Nyílt elnevezésű, véletlenszerű vizsgálat a TAVR-en áteső résztvevők körében a bivalirudin és az UFH biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására (BRAVO 2/3)
2017. március 9. frissítette: The Medicines Company
A bivalirudin hatása az aortabillentyű beavatkozás eredményeire 2/3 (BRAVO 2/3)
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a bivalirudin alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát a frakcionálatlan heparin (UFH) helyett a transzkatéteres aortabillentyű pótlásban (TAVR).
A BRAVO 3 elsődleges hipotézise az volt, hogy a bivalirudin csökkenti a súlyos vérzést a TAVR eljárások során a heparinhoz képest.
Bemutatjuk a randomizált vizsgálatba (BRAVO 3) bevont összes résztvevő eredményeit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
803
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Egyesült Királyság, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
-
Bron, Franciaország, 69500
- centre hospitalier de Lyon
-
Lille, Franciaország, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
-
Massy, Franciaország, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
-
Rouen, Franciaország, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
-
-
Cedex 3
-
Toulouse, Cedex 3, Franciaország, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
-
-
Cedex 9
-
Toulouse, Cedex 9, Franciaország, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Hollandia, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
-
-
-
Bonn, Németország, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Bremen, Németország, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
-
Essen, Németország, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
-
Freiburg, Németország, 79106
- Freiburg University
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Németország, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Németország, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Munich, Németország, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
-
München, Németország, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
-
Siegburg, Németország, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
-
-
Lobeda Ost
-
Jena, Lobeda Ost, Németország, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
-
-
-
-
-
Catania, Olaszország, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
-
Milano, Olaszország, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
-
Pisa, Olaszország, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Olaszország, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Roma, Olaszország
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
-
Bern, Svájc, 3010
- Universitätsklinik Bern
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők, ≥18 évesek
- Magas kockázat (Euroscore ≥18, vagy működésképtelennek tekinthető) a műtéti aortabillentyű cseréje
- TAVR-en átesett transzfemorális artériás hozzáférésen keresztül
- A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- A bivalirudin alkalmazásának bármely ismert ellenjavallata (kivéve a súlyos vesekárosodás [glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <30 milliliter (ml)/perc], mivel ezek a résztvevők részt vesznek a vizsgálatban vagy az UFH-ban
- A vérátömlesztés megtagadása
- Mechanikus billentyű (bármilyen helyen) vagy mitrális bioprotézis billentyű
- A közös femorális artéria kiterjedt meszesedése, vagy minimális luminális átmérő <6,5 milliméter (mm)
- Elektív sebészeti levágás alkalmazása a transzfemorális hozzáféréshez
- Perkután koszorúér intervenció egyidejű végrehajtása TAVR-rel
- Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥2 a TAVR-eljárás napján vagy ismert vérzéses diatézis a kórelőzményében
- Vérzéses stroke, intracranialis vérzés, intracerebrális tömeg vagy aneurizma vagy arteriovenosus malformáció a kórtörténetben
- Súlyos bal kamrai diszfunkció (a bal kamra ejekciós frakciója <15%)
- Súlyos aorta regurgitáció vagy mitrális regurgitáció (4+)
- Hemodinamikai instabilitás (például inotróp vagy intraaorta ballonpumpa támogatást igényel) az eljárást követő 2 órán belül
- Dialízis függő
- Trombolitikumok, glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok vagy warfarin adása az eljárást megelőző 3 napon belül
- Akut szívinfarktus, nagy műtét vagy bármilyen terápiás szívműtét (kivéve ballonos aorta valvuloplasztikát) 30 napon belül
- Perkután koszorúér beavatkozás 30 napon belül
- Felső gyomor-bélrendszeri vagy húgyúti vérzés 30 napon belül
- Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 30 napon belül
- Bármilyen műtét vagy biopszia 2 héten belül
Adminisztráció:
- UFH az eljárást követő 30 percen belül
- Az enoxaparint az eljárást követő 8 órán belül
- Fondaparinux vagy más kis molekulatömegű heparin (LMWH) az eljárást követő 24 órán belül
- Dabigatran, rivaroxaban vagy más orális anti-Xa vagy antitrombin szer az eljárást követő 48 órán belül
- Trombolitikumok, glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok vagy warfarin a beavatkozást követő 72 órán belül
- Abszolút ellenjavallatok vagy allergia, amelyet nem lehet előgyógyszerezni jódtartalmú kontrasztanyaggal
- Ellenjavallatok vagy allergia aszpirinre vagy klopidogrélre
- Ismert vagy feltételezett terhes nők vagy szoptató anyák. A fogamzóképes korú nőket megkérdezik, hogy terhesek, és terhességi tesztet végeznek
- Korábbi jelentkezés ebben a tanulmányban
- Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy eszközökkel a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy más vizsgálati gyógyszerek vagy eszközök tervezett használata a vizsgálat elsődleges végpontjának elérése előtt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Bivalirudin
A bivalirudint bolusban és intravénás (IV) infúzióban adják be a TAVR alatt.
Azt javasolták, hogy a bolust (0,75 milligramm/kg [mg/kg]) közvetlenül a szelepbevezető hüvelyen keresztül adják be, közvetlenül a perkután femorális hozzáférésen keresztül történő sikeres beadás után.
A bolus dózis szisztémás IV beadása is elfogadható volt.
A bivalirudin IV infúziót közvetlenül a bolus beadása után kezdték meg.
Minden vezetéket, katétert és hüvelyt heparinizált sóoldattal kellett átöblíteni.
|
A bivalirudin egy antikoaguláns, amely kétértékű és reverzibilis módon közvetlenül kötődik a trombinhoz.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Frakcionálatlan heparin (UFH)
Az UFH dózisa megfelelt a szokásos intézményi gyakorlatnak.
Az aktivált alvadási idő (ACT) célértéke ≥250 másodperc javasolt.
Minden vezetéket, katétert és hüvelyt heparinizált sóoldattal kellett átöblíteni.
|
A nem frakcionált heparin véralvadásgátló.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos vérzés (BARC ≥3b) 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt
Időkeret: 48 óra elteltével vagy kiürítéskor, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A súlyos vérzést (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] típusa ≥3b) a következőképpen határozták meg:
|
48 óra elteltével vagy kiürítéskor, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
Nettó nemkívánatos klinikai események (NACE) legfeljebb 30 napon belül
Időkeret: legfeljebb 30 nappal az eljárás után
|
A 30. napon mért nettó nemkívánatos szívesemények (NACE) a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) + súlyos vérzés (BARC-típus ≥3b) összetétele.
A MACE összetétele a minden ok miatti halálozás, a szívinfarktus (MI) és a stroke.
Egy résztvevőnek akkor volt összetett eseménye, ha a résztvevő legalább 1 összetevőt tapasztalt.
Ha a résztvevő egyik összetevővel sem rendelkezett, akkor nem rendelkezett az összetett végponttal.
Ha egy résztvevőnek több mint 1 összetevője volt, akkor csak egyszer vették figyelembe az összetett végpontot tapasztaló résztvevők teljes számának meghatározásakor.
|
legfeljebb 30 nappal az eljárás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NACE 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt
Időkeret: 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban
|
A NACE 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) + súlyos vérzés (BARC-típus ≥3b) összetétele.
A MACE összetételét a teljes ok miatti halálozás, MI és stroke jelenti.
Egy résztvevőnek akkor volt összetett eseménye, ha a résztvevő legalább 1 összetevőt tapasztalt.
Ha a résztvevő egyik összetevővel sem rendelkezett, akkor nem rendelkezett az összetett végponttal.
Ha egy résztvevőnek több mint 1 összetevője volt, akkor csak egyszer vették figyelembe az összetett végpontot tapasztaló résztvevők teljes számának meghatározásakor.
|
48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban
|
|
Jelentős szívbetegségek (MACE), beleértve a halált, a nem halálos szívinfarktust és a stroke-ot
Időkeret: 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik összességében MACE-t jelentettek, és a MACE egyes összetevőit (beleértve a halált, a nem halálos MI-t és a stroke-ot).
|
48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
|
Jelentős vérzés további skálák szerint (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Időkeret: 48 óra elteltével vagy kórházi elbocsátással, amelyik korábban történt, és legfeljebb 30 napos (±7 napos) követéskor
|
A súlyos vérzéses résztvevők százalékos aránya a következő skálák szerint:
|
48 óra elteltével vagy kórházi elbocsátással, amelyik korábban történt, és legfeljebb 30 napos (±7 napos) követéskor
|
|
Átmeneti ischaemiás roham
Időkeret: 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik átmeneti ischaemiás rohamról számoltak be.
|
48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
|
Akut vese sérülés
Időkeret: 48 óra elteltével vagy kórházi elbocsátással, amelyik korábban történt, és legfeljebb 30 napos (±7 napos) követéskor
|
Bemutatjuk az akut vesekárosodást bejelentő résztvevők százalékos arányát.
|
48 óra elteltével vagy kórházi elbocsátással, amelyik korábban történt, és legfeljebb 30 napos (±7 napos) követéskor
|
|
Főbb érrendszeri szövődmények
Időkeret: 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik jelentős vaszkuláris szövődményekről számoltak be a VARC meghatározása szerint.
|
48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
|
Szerzett thrombocytopenia
Időkeret: 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
Bemutatjuk a szerzett thrombocytopeniáról számolt résztvevők százalékos arányát.
|
48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
|
Új kezdetű pitvarfibrilláció/lebegés
Időkeret: 48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik új pitvarfibrillációról/pitvarlebegésről számoltak be.
|
48 órával vagy a kórházi elbocsátás előtt, attól függően, hogy melyik történt korábban, és legfeljebb 30 napon belül (±7 nap)
|
|
Időzítési hatás a vérzéses események gyakoriságára akár 48 óráig vagy a kórházi elbocsátáshoz
Időkeret: Legfeljebb 48 órával a beavatkozás után vagy a kórházi elbocsátáskor (ideértve az esetleges későbbi kórházi kezeléseket is)
|
Bemutatjuk az időzítés hatását a vérzéses események arányára (a résztvevők százalékos aránya, akiknél súlyos vérzés fordult elő).
|
Legfeljebb 48 órával a beavatkozás után vagy a kórházi elbocsátáskor (ideértve az esetleges későbbi kórházi kezeléseket is)
|
|
Vérző BARC 3a, BARC Type 1 vagy 2 és TIMI Minor
Időkeret: 48 óra elteltével vagy kórházi elbocsátással, amelyik korábban történt, és legfeljebb 30 napos (±7 napos) követéskor
|
A BARC 3a szerint mérsékelt vérzésben és a BARC 1. és 2. típusú, valamint TIMI minor szerinti enyhe vérzésben szenvedők százalékos arányát mutatjuk be.
|
48 óra elteltével vagy kórházi elbocsátással, amelyik korábban történt, és legfeljebb 30 napos (±7 napos) követéskor
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thierry Lefevre, MD, Hôpital privé Jacques Cartier
- Kutatásvezető: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Tanulmányi igazgató: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Tanulmányi igazgató: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. október 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. július 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. július 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. április 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 9.
Utolsó ellenőrzés
2017. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Aortabillentyű betegség
- Szívbillentyű betegségek
- Kamrai kiáramlási elzáródás
- Aortabillentyű szűkület
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Proteáz inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Heparin
- Bivalirudin
- Kalcium-heparin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .