一项确定恩杂鲁胺 (MDV3100) 与醋酸阿比特龙联合治疗骨转移去势抵抗性前列腺癌患者的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征
• 存在骨转移性疾病
• 持续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺治疗或睾丸切除术（即手术或药物去势）
• 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的受试者必须在第 1 天之前至少 4 周服用稳定剂量

• 疾病进展定义为以下三个标准中的一项或多项（注意：接受抗雄激素治疗的受试者必须证明在停止抗雄激素治疗后疾病进展）：

  • PSA 进展定义为至少两次 PSA 水平上升，每次测定之间的间隔≥ 1 周。 筛选访视时的 PSA 值应≥ 2 ng/mL
  • 实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 定义的软组织疾病进展
  • PCWG2 标准定义的骨病进展（与之前的扫描相比，骨扫描中出现两个或更多新病灶）
• 先前接受过化疗的受试者必须接受不超过两种用于治疗转移性前列腺癌的先前化疗方案
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2
• 如果与有生育能力的女性发生性关系，同意使用双重屏障避孕方法，其中包括将避孕套与以下其中一种结合使用：避孕海绵、隔膜或带有杀精凝胶或泡沫的宫颈环在研究期间以及阿比特龙停药后一周和恩杂鲁胺停药后至少三个月
• 受试者同意在治疗期间不参加另一项介入研究

排除标准：

• 已知或疑似脑转移
• 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/μL，血小板计数 < 75,000/μL，血红蛋白 < 9 g/dL（注意：在筛选访视时获得血液学实验室值后 7 天内，受试者可能未接受任何生长因子或输血）
• 总胆红素 (TBL)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 2.5 倍
• 肌酐 (Cr) > 2 毫克/分升
• 第 1 天就诊后 4 周内接受雄激素受体拮抗剂（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特）、5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、化疗或生物疗法治疗
• 第 1 天就诊后 3 周内进行放射治疗（如果在 2 周内进行单次放射治疗），或第 1 天后 8 周内进行放射性核素治疗
• 计划进行的缓解骨痛的姑息治疗，例如放射治疗或手术
• 结构不稳定的骨病变提示即将发生骨折
• 癫痫病史或任何可能诱发癫痫发作的病症，包括但不限于潜在的脑损伤、中风、原发性脑肿瘤、脑转移或酗酒。 此外，入组后 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作史（第 1 天就诊）

• 具有临床意义的心血管疾病包括：

  • 筛查访视后 6 个月内出现心肌梗塞；
  • 筛查访视后 3 个月内出现不受控制的心绞痛；
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，或接受过蒽环类或蒽二酮（米托蒽醌）治疗史的受试者，除非筛查超声心动图或多筛选访视后三个月内进行的门控采集扫描 (MUGA) 结果显示左心室射血分数≥ 45%
  • 有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
  • 根据心电图 (ECG) 上的弗里德里西亚校正公式 (QTcF) 延长校正 QT 间期 > 470 毫秒。
  • 未安装永久起搏器的 Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞病史
  • 低血压（收缩压 < 86 mmHg 或心电图上心率 < 50 次/分钟的心动过缓，除非药物引起且因此可逆（即，低血压） β受体阻滞剂）。
  • 未控制的高血压，表现为静息收缩压 >170 mmHg 或舒张压 >105 mmHg
• 既往使用过酮康唑、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺，或参与过酮康唑、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺的先前临床试验

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断出的先天性出血性疾病（例如冯·维勒布兰德病）
  • 筛查访视一年内诊断出获得性出血性疾病（例如获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 筛选访视后 6 个月内有胃肠道出血史
• 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病
• 已知的垂体或肾上腺功能障碍史