Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til bestemmelse af sikkerhed og tolerabilitet af enzalutamid (MDV3100) i kombination med abirateronacetat hos knoglemetastaserende kastrationsresistente prostatacancerpatienter

18. november 2024 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et fase 2-studie, der bestemmer sikkerhed og tolerabilitet af enzalutamid (tidligere MDV3100) i kombination med abirateronacetat i knoglemetastaserende kastrationsresistente prostatacancerpatienter

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enzalutamid i kombination med abirateronacetat plus prednison. Forsøgspersoner diagnosticeret med kræft i prostata, som blev værre og spredte sig til knoglen på trods af at de modtog hormonbehandling, blev indskrevet og modtog undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I undersøgelsens varighed opretholdt alle forsøgspersoner androgen-deprivation med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonist eller antagonist eller orkiektomi. Studielægemidlet blev administreret indtil sygdomsprogression. Sygdomsprogression blev defineret som et sammensat endepunkt bestående af enten klinisk forværring, radiografisk progression eller prostataspecifik antigen (PSA) progression i henhold til kriterierne for Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Site US2492 MD Anderson Cancer Ctr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk
  • Tilstedeværelse af metastatisk sygdom til knoglen
  • Igangværende androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) analog eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration)
  • Person, der får bisphosphonat- eller denosumab-behandling, skal have været på stabile doser i mindst 4 uger før dag 1

  • Progressiv sygdom defineret som et eller flere af følgende tre kriterier (Bemærk: forsøgspersoner, der fik et antiandrogen, skal demonstrere sygdomsprogression efter seponering af antiandrogen):

    • PSA-progression defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse. PSA-værdien ved screeningsbesøget bør være ≥ 2 ng/ml
    • Progression af bløddelssygdomme som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1)
    • Knoglesygdomsprogression defineret af PCWG2-kriterier (to eller flere nye læsioner på knoglescanning sammenlignet med tidligere scanning)
  • Person, der tidligere er behandlet med kemoterapi, må ikke have mere end to tidligere kemoterapiregimer til behandling af metastatisk prostatacancer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Accepter at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, som involverer brug af et kondom i kombination med en af ​​følgende: svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller cervikal ring med sæddræbende gel eller skum, hvis du har sex med en kvinde i den fødedygtige alder i løbet af undersøgelsen og i en uge efter seponering af abirateron og i mindst tre måneder efter seponering af enzalutamid
  • Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte eller mistænkte metastaser i hjernen
  • Absolut neutrofiltal < 1.000/μL, blodpladetal < 75.000/μL og hæmoglobin < 9 g/dL (BEMÆRK: forsøgspersonen har muligvis ikke modtaget nogen vækstfaktorer eller blodtransfusioner inden for syv dage efter de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningbesøget)
  • Total bilirubin (TBL), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre normalgrænse
  • Kreatinin (Cr) > 2 mg/dL
  • Behandling med androgenreceptorantagonister (bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogener, kemoterapi eller biologisk behandling inden for 4 uger efter dag 1 besøg
  • Strålebehandling inden for 3 uger (hvis en enkelt fraktion af strålebehandling inden for 2 uger) efter dag 1 besøg eller radionuklidbehandling inden for 8 uger efter dag 1
  • Planlagte palliative procedurer til lindring af knoglesmerter såsom strålebehandling eller kirurgi
  • Strukturelt ustabile knoglelæsioner, der tyder på forestående fraktur
  • Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald, herunder, men ikke begrænset til, underliggende hjerneskade, slagtilfælde, primære hjernetumorer, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter tilmelding (dag 1 besøg)

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screeningsbesøg;
    • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder efter screeningsbesøg;
    • Kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller forsøgspersoner med tidligere kronisk hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4 eller tidligere behandling med anthracyclin eller anthracenedion (mitoxantron), medmindre et screeningekkokardiogram eller multi- gated acquisition scan (MUGA) udført inden for tre måneder efter screeningsbesøget resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %
    • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsade de pointes)
    • Forlænget korrigeret QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) på elektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek.
    • Historie om Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads
    • Hypotension (systolisk blodtryk < 86 mmHg eller bradykardi med en hjertefrekvens på <50 slag i minuttet på EKG, medmindre det er farmaceutisk induceret og dermed reversibelt (dvs. betablokkere).
    • Ukontrolleret hypertension som indikeret af et hvilende systolisk blodtryk> 170 mmHg eller diastolisk blodtryk> 105 mmHg
  • Tidligere brug af ketoconazol, abirateronacetat eller enzalutamid eller deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med ketoconazol, abirateronacetat eller enzalutamid

  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

    • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
    • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer) efter screeningsbesøget
    • Anamnese med GI-blødning inden for 6 måneder efter screeningsbesøg
  • Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
  • Kendt historie med hypofyse- eller binyredysfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enzalutamid + Abirateron + Prednison
Deltagerne fik enzalutamid kombineret med abirateronacetat én gang dagligt plus prednison to gange dagligt.
Medicin: enzalutamid
Deltagerne fik 160 mg enzalutamid oralt én gang dagligt (4 kapsler, 40 mg hver).
Andre navne:
  • MDV3100
Medicin: abirateronacetat
Deltagerne fik 1000 mg abirateronacetat oralt én gang dagligt (4 tabletter, 250 mg hver).
Medicin: prednison
Deltagerne fik 5 mg prednison oralt to gange dagligt (2 tabletter, 5 mg hver).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministrationen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlets dato, med en median behandlingsvarighed på 10,1 måneder.
En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) blev defineret som en bivirkning, der opstod eller forværredes mellem startdatoen for undersøgelsesbehandlingen og den seneste dato på 30 dage efter den sidste dosisdato eller 30-dages opfølgningsbesøgsdatoen, og ikke senere end dataskæringsdatoen eller dødsdatoen. AE'er, herunder unormale kliniske laboratorieværdier, blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) retningslinjer (V4.03).
Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministrationen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlets dato, med en median behandlingsvarighed på 10,1 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i testosteronkoncentration i knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Baseline og uge 9
Testosteronkoncentrationen i knoglemarvsaspirat blev målt ved laboratorieresultater afledt af knoglemarvsprøver behandlet ved væskekromatografi massespektrometri.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i dihydrotestosteron (DHT) koncentration i knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Baseline og uge 9
DHT-koncentrationen i knoglemarvsaspirat skulle måles ved laboratorieresultater afledt af knoglemarvsprøver behandlet ved væskekromatografi massespektrometri. DHT-knogledata blev ikke indsamlet.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i kortisol i knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Baseline og uge 9
Kortisol i knoglemarvsaspirat blev målt ved laboratorieresultater afledt af knoglemarvsprøver.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i Androstenedione i knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Baseline og uge 9
Androstenedion i knoglemarvsaspirat blev målt ved laboratorieresultater afledt af knoglemarvsprøver.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i progesteron i knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Baseline og uge 9
Progesteron i knoglemarvsaspirat blev målt ved laboratorieresultater afledt af knoglemarvsprøver.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i Pregnenolone i knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Baseline og uge 9
Pregnenolon i knoglemarvsaspirat blev målt ved laboratorieresultater afledt af knoglemarvsprøver.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i testosteronkoncentrationen i blodet
Tidsramme: Baseline og uge 9
Testosteronkoncentrationen i blodet blev målt ved laboratorieresultater afledt af plasmaprøver. Plasmaprøver blev afledt af indsamlede blodprøver behandlet gennem væskekromatografi massespektrometri.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i DHT-koncentration i blod
Tidsramme: Baseline og uge 9
DHT-koncentrationen i blodet blev målt ved laboratorieresultater afledt af plasmaprøver. Plasmaprøver blev afledt af indsamlede blodprøver behandlet gennem væskekromatografi massespektrometri. Slutpunktet kunne ikke analyseres, da ingen deltagere havde DHT-niveauer over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ).
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i kortisolkoncentration i blod
Tidsramme: Baseline og uge 9
Kortisolkoncentrationen i blodet blev målt ved laboratorieresultater afledt af plasmaprøver. Plasmaprøver blev afledt af indsamlede blodprøver behandlet gennem væskekromatografi massespektrometri.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i androstenedionkoncentration i blod
Tidsramme: Baseline og uge 9
Androstenedionkoncentrationen i blodet blev målt ved laboratorieresultater afledt af plasmaprøver. Plasmaprøver blev afledt af indsamlede blodprøver behandlet gennem væskekromatografi massespektrometri.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i progesteronkoncentration i blod
Tidsramme: Baseline og uge 9
Progesteronkoncentrationen i blodet blev målt ved laboratorieresultater afledt af plasmaprøver. Plasmaprøver blev afledt af indsamlede blodprøver behandlet gennem væskekromatografi massespektrometri.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline i pregnenolonkoncentration i blod
Tidsramme: Baseline og uge 9
Pregnenolonkoncentrationen i blodet blev målt ved laboratorieresultater afledt af plasmaprøver. Plasmaprøver blev afledt af indsamlede blodprøver behandlet gennem væskekromatografi massespektrometri.
Baseline og uge 9
Ændring fra baseline til end-of-treatment (EoT) i prostata-specifikke antigen (PSA) niveauer
Tidsramme: Baseline og EoT; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 10,1 måneder.
Prostataspecifik antigenprogression af Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) blev defineret som en PSA-stigning ≥25 % og ≥2 ng/ml over post-baseline nadir, og som blev bekræftet af den første efterfølgende værdi på 3 eller flere uger senere.
Baseline og EoT; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 10,1 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 1849 dage
PFS blev målt som tiden fra datoen for den første dosis af et hvilket som helst lægemiddel i studiekombinationsbehandlingen indtil det første tegn på dokumenteret progression (et sammensat endepunkt bestående af radiografisk progression eller PSA-progression ved PCWG2 eller klinisk forværring) eller død i fravær af progression (alt efter hvad der kom først) eller den dato, der sidst er kendt for at være progressionsfri. Kaplan-Meier (KM) 95% CI var baseret på Brookmeyer og Crowleys robuste ikke-parametriske metode.
Op til 1849 dage
Procentdel af deltagere med objektiv respons for bløddelslæsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST)
Tidsramme: Op til 1849 dage
Objektiv respons var baseret på RECIST version 1.1 for læsion af blødt væv på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) / computertomografi (CT) og PCWG2-retningslinjerne for knoglelæsioner på knoglescanninger og blev defineret som delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på efterforskernes vurderinger af mål, ikke-mål og nye læsioner under undersøgelsesbehandling. De 95 % for objektiv responsrate var baseret på nøjagtigt binomialt 95 % konfidensinterval (Clopper-Pearson).
Op til 1849 dage
Bone Scan Response hos EoT
Tidsramme: EoT; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 10,1 måneder.
PD: ≥1 af 3 kriterier: PSA-progression: ≥2 stigende PSA-niveauer, interval på ≥1 uge mellem hver bestemmelse. Progression af bløddelssygdomme: RECIST 1.1. Knoglesygdomsprogression: PCWG2-kriterier (≥2 eller nye læsioner på knoglescanning sammenlignet med tidligere scanning). Mållæsion CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR som ≥30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), refererer til baseline sum LD, SD: hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, refererer til den mindste sum LD siden behandlingsstart, PD ≥20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, der refererer til den mindste sum LD registreret siden behandlingsstart eller fremkomst af ≥1 ny læsion. Ikke-mål-læsioner CR: forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau, SD: persistens af ≥1 ikke-mål-læsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over normale grænser, PD: fremkomst af ≥1 nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
EoT; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 10,1 måneder.
Ændring fra baseline til EoT i knoglespecifik alkalisk fosfatase
Tidsramme: Baseline og EoT; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 10,1 måneder.
Knoglemetabolismemarkør knoglespecifikke niveauer af alkalisk fosfatase blev afledt fra indsamlede blodprøver.
Baseline og EoT; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 10,1 måneder.
Ændring fra baseline i urin N-Telopeptid
Tidsramme: Baseline og uge 9
Knoglemetabolismemarkør-urin N-telopeptidniveauer blev afledt fra indsamlede urinprøver.
Baseline og uge 9

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Androgenreceptorsignalering vurderet ved ekspression og lokalisering af androgenreceptor (AR), CYP17-ekspression, splejsningsvarianter og veje forbundet med ikke-klassisk AR-signalering og knogleudvikling
Tidsramme: Baseline og uge 9
Slutpunktet blev betragtet som eksplorativt, og der var ikke planlagt nogen analyse.
Baseline og uge 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Samarbejdspartnere

Medivation LLC, a wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2012

Først opslået (Anslået)

26. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9785-CL-0011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt produkter, der afsluttes under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Yderligere detaljer om Astellas' datadelingspolitik kan findes på https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsesdataene i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med enzalutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner