메타돈 유지 환자에서 로펙시딘과 메타돈 약력학적 상호작용에 대한 주요 연구

이것은 24명의 메타돈을 유지하는 성인 피험자에서 lofexidine의 안전성, 내약성 및 심전도 효과를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다중 상승 용량 연구입니다. 이 연구에는 선별 방문, 입원 치료 방문 및 후속 방문이 포함됩니다. 피험자는 3:1 비율로 무작위 배정되어 최대 4정의 로펙시딘(0.2mg/정) QID 또는 위약 QID와 일치하는 4정을 투여받습니다.

안정적인 용량의 메타돈(80 - 120mg/일)을 사용 중이고 포함 및 제외 기준을 충족하는 피험자는 연구에 적합합니다. 스크리닝 방문 21일 이내에 대상체는 대략 11일 내지 21일 동안 지속될 입원 치료 방문을 시작하기 위해 입원 환자 연구 시설에 보고할 것입니다. 이 방문에는 입원 환자 체크인(1일), 메타돈 베이스라인(1일), 초기 로펙시딘 적정(3~5일), 1~2 로펙시딘 고원(2~4일), 메타돈 감소(2~6일)가 포함됩니다. ) 및 메타돈 재적정 및 배출(2~4일). 피험자가 입원 치료 방문 동안 진행할 단계의 순서는 피험자가 초기 로펙시딘 적정 동안 로펙시딘 또는 위약의 최고 용량으로 적정할 수 있는지 여부에 따라 달라집니다. 로펙시딘(또는 위약)의 최고 용량은 총 일일 로펙시딘 용량 16정(3.2mg 또는 위약)에 대해 4정 QID(정제 또는 위약당 로펙시딘 0.2mg)입니다. lofexidine 적정으로 발생할 수 있는 두 가지 시나리오에 대한 다이어그램은 프로토콜 본문의 그림 1과 2에 있습니다.

메타돈 베이스라인 단계 동안 피험자는 오후 1시에 메타돈을 1일 1회 투여하고 심전도(ECG) 모니터링, 메타돈 약동학을 위한 혈액 수집, 아편 금단 평가(Clinical Opiate Withdrawal Scale, COWS 및 Short Opiate Withdrawal)를 포함한 기준 연구 평가를 받게 됩니다. 규모, SOWS). 다음날 피험자는 초기 Lofexidine Titration 단계로 진행합니다. 피험자는 기본 메타돈 용량을 계속 사용합니다. 로펙시딘은 2개의 정제(0.4mg 또는 위약) QID에서 시작하고 단일 정제(0.2mg 또는 위약) QID의 일일 증분으로 0.8mg QID(또는 위약)의 총 일일 용량으로 적정됩니다. 로펙시딘 용량은 피험자가 프로토콜에서 정의한 용량 유지 기준(아래에 설명됨)을 충족하지 않는 한 매일 증량하여 이전 최고 허용 용량(또는 1정 용량, 0.2mg 또는 위약)으로 용량을 줄입니다. 피험자는 처음 2개의 정제를 견딜 수 없습니다). 피험자가 최고 용량(즉, QID 4정)으로 적정하거나 최고 허용 용량이 결정되면, 메타돈 유지 용량을 계속 받는 2일 Lofexidine Plateau 단계로 진행합니다. 대상자가 최대 4개의 QID 정제(0.8mg 또는 위약)를 적정할 수 없는 경우, 대상자는 동일한 증분으로 최대 허용 용량(예: 오전 8시, 오후 1시, 오후 6시, 오후 11시에 QID 2정 또는 3정)을 계속 투여받습니다. 고원의 이틀. 피험자가 QID 4정(0.8mg 또는 위약)을 견딜 수 있는 경우, 정상 투여 일정에 따라 첫날에 QID 4정(0.8mg 또는 위약)을 투여받습니다. 둘째 날, 로펙시딘 투여 일정은 오후 1시 로펙시딘 용량(5정: 1mg 또는 위약)의 1정(즉, 0.2mg 또는 위약) 증가 및 1정(0.2mg 또는 위약) 및 1정(0.2mg 또는 위약)을 받는 피험자로 수정될 것입니다. 위약) 후속 로펙시딘 용량(3정: 0.6mg 또는 위약)을 다른 2회 용량의 4정(0.8mg 또는 위약)과 함께 총 일일 용량 16정(3.2mg/일 또는 위약)으로 감소. Lofexidine Plateau 단계의 둘째 날에 피험자는 심전도(ECG) 모니터링과 메타돈 및 로펙시딘 약동학에 대한 혈액 수집을 받게 됩니다. COWS 및 SOWS 평가는 Lofexidine Plateau의 양일에 수행됩니다.

전체 용량의 메타돈을 받는 동안 QID 4정(0.8mg 또는 위약)의 일일 용량으로 적정된 피험자는 4일 동안 로펙시딘 또는 위약을 일일 용량 16정으로 계속 복용하면서 메타돈 용량을 50% 감소시킵니다. 메타돈 금단 징후 및 증상에 대한 로펙시딘의 효과를 평가하기 위한 정제. 0.8mg 로펙시딘(또는 위약) QID의 용량으로 초기 로펙시딘 고원을 완료하고 감소된 메타돈 용량 투여 4일 전에 COWS가 5 이상에 도달하는 이러한 피험자는 조기에 메타돈 재적정 및 배출로 진행할 수 있습니다. 수사관의 재량에 따라. COWS 점수가 4일 이내에 5에 도달하지 않으면 피험자는 메타돈 재적정 및 배출을 진행합니다.

최대 로펙시딘 용량(정제 4개: 0.8mg 또는 위약 QID)으로 적정할 수 없는 피험자는 메타돈의 전체 용량을 받는 동안 최대 내약 용량을 계속 받는 동안 최대 6일 동안 메타돈 용량을 50% 줄입니다. 초기 적정에서 lofexidine의. 4일째(또는 금단 반응에 기초한 조사자의 재량에 따라 더 일찍), 로펙시딘 적정은 이전에 설정된 내약 용량에 증분 1정(0.2mg 또는 위약) QID를 추가하여 최대 4정(0.8mg 또는 위약)까지 재개됩니다. 위약) QID 용량. 이러한 후속 적정 시도 동안 로펙시딘(또는 위약) 용량은 어떠한 경우에도 대상자가 프로토콜 정의된 용량 유지 기준(아래에 설명됨)을 충족하지 않는 한 감소 4일째(또는 조사자의 재량에 따라 더 이른 시점)부터 매일 증가할 것입니다. 이는 이전 최고 허용 용량으로 용량 감소를 유발하고 대상이 새로 감소된 메타돈 용량(예: 유지 용량의 50%)을 유지하면서 위에 설명된 Lofexidine Plateau 절차를 반복해야 합니다. 초기 로펙시딘 적정 동안 적정한 용량보다 50% 메타돈 감소 동안 더 높은 로펙시딘 용량으로 적정할 수 없는 피험자는 Lofexidine Plateau 절차를 반복하지 않습니다.

메타돈 감소 동안(내약 4정[0.8mg 또는 위약] QID 로펙시딘 용량에서 실험 4일 50% 중단 단계에 진입한 대상자 또는 50% 메타돈 감소에서 로펙시딘 적정을 지속하는 대상자에 대해), 아편제에 대한 COWS 및 SOWS 평가 철회가 이루어집니다.

로펙시딘 고원(필요한 경우 반복) 및 메타돈 감소 완료 후, 피험자는 로펙시딘 또는 위약을 중단하고 메타돈을 시작 용량(또는 더 높은 용량)으로 다시 적정하는 메타돈 재적정 및 배출 단계를 시작합니다. 또는 조사자의 재량에 따라 의학적으로 표시된 기준선에 비해 더 낮은 용량). Lofexidine은 필요한 경우 금단 증상을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 성공적인 메타돈 적정 및 연구 평가 완료 후 피험자는 입원 환자 연구 클리닉에서 퇴원합니다.

피험자는 안전 추적 및 부작용 수집을 위해 병원 퇴원 후 7일(±2일)에 후속 방문을 위해 연구 클리닉으로 돌아올 것입니다. 피험자는 메타돈 복용량에 대해 의학적으로 불안정하지 않는 한 현재 연구에서 제외됩니다. 피험자가 연구 퇴원을 위해 충분히 안정적인 것으로 간주될 때까지 조사자가 결정한 대로 피험자를 정기적으로 의학적으로 추적할 수 있습니다.

연구 완료 전에 동의를 철회하거나 다음 연구 종료 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 철회됩니다. 연구 종료 기준은 투여 전 판독값에만 적용됩니다. 활력 징후 및 ECG 판독값에 대한 기준값은 피험자가 병원에 ​​입원할 때 얻은 값을 말합니다.

1. 다음을 포함한 심혈관 사건:

   1. 수축기 혈압(SBP) <70 mmHg 및 기준치보다 >20% 낮음(피험자가 무증상인 경우, SBP 종료 기준 <70 mmHg)*
   2. 이완기 혈압(DBP) <40 mmHg 및 기준치보다 >20% 낮음(피험자가 무증상인 경우 DBP 종료 기준 <30 mmHg)*
   3. 심박수(HR) <40bpm 및 기준치보다 >20% 낮음(피험자가 무증상인 경우 HR 종료 기준 <30bpm)*
   4. QTc >500msec 또는 남성과 여성 모두 기준치보다 >25%*
   5. 평균 QTcF 값이 기준선 값에서 >60ms로 동시에 증가하면서 절대 QTcF>500ms(암컷) 또는 >480ms(남자)
   6. 기준선보다 QTcF >60ms의 지속적인 증가 또는 지속적인 QTcF≥480ms 및 ≤500ms 및 전해질은 정상입니다.
   7. 기준선에서 25% 증가와 함께 절대 QRS>120ms
   8. 기준선에서 25% 증가와 함께 절대 PR>240ms
   9. 당김
   10. 임상적으로 유의미한 부정맥(심실 빈맥, 심실 세동, Torsade de Pointes, 2도 AV 블록의 원격 측정 표시 포함)* *값을 확인하고 관련 없는 결과를 배제하기 위해 ECG 및 활력 징후를 적절하게 반복할 수 있습니다.
2. 연구 약물과 관련이 있거나 관련이 없다고 생각되는 심각한 의학적 문제.
3. 현장 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 안전한 투여를 방해하는 병발성 질병 또는 의학적 합병증.

연구 종료 시점에 피험자는 로펙시딘 또는 위약을 중단할 것입니다. 그러나 그들은 메타돈 유지 용량이 연구 전 유지 용량으로 재조정되는 동안 최대 4일 동안 입원 환자로 남아 있을 수 있습니다.