ビバリルジンとUFHの安全性と有効性を判断するためにTAVRを受けている参加者における非盲検無作為化試験 (BRAVO 2/3)
2017年3月9日 更新者：The Medicines Company
大動脈弁インターベンションの結果に対するビバリルジンの効果 2/3 (BRAVO 2/3)
この研究の目的は、経カテーテル大動脈弁置換術 (TAVR) における未分画ヘパリン (UFH) の代わりにビバリルジンを使用することの安全性と有効性を評価することです。
BRAVO 3 の主要な仮説は、ビバリルジンが TAVR 処置においてヘパリンと比較して大出血を減少させるというものでした。
無作為化試験 (BRAVO 3) に登録されたすべての参加者の結果が表示されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
803
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、イギリス、BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
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Catania、イタリア、95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
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Milano、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
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Pisa、イタリア、56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Roma、イタリア、00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
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Nieuwegein、オランダ、3435
- St. Antonius Ziekenhuis
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Vancouver、カナダ、V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Basel、スイス、CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
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Bern、スイス、3010
- Universitätsklinik Bern
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen、ドイツ、28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
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Essen、ドイツ、45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
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Freiburg、ドイツ、79106
- Freiburg University
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg、ドイツ、20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig、ドイツ、04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Munich、ドイツ、81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
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München、ドイツ、80636
- Deutsches Herzzentrum München
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Siegburg、ドイツ、53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
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Lobeda Ost
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Jena、Lobeda Ost、ドイツ、07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
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Besançon、フランス、25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
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Bron、フランス、69500
- centre hospitalier de Lyon
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Lille、フランス、59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
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Massy、フランス、91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
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Rouen、フランス、76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
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Cedex 3
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Toulouse、Cedex 3、フランス、31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
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Cedex 9
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Toulouse、Cedex 9、フランス、31059
- CHU de Toulouse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -外科的大動脈弁置換術のリスクが高い（ユーロスコアが18以上、または手術不能と見なされる）
- -経大腿動脈アクセスを介してTAVRを受けている
- 研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- -ビバリルジンの使用に対する既知の禁忌（重度の腎障害の存在を除く[糸球体濾過率（GFR）<30ミリリットル（mL）/分] これらの参加者は試験またはUFHに含まれるため）
- 輸血の拒否
- 機械弁（任意の位置）または僧帽弁生体弁
- 総大腿動脈の広範な石灰化、または最小管腔直径 <6.5 ミリメートル (mm)
- 経大腿アクセスのための選択的外科的カットダウンの使用
- TAVRによる経皮的冠動脈インターベンションの同時実施
- -TAVR手順の当日の国際正規化比（INR）≧2または既知の出血素因の病歴
- -出血性脳卒中、頭蓋内出血、脳内腫瘤または動脈瘤、または動静脈奇形の病歴
- 重度の左室機能障害 (左室駆出率 <15%)
- 重度の大動脈弁逆流または僧帽弁逆流 (4+)
- -手順の2時間以内の血行動態の不安定性（たとえば、変力薬または大動脈内バルーンポンプのサポートが必要）
- 透析依存
- -手順の3日前に血栓溶解薬、糖タンパク質IIb / IIIa阻害剤、またはワルファリンを投与
- -30日以内の急性心筋梗塞、大手術、または心臓治療処置（バルーン大動脈弁形成術以外）
- 30日以内の経皮的冠動脈インターベンション
- 30日以内の上部消化管出血または泌尿生殖器出血
- 30日以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
- 2週間以内の手術または生検
以下の管理:
- 施術後30分以内のUFH
- 手順の8時間以内にエノキサパリン
- -手順の24時間以内にフォンダパリヌクスまたは他の低分子量ヘパリン（LMWH）
- ダビガトラン、リバロキサバン、またはその他の経口抗 Xa 剤または抗トロンビン剤を処置後 48 時間以内に使用
- 手順の 72 時間以内の血栓溶解薬、糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤、またはワルファリン
- -ヨード造影剤を前投薬できない絶対禁忌またはアレルギー
- -アスピリンまたはクロピドグレルに対する禁忌またはアレルギー
- 既知または疑われる妊婦または授乳中の母親。 出産の可能性のある女性は、妊娠しているかどうかを尋ねられ、妊娠検査を受けます
- この研究への以前の登録
- -登録前30日以内の他の治験薬またはデバイスによる治療、または他の治験薬またはデバイスの計画された使用 この研究の主要エンドポイントに到達する前に
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビバリルジン
TAVR中にボーラスおよび静脈内（IV）注入として投与されるビバリルジン。
ボーラス (1 キログラムあたり 0.75 ミリグラム [mg/kg]) は、経皮的大腿アクセスによる送達が成功した直後に、弁送達シースを通して直接投与することが推奨されました。
ボーラス用量の全身 IV 投与も許容された。
ビバリルジン IV 注入は、ボーラス投与の直後に開始されました。
すべてのワイヤー、カテーテル、およびシースは、ヘパリン化生理食塩水でフラッシュする必要がありました。
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ビバリルジンは、二価の可逆的な方法でトロンビンに直接結合する抗凝固剤です。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：未分画ヘパリン (UFH)
UFHの投与量は、標準的な施設の慣行に準拠しました。
活性化凝固時間 (ACT) の目標は 250 秒以上が推奨されました。
すべてのワイヤー、カテーテル、およびシースは、ヘパリン化生理食塩水でフラッシュする必要がありました。
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未分画ヘパリンは抗凝固剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-48時間または退院前の大出血（BARC≧3b）
時間枠：48時間または退院のいずれか早い方で
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大出血 (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] type ≥3b) は次のように定義されました。
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48時間または退院のいずれか早い方で
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最大 30 日間の純有害臨床事象 (NACE)
時間枠：手続き後30日まで
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30 日での正味の心臓有害事象 (NACE) は、主要な有害心血管イベント (MACE) + 主要な出血 (BARC タイプ ≥3b) の複合です。
MACE の複合は、全死因死亡、心筋梗塞 (MI)、および脳卒中として定義されます。
参加者がコンポーネントの少なくとも 1 つを経験した場合、参加者は複合イベントを持つと定義されました。
参加者がコンポーネントをまったく持っていない場合、その参加者は複合エンドポイントを持っていません。
参加者が複数のコンポーネントを持っていた場合、複合エンドポイントを経験している参加者の総数を決定する際に、その参加者は 1 回だけカウントされました。
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手続き後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48時間または退院前のNACE
時間枠：48時間前または退院前のいずれか早い方
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48 時間または退院前の NACE は、重大な有害心血管イベント (MACE) + 重大な出血 (BARC タイプ ≥3b) の複合です。
MACE の複合は、全死因死亡、MI、および脳卒中として定義されます。
参加者がコンポーネントの少なくとも 1 つを経験した場合、参加者は複合イベントを持つと定義されました。
参加者がコンポーネントをまったく持っていない場合、その参加者は複合エンドポイントを持っていません。
参加者が複数のコンポーネントを持っていた場合、複合エンドポイントを経験している参加者の総数を決定する際に、その参加者は 1 回だけカウントされました。
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48時間前または退院前のいずれか早い方
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死亡、非致死性心筋梗塞、脳卒中などの主要な心臓有害事象 (MACE)
時間枠：48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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MACE 全体と MACE の個々の構成要素 (死亡、非致死性心筋梗塞、および脳卒中を含む) を報告した参加者の割合が示されています。
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48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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追加スケールによる大出血 (VARC、TIMI、GUSTO、ACUITY/HORIZONS)
時間枠：48時間または退院のいずれか早い方で、最大30日（±7日）のフォローアップで
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次の尺度による大出血のある参加者の割合:
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48時間または退院のいずれか早い方で、最大30日（±7日）のフォローアップで
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一過性脳虚血発作
時間枠：48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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一過性脳虚血発作を報告している参加者の割合が表示されます。
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48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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急性腎障害
時間枠：48時間または退院のいずれか早い方で、最大30日（±7日）のフォローアップで
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急性腎障害を報告している参加者の割合が示されています。
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48時間または退院のいずれか早い方で、最大30日（±7日）のフォローアップで
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主な血管合併症
時間枠：48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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VARC によって定義された主要な血管合併症を報告する参加者の割合が表示されます。
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48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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後天性血小板減少症
時間枠：48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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後天性血小板減少症を報告している参加者の割合が示されています。
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48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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新規発症の心房細動/粗動
時間枠：48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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新たな心房細動/粗動の発症を報告している参加者の割合が示されています。
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48時間または退院前のいずれか早い方で、最大30日（±7日）
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最大 48 時間または退院までの出血イベント率に対するタイミングの影響
時間枠：手術後または退院後48時間まで（その後の入院も含む）
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出血イベント率（大出血の発生率を持つ参加者の割合）に対するタイミングの影響が示されています。
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手術後または退院後48時間まで（その後の入院も含む）
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出血 BARC 3a、BARC タイプ 1 または 2、および TIMI マイナー
時間枠：48時間または退院のいずれか早い方で、最大30日（±7日）のフォローアップで
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BARC 3a で定義された中程度の出血と、BARC タイプ 1 および 2 および TIMI マイナーとして定義された軽度の出血を伴う参加者の割合が示されています。
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48時間または退院のいずれか早い方で、最大30日（±7日）のフォローアップで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Thierry Lefevre, MD、Hôpital Privé Jacques Cartier
- 主任研究者：Eberhardt Grube, MD、University Hospital, Bonn
- スタディディレクター：George D Dangas, MD, PhD、The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- スタディディレクター：Prodromos Anthopoulos, MD、The Medicines Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月9日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。