メタドン維持患者におけるロフェキシジンとメタドンの薬力学的相互作用の主な研究
メサドン維持成人被験者に経口投与した場合のロフェキシジンの安全性、忍容性、および心電図効果を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照複数用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
これは、メサドンを維持している 24 人の成人被験者におけるロフェキシジンの安全性、忍容性、および心電図効果を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照複数用量漸増試験です。 この研究には、スクリーニング訪問、入院治療訪問、およびフォローアップ訪問が含まれます。 被験者は 3:1 の比率で無作為に割り付けられ、最大 4 錠のロフェキシジン (0.2 mg/錠剤) QID またはプラセボ QID に一致する 4 錠を受け取ります。
メタドンの安定した用量（80〜120 mg /日）を使用しており、包含および除外基準を満たす被験者は、研究の対象となります。 スクリーニング訪問から21日以内に、被験者は入院研究施設に報告し、約11〜21日間続く入院治療訪問を開始します。 この訪問には、入院患者のチェックイン（1日）、メタドンベースライン（1日）、初期ロフェキシジン滴定（3〜5日）、1回または2回のロフェキシジンプラトー（2〜4日）、メタドン削減（2〜6日）が含まれます）およびメタドンの再滴定と排出（2〜4日）。 入院治療訪問中に被験者が進めるステップの順序は、最初のロフェキシジン滴定中に被験者が最高用量のロフェキシジンまたはプラセボまで滴定できるかどうかによって異なります。 ロフェキシジン（またはプラセボ）の最高用量は、16錠（3.2 mgまたはプラセボ）のロフェキシジンの1日の合計用量に対して、QIDで4錠（1錠またはプラセボあたり0.2 mgのロフェキシジン）になります。 ロフェキシジンの滴定で発生する可能性のある 2 つのシナリオの図は、プロトコルの本文の図 1 と 2 にあります。
メタドンベースラインフェーズ中、被験者は午後1時にメタドンを1日1回服用し、心電図（ECG）モニタリング、メタドン薬物動態のための採血、およびアヘン離脱評価（臨床アヘン離脱スケール、COWSおよび短期アヘン離脱）を含むベースライン研究評価を受けます。スケール、SOWS）。 翌日、被験者は初期ロフェキシジン滴定段階に進みます。 被験者は、ベースラインのメタドン用量を使用し続けます。 ロフェキシジンは、2 錠 (0.4 mg またはプラセボ) QID で開始し、1 錠 (0.2 mg またはプラセボ) QID を 1 日単位で漸増し、1 日あたりの総用量を 0.8 mg QID (またはプラセボ) にします。 ロフェキシジンの用量は、いずれかの時点で被験者がプロトコルで定義された用量保持基準（後述）を満たさない限り、毎日増加します。これにより、以前の最大耐用量（または、1 錠用量、0.2 mg またはプラセボ）まで用量が減少します。被験者は最初の 2 錠に耐えられない)。 被験者が最高用量（すなわち、4 錠 QID）まで滴定されるか、または最高耐用量が決定されると、被験者は 2 日間のロフェキシジンプラトー段階に進み、その間、メタドン維持用量の投与を継続します。 被験者が QID で最大 4 錠 (0.8 mg またはプラセボ) を滴定できない場合、被験者は最大耐用量を等量ずつ (例えば、午前 8 時、午後 1 時、午後 6 時、午後 11 時に QID で 2 錠または 3 錠) 服用し続けます。高原の両日。 被験者が 4 錠 QID (0.8 mg またはプラセボ) に耐えられる場合、初日に通常の投薬スケジュールに従って 4 錠 QID (0.8 mg またはプラセボ) を受け取ります。 2日目に、ロフェキシジンの投与スケジュールは、対象が1 PMのロフェキシジン用量の1錠（すなわち、0.2 mgまたはプラセボ）の増加（5錠：1 mgまたはプラセボ）および1錠（0.2 mgまたはプラセボ) その後のロフェキシジン用量 (3 錠: 0.6 mg またはプラセボ) を減らし、残りの 2 回分の 4 錠 (0.8 mg またはプラセボ) を 1 日合計 16 錠 (3.2 mg/日またはプラセボ) 服用します。 ロフェキシジンプラトーフェーズの2日目に、被験者はメタドンとロフェキシジンの薬物動態のために心電図（ECG）モニタリングと採血を受けます。 COWS と SOWS の評価は、ロフェキシジン高原の両日に実施されます。
メタドンの全用量を受け取りながら、1 日 4 錠 (0.8 mg またはプラセボ) QID の 1 日用量に滴定された被験者は、ロフェキシジンまたはプラセボを 1 日 16メタドン離脱の兆候と症状に対するロフェキシジンの効果を評価するための錠剤。 ０．８ｍｇのロフェキシジン（またはプラセボ）ＱＩＤの用量で最初のロフェキシジンプラトーを完了し、メサドン減量投与の４日目前に５以上のＣＯＷＳに達したこれらの被験者は、早期にメタドン再滴定および退院に進むことができる。捜査官の裁量で。 COWS スコアが 4 日以内に 5 に達しない場合、被験者はメタドンの再滴定と退院に進みます。
ロフェキシジンの最高用量 (4 錠: 0.8 mg またはプラセボ QID) でメタドンの全用量を投与することができない被験者は、最大 6 日間、メタドンの用量を 50% 減らしながら、最高耐量を継続して投与します。最初の滴定からのロフェキシジンの。 4 日目 (または離脱反応に基づいて研究者の裁量でそれ以前) に、ロフェキシジン滴定は、最大 4 錠 (0.8 mg またはプラセボ）QID用量。 これらの後続の滴定試行中、ロフェキシジン (またはプラセボ) の用量は、いずれにしても被験者がプロトコルで定義された用量保持基準 (後述) を満たさない限り、減量の 4 日目 (または治験責任医師の裁量に基づいてそれ以前) から開始して毎日段階的に増加します。これにより、以前の最大許容用量まで用量が減少し、被験者を新たに減量したメタドン用量 (例えば、維持用量の 50%) に維持しながら、上記のロフェキシジンプラトー手順を繰り返す必要があります。 50% メタドン削減中に、最初のロフェキシジン滴定中に滴定した用量よりも高いロフェキシジン用量に滴定できない被験者は、ロフェキシジン高原手順を繰り返さない。
メタドン減量中 (4 錠 [0.8 mg またはプラセボ] QID ロフェキシジンの耐容用量で実験的な 4 日間の 50% 離脱段階に入る被験者、または 50% メタドン減量でロフェキシジン滴定を継続する被験者のいずれであっても)、COWS および SOWS によるアヘン剤の評価引き落としが行われます。
ロフェキシジンプラトー（必要に応じて繰り返される）およびメタドン削減の完了後、被験者はメタドン再滴定および排出段階を開始します。その間、ロフェキシジンまたはプラセボは中止され、メタドンは開始用量（またはより高い用量）に再滴定されますまたは治験責任医師の裁量で医学的に指示されたベースラインよりも低い用量）。 必要に応じて、離脱症状の治療にロフェキシジンを使用することがあります。 メタドンの滴定が成功し、研究評価が完了した後、被験者は入院研究クリニックから退院します。
被験者は、安全性のフォローアップと有害事象の収集のために、クリニックの退院後7日（±2日）にフォローアップ訪問のために研究クリニックに戻ります。 被験者は、メタドンの投与量が医学的に不安定でない限り、この時点で研究から解放されます。 治験責任医師が決定するように、被験者が研究退院のために十分に安定していると見なされるまで、被験者を定期的に医学的に追跡することができます。
研究の完了前に同意を撤回するか、以下の研究終了基準のいずれかを満たす被験者は取り下げられます。 研究終了基準は、投与前の測定値にのみ適用されます。 バイタル サインおよび ECG 測定値のベースライン値は、被験者が診療所に入院した時点で得られた値を参照します。
以下を含む心血管イベント：
- -収縮期血圧（SBP）が70mmHg未満で、ベースライン値より20％以上低い（被験者が無症候性の場合、SBP終了基準は70mmHg未満）*
- 拡張期血圧 (DBP) <40 mmHg およびベースライン値より >20% (対象が無症候性の場合、DBP 終了基準 <30 mmHg)*
- -心拍数（HR）が40 bpm未満で、ベースライン値を20％以上下回っている（被験者が無症候性の場合、HR終了基準は30 bpm未満）*
- QTc > 500 ミリ秒、または男性と女性の両方でベースライン値を 25% 以上上回る*
- 絶対QTcFが女性で500ミリ秒を超えるか、男性で480ミリ秒を超え、同時に平均QTcF値がベースライン値から60ミリ秒を超えて増加
- QTcF がベースラインより 60 ミリ秒以上持続的に増加するか、QTcF が 480 ミリ秒以上かつ 500 ミリ秒以下であり、電解質は正常
- ベースラインから 25% の増加を伴う絶対 QRS > 120 ms
- ベースラインから 25% の増加を伴う絶対 PR > 240 ミリ秒
- 失神
- 臨床的に重大な不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント、第2度房室ブロックのテレメトリー表示を含む）* *値を確認し、無関係な結果を除外するために、必要に応じてECGとバイタルサインを繰り返すことができます。
- -治験薬に関連する、または関連しないと考えられる深刻な医学的問題。
- -サイト調査官の意見では、治験薬の安全な投与を妨げる併発疾患または医学的合併症。
研究の終了時に、被験者はロフェキシジンまたはプラセボを中止します。ただし、メタドン維持用量が研究前の維持用量に再調整されている間、最大 4 日間入院することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- Lifetree Clinical Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの成人男性および/または女性。
- -オピオイド依存症のメタドン維持治療を受けている 80-120 mgの安定した1日1回の用量で、入院治療訪問のチェックイン前に少なくとも4週間。
- -ボディマス指数≧18および≦35（kg / m2）。
- -治験責任医師が臨床的に重要でないとみなした正常なスクリーニング結果または異常な結果。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する意思がある。
- 適切な避妊または非出産の可能性を実践している女性。 この研究のための医学的に許容される避妊法には、子宮内避妊器具（IUD）が含まれます。精管切除されたパートナー（最低6か月）;閉経後（少なくとも2年）;外科的に無菌（少なくとも6ヶ月）;二重バリア（殺精子剤を含むダイヤフラム、膣殺精子剤を含むコンドーム）;禁欲; -研究投与前の少なくとも6か月連続して使用されている埋め込み型または子宮内ホルモン避妊薬および研究期間中;経口、パッチ、および注射によるホルモン避妊薬または膣ホルモン避妊具（すなわち、NuvaRing®）を、試験投与前の少なくとも連続 3 か月間および試験期間全体にわたって使用している。
除外基準:
-スクリーニング時および無作為化前の異常な心血管検査、次のいずれかを含む：
- -臨床的に重大な異常な心電図（ECG）（例、重大な第1度房室ブロック、完全な左脚ブロック[LBBB]、第2度または第3度の心ブロック、臨床的に重大な不整脈、または男性の450ミリ秒を超えるQTc間隔（機械読み取り）および女性の場合は 470 ミリ秒以上)*
- 心拍数 < 55 bpm または症候性徐脈*
- 収縮期血圧 (SBP) < 95 mmHg または症候性低血圧*
- 拡張期血圧 (DBP) < 65 mmHg*
- 血圧 (BP) > 155/95 mmHg*
- 起立性 SBP、DBP、または心拍数の変化 > 座っている値より 25% 低い
- -心筋梗塞（MI）の既往歴またはECGでの以前のMIの証拠*
- QT延長症候群の病歴またはこの状態の近親者
- 失神エピソードの歴史
- QRS持続時間が120ミリ秒を超える心室内伝導遅延
- 心室早期興奮の証拠 (例、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群) *値を確認し、無関係な結果を除外するために、ECG とバイタルを必要に応じて繰り返すことができます。
- -重大または臨床的に不安定な心血管（心房細動、うっ血性心不全、心筋虚血、ペースメーカーの留置を含む）、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、精神、神経、または皮膚の疾患の病歴または存在。
- -何らかの程度の慢性閉塞性肺疾患の病歴または存在。
- -過去12か月間のカウンセリングまたは抗うつ薬を含む専門家の介入を必要とする自殺念慮またはうつ病の病歴。
- -メタドンを除くスクリーニングまたはチェックイン時の薬物（尿）/アルコール（呼気）検査が陽性。 スクリーニング訪問時にヘロインおよびベンゾジアゼピンの陽性検査を受けた被験者は、入院治療訪問へのチェックイン時に検査が陰性である場合、登録することができます。 スクリーニング訪問でヘロインまたはベンゾジアゼピンの検査が陽性である被験者は、入院クリニック訪問へのチェックイン時にICFに署名する必要があります。
- 疼痛管理のためのメタドンの投与。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査。 -C型肝炎抗体（HCV）の検査が陽性の被験者は、被験者が無症候性である場合、登録することができます。
- -スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス<80 mL /分（Cockcroft-Gault方式）。
- -AST、ALT、またはアルカリホスファターゼ>スクリーニングまたはチェックイン時の正常値の上限の3.0倍。
- -アミラーゼまたはリパーゼ>スクリーニングまたはチェックイン時の正常上限の1.5倍。
- カリウム、マグネシウム、およびカルシウムに特に注意を払った、臨床的に重要な基準範囲外の臨床化学値。
- 低血圧の病歴。
- -クロニジンまたはクロニジン類似体に対する過敏症またはアレルギーの病歴。
- チェックイン前の 12 日以内の新しい処方薬の使用。
- チェックイン前の 5 日以内に、ハーブ製品を含む市販薬を使用した。 研究責任者またはその被指名人の裁量により、1 日 2 グラムまでのアセトアミノフェンが許可されます。
- -チェックイン前の30日以内にQTcに影響を与えることが知られている薬物の使用（タバコとメタドンは除く）。
- チェックイン前 30 日以内の献血または重大な失血。
- チェックインの7日前までにプラズマ寄付。
- チェックイン前30日以内に別の臨床試験に参加した。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- ロフェキシジン塩酸塩パイロットプロトコル USWM-LX1-1005-1 への参加。
- -治験責任医師の意見では、被験者をこの研究に不適切にする他の状態または以前の治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メタドン維持被験者におけるロフェキシジン滴定
メタドンを維持している被験者は、0.8 mg QID (4 錠 QID) の目標治療用量まで、または許容される最高レベルまで、ロフェキシジンで滴定されます。
この最初の滴定の試みに続いて、すべての被験者はメタドンの用量を 50% 減らし、ロフェキシジンの滴定の努力を再開します。
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ロフェキシジン HCl 0.2 mg 錠剤 0.2 mg (1 錠) の漸増用量で滴定された QID 0.4 mg (2 錠) QID [例:
1 日目 0.4 mg (2 錠) QID、2 日目 0.6 (3 錠) QID など] 治療群に記載されているとおり。
0.4 mg (2 錠) の QID 用量が最初に許容されない場合、0.2 mg (1 錠) の QID に減量するオプション。
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プラセボコンパレーター：メタドン維持被験者におけるプラセボ滴定
メタドンを維持している被験者は、2 錠から始めて 1 錠ずつ用量を増やしてプラセボ錠で滴定されます (例:
ロフェキシジンに無作為化された被験者の滴定を模倣するために、1 日目に 2 錠 QID、2 日目に 3 錠 QID など）。
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ロフェキシジン マッチング シュガー ピル タブレットは、QID 2 錠から開始して 1 錠の漸増用量で滴定されます (例:
1 日目 2 錠 QID、2 日目 3 錠 QID など）治療群に記載されているとおり。
最初に 2 錠が許容されなかった場合、1 錠 QID にダウン タイトレートするオプション。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QTc間隔の変化
時間枠：ベースラインおよび漸増する各ロフェキシジン投与プラトー3日目（試験の参加者の時間は忍容性に基づいて異なりますが、各用量プラトーは、任意の用量レベルで3日後に評価されます）
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ECG 分析は、ブラインド審査の下で中央検査室によって実施されます。
ベースラインでの QTc 間隔 (メサドン維持用量のみ) は、離脱反応が誘発される前と後の両方で、ロフェキシジン用量が増加するたびに (被験者が許容するように) 時間と一致するプロファイルと比較されます。
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ベースラインおよび漸増する各ロフェキシジン投与プラトー3日目（試験の参加者の時間は忍容性に基づいて異なりますが、各用量プラトーは、任意の用量レベルで3日後に評価されます）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期オピオイド離脱尺度（SOWS）のベースラインからの変化
時間枠：メタドン離脱段階におけるベースラインおよび毎日の評価 (参加者の離脱時間は、ロフェキシジンの忍容性に基づいて異なりますが、平均的な被験者は約 10 日間、研究のメタドン離脱段階に入ります)
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ベースラインでの SOWS スコア (患者が通常のメタドン維持用量を服用していて、離脱が最小限またはゼロであることを表す) は、調査のメタドン削減段階で SOWS スコアと比較され、介入が離脱にどのように影響しているかを判断します。
ベースラインからの変化が小さいほど、禁断症状のコントロールが良好であることを示します。
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メタドン離脱段階におけるベースラインおよび毎日の評価 (参加者の離脱時間は、ロフェキシジンの忍容性に基づいて異なりますが、平均的な被験者は約 10 日間、研究のメタドン離脱段階に入ります)
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臨床アヘン剤離脱スケール（COWS）のベースラインからの変化
時間枠：メタドン離脱段階におけるベースラインおよび毎日の評価 (参加者の離脱時間は、ロフェキシジンの忍容性に基づいて異なりますが、平均的な被験者は約 10 日間、研究のメタドン離脱段階に入ります)
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ベースラインでの COWS スコア (患者が通常のメタドン維持用量を使用しており、離脱が最小限またはゼロであることを表す) は、調査のメタドン削減段階で COWS スコアと比較され、介入が離脱にどのように影響しているかを判断します。
ベースラインからの変化が小さいほど、禁断症状のコントロールが良好であることを示します。
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メタドン離脱段階におけるベースラインおよび毎日の評価 (参加者の離脱時間は、ロフェキシジンの忍容性に基づいて異なりますが、平均的な被験者は約 10 日間、研究のメタドン離脱段階に入ります)
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曲線下メタドン面積 (AUC)
時間枠：ベースラインの投与前、2、3、4、5、6、10、および 24 時間。投与前のプラトー日数、投与後 0.5、1、2、3、4、および 5 時間
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AUC は、メタドンのベースラインおよび 3 日目のロフェキシジン投与プラトーの増加ごとに計算されます (研究の参加者の時間は忍容性に基づいて異なりますが、各用量プラトーは、任意の用量レベルで 3 日後に評価されます)。
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ベースラインの投与前、2、3、4、5、6、10、および 24 時間。投与前のプラトー日数、投与後 0.5、1、2、3、4、および 5 時間
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曲線下ロフェキシジン面積 (AUC)
時間枠：投与前のプラトー日数、投与後 0.5、1、2、3、4、および 5 時間
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ロフェキシジンのAUCは、3日目のロフェキシジン投与プラトーの漸増ごとに計算されます（研究の参加者の時間は忍容性に基づいて異なりますが、各用量プラトーは、任意の用量レベルで3日後に評価されます）
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投与前のプラトー日数、投与後 0.5、1、2、3、4、および 5 時間
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バイタルサインの変化
時間枠：ベースライン & 各投与の 15 分前 & 午前 8 時から 3.5 時間後、毎日、午後 1 時と午後 6 時にロフェキシジンの投与量を増やします [研究の時間は異なりますが、参加者は最大 3 つの異なるロフェキシジンの投与量にさらされます (0.4 QID から0.8 mg QID)]
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メタドン単独での被験者のバイタルサイン（ベースライン）は、メタドンおよび研究されたロフェキシジン用量の範囲を服用している間の参加者のバイタルサインと比較されます。
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ベースライン & 各投与の 15 分前 & 午前 8 時から 3.5 時間後、毎日、午後 1 時と午後 6 時にロフェキシジンの投与量を増やします [研究の時間は異なりますが、参加者は最大 3 つの異なるロフェキシジンの投与量にさらされます (0.4 QID から0.8 mg QID)]
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有害事象の変化
時間枠：ベースラインおよび治療訪問中 [研究の参加者の時間は異なりますが、参加者は、最大 21 日間の入院期間にわたって、最大 3 つの異なるロフェキシジン用量 (0.4 QID から 0.8 mg QID に段階的に増加) にさらされます]
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メタドン単独の対象における有害事象（ベースライン）は、メタドンおよび研究対象のロフェキシジン用量の範囲を服用している間の参加者の有害事象と比較されます。
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ベースラインおよび治療訪問中 [研究の参加者の時間は異なりますが、参加者は、最大 21 日間の入院期間にわたって、最大 3 つの異なるロフェキシジン用量 (0.4 QID から 0.8 mg QID に段階的に増加) にさらされます]
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Charles W. Gorodetzky, MD, PhD、US WorldMeds
- スタディディレクター：James A Longstreth, PhD、US WorldMeds
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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