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Une étude visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'enzalutamide (MDV3100) en association avec l'acétate d'abiratérone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique osseux résistant à la castration

18 novembre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Une étude de phase 2 déterminant l'innocuité et la tolérabilité de l'enzalutamide (anciennement MDV3100) en association avec l'acétate d'abiratérone chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique osseux résistant à la castration

Le but de cette étude était d'explorer l'innocuité et la tolérabilité de l'enzalutamide en association avec l'acétate d'abiratérone et la prednisone. Les sujets diagnostiqués avec un cancer de la prostate qui s'aggravait et se propageait aux os malgré le traitement hormonal ont été recrutés et ont reçu le traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pendant toute la durée de l'étude, tous les sujets ont maintenu une privation d'androgènes avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou une orchidectomie. Le médicament à l'étude a été administré jusqu'à la progression de la maladie. La progression de la maladie a été définie comme un critère d'évaluation composite comprenant soit une détérioration clinique, une progression radiographique ou une progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), selon les critères du groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Site US2492 MD Anderson Cancer Ctr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules
  • Présence d'une maladie métastatique à l'os
  • Traitement continu de privation androgénique avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou orchidectomie (c.-à-d. castration chirurgicale ou médicale)
  • Le sujet recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doit avoir reçu des doses stables pendant au moins 4 semaines avant le jour 1.

  • Maladie évolutive définie comme un ou plusieurs des trois critères suivants (Remarque : les sujets ayant reçu un antiandrogène doivent démontrer une progression de la maladie après l'arrêt du traitement antiandrogène) :

    • Progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre chaque détermination. La valeur PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 ng/mL
    • Progression de la maladie des tissus mous telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
    • Progression de la maladie osseuse définie par les critères du PCWG2 (deux nouvelles lésions ou plus à la scintigraphie osseuse par rapport à la scintigraphie antérieure)
  • Le sujet préalablement traité par chimiothérapie ne doit pas avoir reçu plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer de la prostate métastatique.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière qui implique l'utilisation d'un préservatif en association avec l'un des éléments suivants : une éponge contraceptive, un diaphragme ou un anneau cervical avec un gel ou une mousse spermicide, si vous avez des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. pendant toute la durée de l'étude et pendant une semaine après l'arrêt de l'abiratérone et pendant au moins trois mois après l'arrêt de l'enzalutamide
  • Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement

Critères d'exclusion :

  • Métastases cérébrales connues ou suspectées
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL, nombre de plaquettes < 75 000/μL et hémoglobine < 9 g/dL (REMARQUE : le sujet peut n'avoir reçu aucun facteur de croissance ni transfusion sanguine dans les sept jours suivant les valeurs de laboratoire hématologiques obtenues lors de la visite de dépistage)
  • Bilirubine totale (TBL), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine (Cr) > 2 mg/dL
  • Traitement par antagonistes des récepteurs androgènes (bicalutamide, flutamide, nilutamide), inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), œstrogènes, chimiothérapie ou thérapie biologique dans les 4 semaines suivant la visite du premier jour.
  • Radiothérapie dans les 3 semaines (si fraction unique de radiothérapie dans les 2 semaines) suivant la visite du jour 1, ou thérapie par radionucléides dans les 8 semaines suivant le jour 1
  • Procédures palliatives planifiées pour soulager les douleurs osseuses telles que la radiothérapie ou la chirurgie
  • Lésions osseuses structurellement instables suggérant une fracture imminente
  • Antécédents de convulsions ou toute condition pouvant prédisposer aux convulsions, y compris, mais sans s'y limiter, une lésion cérébrale sous-jacente, un accident vasculaire cérébral, des tumeurs cérébrales primitives, des métastases cérébrales ou l'alcoolisme. En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1)

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ;
    • Angor non contrôlé dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ;
    • Insuffisance cardiaque congestive classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive classe 3 ou 4 de la NYHA, ou antécédents de traitement à l'anthracycline ou à l'anthracènedione (mitoxantrone), à ​​moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou un test multi- une analyse d'acquisition contrôlée (MUGA) effectuée dans les trois mois suivant la visite de dépistage entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)
    • Intervalle QT corrigé prolongé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'électrocardiogramme (ECG) > 470 msec.
    • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
    • Hypotension (pression artérielle systolique < 86 mmHg ou bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'ECG., à moins d'être d'origine pharmaceutique et donc réversible (c.-à-d. bêta-bloquants).
    • Hypertension non contrôlée, indiquée par une pression artérielle systolique au repos > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg
  • Utilisation antérieure de kétoconazole, d'acétate d'abiratérone ou d'enzalutamide, ou participation à un essai clinique antérieur sur le kétoconazole, l'acétate d'abiratérone ou l'enzalutamide

  • Antécédents de troubles hémorragiques importants sans rapport avec le cancer, notamment :

    • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (par exemple, maladie de von Willebrand)
    • Trouble de la coagulation acquis diagnostiqué dans l'année (par exemple, anticorps anti-facteur VIII acquis) suivant la visite de dépistage
    • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
  • Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
  • Antécédents connus de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Enzalutamide + Abiratérone + Prednisone
Les participants ont reçu de l'enzalutamide associé à de l'acétate d'abiratérone une fois par jour plus de la prednisone deux fois par jour.
Médicament: enzalutamide
Les participants ont reçu 160 mg d'enzalutamide par voie orale une fois par jour (4 gélules de 40 mg chacune).
Autres noms:
  • MDV3100
Médicament: acétate d'abiratérone
Les participants ont reçu 1 000 mg d'acétate d'abiratérone par voie orale une fois par jour (4 comprimés de 250 mg chacun).
Médicament: prednisone
Les participants ont reçu 5 mg de prednisone par voie orale deux fois par jour (2 comprimés de 5 mg chacun).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: À partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la date de la dernière dose du médicament à l'étude, avec une durée médiane de traitement de 10,1 mois.
Un événement indésirable survenu pendant le traitement (EIT) a été défini comme un événement indésirable survenant ou s'aggravant entre la date de début du traitement à l'étude et la dernière date de 30 jours après la date de la dernière dose ou la date de la visite de suivi de 30 jours, et non postérieure à la date limite des données ou à la date du décès. Les EI, y compris les valeurs anormales en laboratoire clinique, ont été classés à l'aide des lignes directrices NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) (V4.03).
À partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la date de la dernière dose du médicament à l'étude, avec une durée médiane de traitement de 10,1 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de testostérone dans l'aspiration de moelle osseuse
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration de testostérone dans l'aspiration de moelle osseuse a été mesurée par des résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de moelle osseuse traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de dihydrotestostérone (DHT) dans l'aspiration de moelle osseuse
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration de DHT dans l'aspiration de moelle osseuse devait être mesurée par des résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de moelle osseuse traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide. Les données osseuses DHT n'ont pas été collectées.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale du cortisol dans l'aspiration de moelle osseuse
Délai: Base de référence et semaine 9
Le cortisol dans l'aspiration de moelle osseuse a été mesuré par des résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de moelle osseuse.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de l'androstènedione dans l'aspiration de moelle osseuse
Délai: Base de référence et semaine 9
L'androstènedione dans l'aspiration de moelle osseuse a été mesurée par des résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de moelle osseuse.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la progestérone dans l'aspiration de moelle osseuse
Délai: Base de référence et semaine 9
La progestérone dans l'aspiration de moelle osseuse a été mesurée par des résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de moelle osseuse.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la prégnénolone dans l'aspiration de moelle osseuse
Délai: Base de référence et semaine 9
La prégnénolone dans l'aspiration de moelle osseuse a été mesurée par des résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de moelle osseuse.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de testostérone dans le sang
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration de testostérone dans le sang a été mesurée à partir de résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de plasma. Les échantillons de plasma provenaient d'échantillons de sang collectés traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de DHT dans le sang
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration de DHT dans le sang a été mesurée à partir de résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de plasma. Les échantillons de plasma provenaient d'échantillons de sang collectés traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide. Le critère d'évaluation n'a pas pu être analysé puisqu'aucun participant n'avait des niveaux de DHT supérieurs à la limite inférieure de quantification (LLOQ).
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de cortisol dans le sang
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration de cortisol dans le sang a été mesurée à partir de résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de plasma. Les échantillons de plasma provenaient d'échantillons de sang collectés traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration d'androstènedione dans le sang
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration d'androstènedione dans le sang a été mesurée à partir de résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de plasma. Les échantillons de plasma provenaient d'échantillons de sang collectés traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de progestérone dans le sang
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration de progestérone dans le sang a été mesurée à partir de résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de plasma. Les échantillons de plasma provenaient d'échantillons de sang collectés traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
Base de référence et semaine 9
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de prégnénolone dans le sang
Délai: Base de référence et semaine 9
La concentration de prégnénolone dans le sang a été mesurée à partir de résultats de laboratoire dérivés d'échantillons de plasma. Les échantillons de plasma provenaient d'échantillons de sang collectés traités par spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
Base de référence et semaine 9
Changement entre le départ et la fin du traitement (EoT) des niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Base de référence et EoT ; la durée médiane du traitement était de 10,1 mois.
La progression de l'antigène spécifique de la prostate par le groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2) a été définie comme une augmentation du PSA ≥ 25 % et ≥ 2 ng/ml au-dessus du nadir post-ligne de base, et qui a été confirmée par la première valeur ultérieure de 3 ou encore des semaines plus tard.
Base de référence et EoT ; la durée médiane du traitement était de 10,1 mois.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 1849 jours
La SSP a été mesurée comme le temps écoulé entre la date de la première dose de tout médicament de l'association à l'étude et la première preuve d'une progression documentée (un critère d'évaluation composite consistant en une progression radiographique ou une progression du PSA par PCWG2 ou une détérioration clinique) ou le décès en l'absence de progression (selon la première éventualité) ou la dernière date connue pour être sans progression. L'IC à 95 % de Kaplan-Meier (KM) était basé sur la méthode non paramétrique robuste de Brookmeyer et Crowley.
Jusqu'à 1849 jours
Pourcentage de participants ayant une réponse objective pour les lésions des tissus mous selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST)
Délai: Jusqu'à 1849 jours
La réponse objective était basée sur la version 1.1 du RECIST pour les lésions des tissus mous en imagerie par résonance magnétique (IRM) / tomodensitométrie (TDM) et les lignes directrices du PCWG2 pour les lésions osseuses sur les scintigraphies osseuses et a été définie comme une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC). sur la base des évaluations par les enquêteurs des lésions cibles, non cibles et nouvelles pendant le traitement à l'étude. Le taux de réponse objective de 95 % était basé sur un intervalle de confiance binomial exact de 95 % (Clopper-Pearson).
Jusqu'à 1849 jours
Réponse à la scintigraphie osseuse à l'EoT
Délai: EoT ; la durée médiane du traitement était de 10,1 mois.
PD : ≥1 sur 3 critères : Progression du PSA : ≥2 taux de PSA en hausse, intervalle de ≥1 semaine entre chaque détermination. Progression de la maladie des tissus mous : RECIST 1.1. Progression de la maladie osseuse : critères PCWG2 (≥ 2 ou nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse par rapport à la scintigraphie antérieure). Lésion cible CR : disparition de toutes les lésions cibles, PR comme diminution ≥ 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, faisant référence à la somme de base LD, SD : ni retrait suffisant pour qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour qualifier pour PD, faisant référence à la plus petite somme de DL depuis le début du traitement, PD augmentation ≥ 20 % de la somme des DL des lésions cibles, faisant référence à la plus petite somme de DL enregistrée depuis le début du traitement ou à l'apparition d'au moins 1 nouveau lésions. Lésions non cibles CR : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueurs tumoraux, SD : persistance d'≥1 lésions non cibles et/ou maintien du taux de marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales, PD : apparition d'≥1 nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non ciblées existantes.
EoT ; la durée médiane du traitement était de 10,1 mois.
Changement de la ligne de base à l'EoT de la phosphatase alcaline spécifique aux os
Délai: Base de référence et EoT ; la durée médiane du traitement était de 10,1 mois.
Les niveaux de phosphatase alcaline spécifique aux os, marqueurs du métabolisme osseux, ont été dérivés d'échantillons de sang prélevés.
Base de référence et EoT ; la durée médiane du traitement était de 10,1 mois.
Changement par rapport à la ligne de base dans l'urine N-Télopeptide
Délai: Base de référence et semaine 9
Les niveaux de N-télopeptide urinaire des marqueurs du métabolisme osseux ont été dérivés d'échantillons d'urine collectés.
Base de référence et semaine 9

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signalisation des récepteurs androgènes évaluée par l'expression et la localisation du récepteur androgène (AR), l'expression du CYP17, les variantes d'épissage et les voies liées à la signalisation AR non classique et au développement osseux
Délai: Base de référence et semaine 9
Le critère d’évaluation a été considéré comme exploratoire et aucune analyse n’a été prévue.
Base de référence et semaine 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Collaborateurs

Medivation LLC, a wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

4 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2012

Première publication (Estimé)

26 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9785-CL-0011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus de la documentation de soutien liée à l'étude, est prévue pour des études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que des produits terminés pendant le développement. Les études menées avec des indications de produit ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées. De plus amples détails sur la politique de partage de données d'Astellas peuvent être trouvés sur https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.

Délai de partage IPD

L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale pour fournir les données.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour mener une analyse scientifiquement pertinente des données de l’étude. La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant. Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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