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Ensayo aleatorizado, abierto en participantes sometidos a TAVR para determinar la seguridad y la eficacia de la bivalirudina frente a la HNF (BRAVO 2/3)

9 de marzo de 2017 actualizado por: The Medicines Company

Efecto de la bivalirudina en los resultados de la intervención de la válvula aórtica 2/3 (BRAVO 2/3)

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia del uso de bivalirudina en lugar de heparina no fraccionada (HNF) en reemplazos de válvula aórtica transcatéter (TAVR). La hipótesis principal de BRAVO 3 fue que la bivalirudina reduciría las hemorragias graves en comparación con la heparina en los procedimientos de TAVR. Se presentan los resultados de todos los participantes inscritos en el ensayo aleatorizado (BRAVO 3).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

803

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Alemania, 28277
        • Klinikum Links der Weser Bremen
      • Essen, Alemania, 45257
        • Elisabeth-Krankenhaus Essen
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Freiburg University
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Alemania, 20099
        • Asklepios St. Georg Hamburg
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Alemania, 04289
        • Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Munich, Alemania, 81377
        • LMU Munich, Klinikum der Universität München
      • München, Alemania, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München
      • Siegburg, Alemania, 53721
        • HELIOS Heart Center Siegburg
    • Lobeda Ost
      • Jena, Lobeda Ost, Alemania, 07747
        • University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
  • Canadá
      • Vancouver, Canadá, V6Z1Y6
        • St. Paul´s Hospital Providence Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
      • Bron, Francia, 69500
        • centre hospitalier de Lyon
      • Lille, Francia, 59037
        • Department of Cardiology, CHRU Lille
      • Massy, Francia, 91300
        • Institut Hospitalier Jacques Cartier
      • Rouen, Francia, 76031
        • Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
    • Cedex 3
      • Toulouse, Cedex 3, Francia, 31076
        • Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Ferraroto Hospital, University of Catania
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
  • Países Bajos
      • Nieuwegein, Países Bajos, 3435
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
        • The Royal Sussex County Hospital
  • Suiza
      • Basel, Suiza, CH-4031
        • Cardiology University Hospital Basel
      • Bern, Suiza, 3010
        • Universitätsklinik Bern

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres, ≥18 años de edad
  • Alto riesgo (Euroscore ≥18, o considerado inoperable) para reemplazo quirúrgico de válvula aórtica
  • Someterse a TAVR a través de acceso arterial transfemoral
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier contraindicación conocida para el uso de bivalirudina (excepto la presencia de insuficiencia renal grave [tasa de filtración glomerular (TFG) <30 mililitros (mL)/minuto] ya que estos participantes se incluirán en el ensayo o HNF
  • Negativa a recibir transfusiones de sangre.
  • Válvula mecánica (cualquier ubicación) o válvula bioprotésica mitral
  • Calcificación extensa de la arteria femoral común o diámetro luminal mínimo <6,5 milímetros (mm)
  • Uso de incisión quirúrgica electiva para acceso transfemoral
  • Realización simultánea de intervención coronaria percutánea con TAVR
  • Razón internacional normalizada (INR) ≥2 el día del procedimiento TAVR o antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia intracraneal, masa o aneurisma intracerebral o malformación arteriovenosa
  • Disfunción ventricular izquierda grave (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <15%)
  • Insuficiencia aórtica severa o insuficiencia mitral (4+)
  • Inestabilidad hemodinámica (por ejemplo, que requiere soporte con bomba de balón inotrópico o intraaórtico) dentro de las 2 horas posteriores al procedimiento
  • Dependiente de diálisis
  • Administración de trombolíticos, inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa o warfarina en los 3 días previos al procedimiento
  • Infarto agudo de miocardio, cirugía mayor o cualquier procedimiento cardíaco terapéutico (aparte de la valvuloplastia aórtica con globo) dentro de los 30 días
  • Intervención coronaria percutánea dentro de los 30 días
  • Hemorragia digestiva alta o genitourinaria dentro de los 30 días
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 30 días
  • Cualquier cirugía o biopsia dentro de las 2 semanas

  • Administración de:

    • HNF dentro de los 30 minutos del procedimiento
    • Enoxaparina dentro de las 8 horas del procedimiento
    • Fondaparinux u otras heparinas de bajo peso molecular (HBPM) dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento
    • Dabigatrán, rivaroxabán u otro agente oral anti-Xa o antitrombina dentro de las 48 horas posteriores al procedimiento
    • Trombolíticos, inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa o warfarina dentro de las 72 horas posteriores al procedimiento
  • Contraindicaciones absolutas o alergia que no se pueda premedicar al contraste yodado
  • Contraindicaciones o alergia a la aspirina o al clopidogrel
  • Mujeres embarazadas o madres lactantes conocidas o sospechosas. A las mujeres en edad fértil se les preguntará si están embarazadas y se les realizará una prueba de embarazo.
  • Inscripción previa en este estudio
  • Tratamiento con otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o al uso planificado de otros medicamentos o dispositivos en investigación antes de que se alcance el criterio principal de valoración de este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Bivalirudina
Bivalirudina administrada como bolo e infusión intravenosa (IV) durante el TAVR. Se recomendó que el bolo (0,75 miligramos por kilogramo [mg/kg]) se administrara directamente a través de la vaina de administración de la válvula inmediatamente después de su administración exitosa a través del acceso femoral percutáneo. La administración intravenosa sistémica de la dosis en bolo también fue aceptable. La infusión de bivalirudina IV se inició inmediatamente después de la administración del bolo. Todos los alambres, catéteres y fundas debían lavarse con solución salina heparinizada.
Droga: Bivalirudina
La bivalirudina es un anticoagulante que se une directamente a la trombina de forma bivalente y reversible.
Otros nombres:
  • Angiox
  • AngioMAX
COMPARADOR_ACTIVO: Heparina no fraccionada (HNF)
La dosis de HNF se apegó a la práctica institucional estándar. Se recomendó un objetivo de tiempo de coagulación activado (ACT) ≥250 segundos. Todos los alambres, catéteres y fundas debían lavarse con solución salina heparinizada.
Droga: Heparina no fraccionada
La heparina no fraccionada es un anticoagulante.
Otros nombres:
  • Heparina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sangrado mayor (BARC ≥3b) a las 48 horas o antes del alta hospitalaria
Periodo de tiempo: a las 48 horas o al alta, lo que ocurra primero

El sangrado mayor (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] tipo ≥3b) se definió de la siguiente manera:

  • Sangrados que fueron evidentes clínicamente, o por resultados de laboratorio o de imágenes, que resultaron en una intervención quirúrgica o administración de fármacos vasoactivos intravenosos; hemorragias evidentes con una caída de hemoglobina de al menos 5 gramos por decilitro (g/dL); y sangrado que causó taponamiento cardíaco.
  • BARC 3c incluye hemorragias intracraneales o intraoculares que comprometieron la visión.
  • BARC tipo 4 (hemorragia relacionada con el injerto de derivación de la arteria coronaria [CABG]) incluye hemorragia intracraneal perioperatoria dentro de las 48 horas, hemorragias que dan lugar a una nueva operación después del cierre de la esternotomía con el fin de controlar la hemorragia, hemorragias que dan lugar a un tratamiento con transfusión de ≥5 unidades de sangre entera o concentrado de glóbulos rojos dentro de un período de 48 horas; y salida del tubo torácico ≥2 litros (L) en un período de 24 horas.
  • BARC tipo 5, sangrado fatal, describe sangrados que resultan directamente en la muerte sin otra causa.
a las 48 horas o al alta, lo que ocurra primero
Eventos clínicos adversos netos (NACE) hasta 30 días
Periodo de tiempo: hasta 30 días después del procedimiento
Los eventos cardíacos adversos netos (NACE) a los 30 días es el compuesto de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) + sangrado mayor (tipo BARC ≥3b). El compuesto de MACE se define como mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular. Se definió que un participante tenía un evento compuesto si experimentaba al menos 1 de los componentes. Si el participante no tenía ninguno de los componentes, entonces no tenía el criterio de valoración compuesto. Si un participante tenía más de 1 de los componentes, solo se contaba una vez en la determinación del número total de participantes que experimentaron el criterio de valoración compuesto.
hasta 30 días después del procedimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
NACE a las 48 horas o antes del alta hospitalaria
Periodo de tiempo: a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero
La NACE a las 48 h o antes del alta hospitalaria es la combinación de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) + hemorragia mayor (BARC tipo ≥3b). El compuesto de MACE se define como mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Se definió que un participante tenía un evento compuesto si experimentaba al menos 1 de los componentes. Si el participante no tenía ninguno de los componentes, entonces no tenía el criterio de valoración compuesto. Si un participante tenía más de 1 de los componentes, solo se contaba una vez en la determinación del número total de participantes que experimentaron el criterio de valoración compuesto.
a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero
Eventos cardíacos adversos mayores (MACE) que incluyen muerte, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Se presenta el porcentaje de participantes que reportaron un MACE en general y los componentes individuales de MACE (incluyendo muerte, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular).
a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Sangrado mayor según escalas adicionales (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Periodo de tiempo: a las 48 horas o al alta hospitalaria, lo que ocurra antes, y hasta 30 días (±7 días) de seguimiento

Porcentaje de participantes con hemorragia mayor según las siguientes escalas:

  • Valve Academic Research Consortium (VARC) = hemorragia potencialmente mortal, incapacitante o hemorragia grave
  • Trombólisis en infarto de miocardio (TIMI) = sangrado mayor
  • Uso global de estrategias para abrir arterias coronarias ocluidas (GUSTO) = grave o moderado
  • Cateterización aguda y estrategia de triaje de intervención urgente (ACUITY)/Armonización de resultados con revascularización y stents (HORIZONTES) = hemorragia mayor
a las 48 horas o al alta hospitalaria, lo que ocurra antes, y hasta 30 días (±7 días) de seguimiento
Ataque isquémico transitorio
Periodo de tiempo: a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Se presenta el porcentaje de participantes que informaron un ataque isquémico transitorio.
a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: a las 48 horas o al alta hospitalaria, lo que ocurra antes, y hasta 30 días (±7 días) de seguimiento
Se presenta el porcentaje de participantes que informaron lesión renal aguda.
a las 48 horas o al alta hospitalaria, lo que ocurra antes, y hasta 30 días (±7 días) de seguimiento
Complicaciones Vasculares Mayores
Periodo de tiempo: a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Se presenta el porcentaje de participantes que reportaron complicaciones vasculares mayores según lo definido por VARC.
a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Trombocitopenia adquirida
Periodo de tiempo: a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Se presenta el porcentaje de participantes que informaron trombocitopenia adquirida.
a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Fibrilación/aleteo auricular de nueva aparición
Periodo de tiempo: a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Se presenta el porcentaje de participantes que informan fibrilación/aleteo auricular de nueva aparición.
a las 48 horas o antes del alta hospitalaria, lo que ocurra primero, y hasta 30 días (±7 días)
Efecto del tiempo en la tasa de eventos hemorrágicos hasta 48 horas o alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después del procedimiento o al alta hospitalaria (pero también incluye hospitalizaciones posteriores)
Se presenta el efecto del momento sobre las tasas de eventos hemorrágicos (el porcentaje de participantes con incidencia de hemorragia mayor).
Hasta 48 horas después del procedimiento o al alta hospitalaria (pero también incluye hospitalizaciones posteriores)
Sangrado BARC 3a, BARC tipos 1 o 2 y TIMI Minor
Periodo de tiempo: a las 48 horas o al alta hospitalaria, lo que ocurra antes, y hasta 30 días (±7 días) de seguimiento
Se presenta el porcentaje de participantes con sangrado moderado según lo definido por BARC 3a y sangrado menor según lo definido como BARC tipo 1 y 2 y TIMI menor.
a las 48 horas o al alta hospitalaria, lo que ocurra antes, y hasta 30 días (±7 días) de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Medicines Company

Investigadores

  • Investigador principal: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
  • Investigador principal: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
  • Director de estudio: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
  • Director de estudio: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TMC-BIV-11-02
  • 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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