Otevřená, randomizovaná zkouška u účastníků podstupujících TAVR k určení bezpečnosti a účinnosti bivalirudinu vs. UFH (BRAVO 2/3)
9. března 2017 aktualizováno: The Medicines Company
Vliv bivalirudinu na výsledky intervence aortální chlopně 2/3 (BRAVO 2/3)
Cílem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost použití bivalirudinu místo nefrakcionovaného heparinu (UFH) při transkatétrových náhradách aortální chlopně (TAVR).
Primární hypotéza BRAVO 3 byla, že bivalirudin sníží velké krvácení ve srovnání s heparinem při TAVR.
Jsou uvedeny výsledky pro všechny účastníky zařazené do randomizované studie (BRAVO 3).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
803
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
-
Bron, Francie, 69500
- Centre Hospitalier de LYON
-
Lille, Francie, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
-
Massy, Francie, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
-
Rouen, Francie, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
-
-
Cedex 3
-
Toulouse, Cedex 3, Francie, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
-
-
Cedex 9
-
Toulouse, Cedex 9, Francie, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Holandsko, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Catania, Itálie, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
-
Milano, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
-
Pisa, Itálie, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Itálie, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Roma, Itálie
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Německo, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
-
Essen, Německo, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
-
Freiburg, Německo, 79106
- Freiburg University
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Německo, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Německo, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Munich, Německo, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
-
München, Německo, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
-
Siegburg, Německo, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
-
-
Lobeda Ost
-
Jena, Lobeda Ost, Německo, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Spojené království, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Universitätsklinik Bern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy, ≥18 let
- Vysoké riziko (Euroscore ≥18 nebo považováno za inoperabilní) pro chirurgickou náhradu aortální chlopně
- Podstoupení TAVR přes transfemorální arteriální přístup
- Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli známé kontraindikace k použití bivalirudinu (kromě přítomnosti závažného poškození ledvin [glomerulární filtrace (GFR) <30 mililitrů (ml)/minutu], protože tito účastníci budou zahrnuti do studie nebo UFH
- Odmítnutí transfuze krve
- Mechanická chlopeň (jakékoli umístění) nebo mitrální bioprotetická chlopeň
- Rozsáhlá kalcifikace společné stehenní tepny nebo minimální luminální průměr <6,5 milimetrů (mm)
- Použití elektivního chirurgického řezu pro transfemorální přístup
- Souběžné provádění perkutánní koronární intervence s TAVR
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥2 v den procedury TAVR nebo známá anamnéza krvácivé diatézy
- anamnéza hemoragické mrtvice, intrakraniálního krvácení, intracerebrální hmoty nebo aneuryzmatu nebo arteriovenózní malformace
- Těžká dysfunkce levé komory (ejekční frakce levé komory < 15 %)
- Těžká aortální regurgitace nebo mitrální regurgitace (4+)
- Hemodynamická nestabilita (například vyžadující podporu inotropní nebo intraaortální balónkovou pumpou) do 2 hodin po zákroku
- Závislá na dialýze
- Podávání trombolytik, inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa nebo warfarinu 3 dny před výkonem
- Akutní infarkt myokardu, velký chirurgický zákrok nebo jakýkoli terapeutický srdeční výkon (jiný než balonková aortální valvuloplastika) do 30 dnů
- Perkutánní koronární intervence do 30 dnů
- Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo urogenitálního traktu do 30 dnů
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 30 dnů
- Jakákoli operace nebo biopsie do 2 týdnů
Správa:
- UFH do 30 minut od zákroku
- Enoxaparin do 8 hodin po zákroku
- Fondaparinux nebo jiné nízkomolekulární hepariny (LMWH) do 24 hodin po zákroku
- Dabigatran, rivaroxaban nebo jiná perorální anti-Xa nebo antitrombinová látka do 48 hodin po zákroku
- Trombolytika, inhibitor glykoproteinu IIb/IIIa nebo warfarin do 72 hodin po zákroku
- Absolutní kontraindikace nebo alergie, která nemůže být premedikována na jodovaný kontrast
- Kontraindikace nebo alergie na aspirin nebo klopidogrel
- Známé nebo podezřelé těhotné ženy nebo kojící matky. Ženy ve fertilním věku budou dotázány, zda jsou těhotné, a budou provedeny těhotenský test
- Předchozí zápis do tohoto studia
- Léčba jinými hodnocenými léky nebo zařízeními během 30 dnů před zařazením nebo plánované použití jiných hodnocených léků nebo zařízení před dosažením primárního koncového bodu této studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Bivalirudin
Bivalirudin podávaný jako bolus a intravenózní (IV) infuze během TAVR.
Bylo doporučeno, aby bolus (0,75 miligramů na kilogram [mg/kg]) byl podán přímo přes dodávací pouzdro chlopně ihned po úspěšném podání přes perkutánní femorální přístup.
Systémové IV podávání bolusové dávky bylo také přijatelné.
IV infuze bivalirudinu byla zahájena ihned po podání bolusu.
Všechny dráty, katétry a pouzdra měly být propláchnuty heparinizovaným fyziologickým roztokem.
|
Bivalirudin je antikoagulant, který se váže přímo na trombin bivalentním a reverzibilním způsobem.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nefrakcionovaný heparin (UFH)
Dávka UFH se držela standardní ústavní praxe.
Byl doporučen cíl aktivovaného srážecího času (ACT) ≥250 sekund.
Všechny dráty, katétry a pouzdra měly být propláchnuty heparinizovaným fyziologickým roztokem.
|
Nefrakcionovaný heparin je antikoagulant.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velké krvácení (BARC ≥3b) 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice
Časové okno: po 48 hodinách nebo vybití, podle toho, co nastane dříve
|
Velké krvácení (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] typ ≥3b) bylo definováno takto:
|
po 48 hodinách nebo vybití, podle toho, co nastane dříve
|
|
Net Adverse Clinical Events (NACE) do 30 dnů
Časové okno: do 30 dnů po zákroku
|
Čisté nepříznivé srdeční příhody (NACE) po 30 dnech jsou složeninou hlavních nepříznivých kardiovaskulárních příhod (MACE) + velkého krvácení (BARC typ ≥3b).
Kompozitum MACE je definováno jako mortalita ze všech příčin, infarkt myokardu (MI) a cévní mozková příhoda.
Účastník byl definován jako složená událost, pokud účastník zažil alespoň jednu z komponent.
Pokud účastník neměl žádnou z komponent, pak neměl složený koncový bod.
Pokud měl účastník více než 1 z komponent, byl při určování celkového počtu účastníků, kteří se setkali se složeným koncovým bodem, započítán pouze jednou.
|
do 30 dnů po zákroku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NACE 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice
Časové okno: 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
NACE 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice je složeninou hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) + velkého krvácení (BARC typ ≥3b).
Kompozitum MACE je definováno jako mortalita ze všech příčin, IM a cévní mozková příhoda.
Účastník byl definován jako složená událost, pokud účastník zažil alespoň jednu z komponent.
Pokud účastník neměl žádnou z komponent, pak neměl složený koncový bod.
Pokud měl účastník více než 1 z komponent, byl při určování celkového počtu účastníků, kteří se setkali se složeným koncovým bodem, započítán pouze jednou.
|
48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
|
Závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE) včetně úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a mrtvice
Časové okno: 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
Je uvedeno procento účastníků hlásících MACE celkově a jednotlivé složky MACE (včetně úmrtí, nefatálního IM a mrtvice).
|
48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
|
Velké krvácení podle dalších měřítek (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Časové okno: po 48 hodinách nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a až po 30 dnech (±7 dní) sledování
|
Procento účastníků s velkým krvácením podle následujících škál:
|
po 48 hodinách nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a až po 30 dnech (±7 dní) sledování
|
|
Přechodný ischemický útok
Časové okno: 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
Je uvedeno procento účastníků hlásících přechodný ischemický záchvat.
|
48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
|
Akutní poškození ledvin
Časové okno: po 48 hodinách nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a až po 30 dnech (±7 dní) sledování
|
Je uvedeno procento účastníků hlásících akutní poškození ledvin.
|
po 48 hodinách nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a až po 30 dnech (±7 dní) sledování
|
|
Velké cévní komplikace
Časové okno: 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
Je uvedeno procento účastníků hlásících závažné vaskulární komplikace definované pomocí VARC.
|
48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
|
Získaná trombocytopenie
Časové okno: 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
Je uvedeno procento účastníků hlásících získanou trombocytopenii.
|
48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
|
Nová síňová fibrilace/flutter
Časové okno: 48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
Je uvedeno procento účastníků, kteří hlásili novou fibrilaci/flutter síní.
|
48 hodin nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a do 30 dnů (±7 dnů)
|
|
Vliv časování na frekvenci krvácení až 48 hodin nebo propuštění z nemocnice
Časové okno: Do 48 hodin po zákroku nebo při propuštění z nemocnice (ale zahrnuje i případné následné hospitalizace)
|
Je prezentován vliv načasování na četnost krvácivých příhod (procento účastníků s výskytem velkého krvácení).
|
Do 48 hodin po zákroku nebo při propuštění z nemocnice (ale zahrnuje i případné následné hospitalizace)
|
|
Krvácení BARC 3a, BARC Typy 1 nebo 2 a TIMI Minor
Časové okno: po 48 hodinách nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a až po 30 dnech (±7 dní) sledování
|
Je uvedeno procento účastníků se středně závažným krvácením definovaným BARC 3a a menším krvácením definovaným jako BARC typu 1 a 2 a TIMI minor.
|
po 48 hodinách nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, a až po 30 dnech (±7 dní) sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thierry Lefevre, MD, Hopital Prive Jacques Cartier
- Vrchní vyšetřovatel: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Ředitel studie: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Ředitel studie: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. července 2012
První zveřejněno (ODHAD)
27. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
7. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Onemocnění aortální chlopně
- Onemocnění srdečních chlopní
- Obstrukce ventrikulárního výtoku
- Stenóza aortální chlopně
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory proteázy
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Heparin
- Bivalirudin
- Heparin vápenatý
Další identifikační čísla studie
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .