningsbezoek moet ≥ 2 ng/ml zijn
  • Progressie van ziekte van zacht weefsel zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)
  • Progressie van botziekte gedefinieerd door PCWG2-criteria (twee of meer nieuwe laesies op botscan vergeleken met eerdere scan)
• Proefpersonen die eerder met chemotherapie zijn behandeld, mogen niet meer dan twee eerdere chemotherapiebehandelingen hebben gehad voor de behandeling van gemetastaseerde prostaatkanker
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2
• Ga akkoord met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière, waarbij een condoom wordt gebruikt in combinatie met een van de volgende middelen: anticonceptiespons, pessarium of cervicale ring met zaaddodende gel of schuim, als u seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden tijdens de duur van het onderzoek en gedurende één week nadat abirateron is stopgezet en gedurende ten minste drie maanden nadat enzalutamide is stopgezet
• De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de behandeling niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoedelijke uitzaaiingen in de hersenen
• Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/μl, aantal bloedplaatjes < 75.000/μl en hemoglobine < 9 g/dl (LET OP: de proefpersoon heeft mogelijk geen groeifactoren of bloedtransfusies ontvangen binnen zeven dagen na de hematologische laboratoriumwaarden verkregen tijdens het screeningsbezoek)
• Totaal bilirubine (TBL), alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Creatinine (Cr) > 2 mg/dl
• Behandeling met androgeenreceptorantagonisten (bicalutamide, flutamide, nilutamide), 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), oestrogenen, chemotherapie of biologische therapie binnen 4 weken na het bezoek op dag 1
• Radiotherapie binnen 3 weken (indien een enkele fractie radiotherapie binnen 2 weken) na het bezoek op dag 1, of radionuclidentherapie binnen 8 weken na dag 1
• Geplande palliatieve procedures voor het verlichten van botpijn, zoals bestralingstherapie of een operatie
• Structureel onstabiele botlaesies die wijzen op een dreigende fractuur
• Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen, inclusief maar niet beperkt tot onderliggend hersenletsel, beroerte, primaire hersentumoren, hersenmetastasen of alcoholisme. Ook een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (bezoek op dag 1)

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na het screeningsbezoek;
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden na het screeningsbezoek;
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, of een voorgeschiedenis van behandeling met antracycline of anthracenedion (mitoxantron), tenzij een screeningsechocardiogram of multi- een gated acquisition scan (MUGA), uitgevoerd binnen drie maanden na het screeningsbezoek, resulteert in een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 45%
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes)
  • Verlengd gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) op het elektrocardiogram (ECG) > 470 msec.
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder permanente pacemaker
  • Hypotensie (systolische bloeddruk < 86 mmHg of bradycardie met een hartslag van <50 slagen per minuut op het ECG), tenzij farmaceutisch geïnduceerd en dus omkeerbaar (d.w.z. bètablokkers).
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust >170 mmHg of diastolische bloeddruk >105 mmHg
• Eerder gebruik van ketoconazol, abirateronacetaat of enzalutamide, of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met ketoconazol, abirateronacetaat of enzalutamide

• Voorgeschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand)
  • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijvoorbeeld verworven anti-factor VIII-antilichamen) na het screeningsbezoek
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden na het screeningsbezoek
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Bekende geschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie