Essai randomisé ouvert chez des participants subissant une TAVR pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la bivalirudine par rapport à l'HNF (BRAVO 2/3)
9 mars 2017 mis à jour par: The Medicines Company
Effet de la bivalirudine sur les résultats d'intervention de la valve aortique 2/3 (BRAVO 2/3)
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de la bivalirudine au lieu de l'héparine non fractionnée (HNF) dans les remplacements valvulaires aortiques transcathéter (TAVR).
L'hypothèse principale de BRAVO 3 était que la bivalirudine réduirait les saignements majeurs par rapport à l'héparine dans les procédures TAVR.
Les résultats de tous les participants inscrits à l'essai randomisé (BRAVO 3) sont présentés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
803
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen, Allemagne, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
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Essen, Allemagne, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Freiburg University
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Allemagne, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, Allemagne, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Munich, Allemagne, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
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München, Allemagne, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
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Siegburg, Allemagne, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
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Lobeda Ost
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Jena, Lobeda Ost, Allemagne, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
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Vancouver, Canada, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Besançon, France, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
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Bron, France, 69500
- centre hospitalier de Lyon
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Lille, France, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
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Massy, France, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
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Rouen, France, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
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Cedex 3
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Toulouse, Cedex 3, France, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
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Cedex 9
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Toulouse, Cedex 9, France, 31059
- CHU de Toulouse
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Catania, Italie, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
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Milano, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
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Pisa, Italie, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Roma, Italie, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
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Roma, Italie
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
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Nieuwegein, Pays-Bas, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, Royaume-Uni, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
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Basel, Suisse, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
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Bern, Suisse, 3010
- Universitätsklinik Bern
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, ≥18 ans
- Risque élevé (Euroscore ≥18, ou considéré comme inopérable) pour le remplacement chirurgical de la valve aortique
- Subissant TAVR via un accès artériel transfémoral
- Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Toute contre-indication connue à l'utilisation de la bivalirudine (sauf présence d'insuffisance rénale sévère [taux de filtration glomérulaire (DFG) <30 millilitres (mL)/minute] puisque ces participants seront inclus dans l'essai ou l'HNF
- Refus de recevoir une transfusion sanguine
- Valve mécanique (tout emplacement) ou valve bioprothétique mitrale
- Calcification étendue de l'artère fémorale commune, ou diamètre luminal minimal <6,5 millimètres (mm)
- Utilisation de la réduction chirurgicale élective pour l'accès transfémoral
- Réalisation simultanée d'une intervention coronarienne percutanée avec TAVR
- Rapport international normalisé (INR) ≥ 2 le jour de la procédure TAVR ou antécédents connus de diathèse hémorragique
- Antécédents d'AVC hémorragique, d'hémorragie intracrânienne, de masse ou d'anévrisme intracérébral, ou de malformation artério-veineuse
- Dysfonction ventriculaire gauche sévère (fraction d'éjection ventriculaire gauche <15 %)
- Insuffisance aortique sévère ou insuffisance mitrale (4+)
- Instabilité hémodynamique (par exemple, nécessitant un support de pompe à ballonnet inotrope ou intra-aortique) dans les 2 heures suivant la procédure
- Dépendant de la dialyse
- Administration de thrombolytiques, d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa ou de warfarine dans les 3 jours précédant l'intervention
- Infarctus aigu du myocarde, chirurgie majeure ou toute intervention cardiaque thérapeutique (autre que la valvuloplastie aortique par ballonnet) dans les 30 jours
- Intervention coronarienne percutanée dans les 30 jours
- Saignement gastro-intestinal supérieur ou génito-urinaire dans les 30 jours
- AVC ou accident ischémique transitoire dans les 30 jours
- Toute intervention chirurgicale ou biopsie dans les 2 semaines
Gestion de :
- HNF dans les 30 minutes suivant la procédure
- Enoxaparine dans les 8 heures suivant la procédure
- Fondaparinux ou autres héparines de bas poids moléculaire (HBPM) dans les 24 heures suivant l'intervention
- Dabigatran, rivaroxaban ou autre agent anti-Xa ou antithrombine oral dans les 48 heures suivant l'intervention
- Thrombolytiques, inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa ou warfarine dans les 72 heures suivant l'intervention
- Contre-indications absolues ou allergie non prémédicable au produit de contraste iodé
- Contre-indications ou allergie à l'aspirine ou au clopidogrel
- Femmes enceintes ou mères allaitantes connues ou suspectées. Les femmes en âge de procréer se verront demander si elles sont enceintes et subiront un test de grossesse
- Inscription antérieure à cette étude
- Traitement avec d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inscription ou l'utilisation prévue d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux avant que le critère d'évaluation principal de cette étude ait été atteint
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bivalirudine
Bivalirudine administrée en bolus et en perfusion intraveineuse (IV) pendant le TAVI.
Il a été recommandé que le bolus (0,75 milligrammes par kilogramme [mg/kg]) soit directement administré à travers la gaine de distribution de la valve immédiatement après son administration réussie via un accès fémoral percutané.
L'administration IV systémique de la dose bolus était également acceptable.
La perfusion IV de bivalirudine a été initiée immédiatement après l'administration du bolus.
Tous les fils, cathéters et gaines devaient être rincés avec une solution saline héparinée.
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La bivalirudine est un anticoagulant qui se lie directement à la thrombine de manière bivalente et réversible.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Héparine non fractionnée (HNF)
La dose d'HNF était conforme à la pratique institutionnelle standard.
Un temps de coagulation activé (ACT) cible ≥ 250 secondes a été recommandé.
Tous les fils, cathéters et gaines devaient être rincés avec une solution saline héparinée.
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L'héparine non fractionnée est un anticoagulant.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hémorragie majeure (BARC ≥3b) à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital
Délai: à 48 heures ou congé, selon la première éventualité
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Les hémorragies majeures (type Bleeding Academic Research Consortium [BARC] ≥3b) ont été définies comme suit :
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à 48 heures ou congé, selon la première éventualité
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Événements cliniques indésirables nets (NACE) jusqu'à 30 jours
Délai: jusqu'à 30 jours après la procédure
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Les événements cardiaques indésirables nets (NACE) à 30 jours sont le composite des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) + hémorragie majeure (type BARC ≥3b).
Le composite de MACE est défini comme la mortalité toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde (IM) et l'accident vasculaire cérébral.
Un participant a été défini comme ayant un événement composite s'il a vécu au moins 1 des composants.
Si le participant n'avait aucun des composants, alors il ou elle n'avait pas le paramètre composite.
Si un participant présentait plus d'un des composants, il n'était compté qu'une seule fois dans la détermination du nombre total de participants présentant le critère d'évaluation composite.
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jusqu'à 30 jours après la procédure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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NACE à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital
Délai: à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
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La NACE à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital est le composite des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) + hémorragie majeure (type BARC ≥3b).
Le composite de MACE est défini comme la mortalité toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral.
Un participant a été défini comme ayant un événement composite s'il a vécu au moins 1 des composants.
Si le participant n'avait aucun des composants, alors il ou elle n'avait pas le paramètre composite.
Si un participant présentait plus d'un des composants, il n'était compté qu'une seule fois dans la détermination du nombre total de participants présentant le critère d'évaluation composite.
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à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
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Événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), y compris décès, IDM non mortel et accident vasculaire cérébral
Délai: à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Le pourcentage de participants déclarant un MACE global et les composants individuels du MACE (y compris le décès, l'IM non mortel et l'AVC) sont présentés.
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à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Saignements majeurs selon des échelles supplémentaires (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Délai: à 48 heures ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (± 7 jours) de suivi
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Pourcentage de participants présentant une hémorragie majeure selon les échelles suivantes :
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à 48 heures ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (± 7 jours) de suivi
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Accident ischémique transitoire
Délai: à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Le pourcentage de participants signalant un accident ischémique transitoire est présenté.
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à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Lésion rénale aiguë
Délai: à 48 heures ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (± 7 jours) de suivi
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Le pourcentage de participants signalant une lésion rénale aiguë est présenté.
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à 48 heures ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (± 7 jours) de suivi
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Complications vasculaires majeures
Délai: à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Le pourcentage de participants signalant une complication vasculaire majeure telle que définie par VARC est présenté.
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à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Thrombocytopénie acquise
Délai: à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Le pourcentage de participants signalant une thrombocytopénie acquise est présenté.
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à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Nouvelle apparition de fibrillation/flutter auriculaire
Délai: à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Le pourcentage de participants signalant une nouvelle apparition de fibrillation/flutter auriculaire est présenté.
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à 48 heures ou avant la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (±7 jours)
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Effet du moment sur le taux d'événements hémorragiques jusqu'à 48 heures ou sur la sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'intervention ou à la sortie de l'hôpital (mais inclut également toute hospitalisation ultérieure)
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L'effet du moment sur les taux d'événements hémorragiques (le pourcentage de participants présentant une incidence d'hémorragie majeure) est présenté.
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Jusqu'à 48 heures après l'intervention ou à la sortie de l'hôpital (mais inclut également toute hospitalisation ultérieure)
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Saignement BARC 3a, BARC Types 1 ou 2 et TIMI Minor
Délai: à 48 heures ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (± 7 jours) de suivi
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Le pourcentage de participants présentant des saignements modérés tels que définis par BARC 3a et des saignements mineurs tels que définis comme BARC de type 1 et 2 et mineur TIMI est présenté.
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à 48 heures ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, et jusqu'à 30 jours (± 7 jours) de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
- Chercheur principal: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Directeur d'études: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Directeur d'études: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2012
Première publication (ESTIMATION)
27 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2017
Dernière vérification
1 mars 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladie de la valve aortique
- Maladies des valves cardiaques
- Obstruction de la sortie ventriculaire
- Sténose valvulaire aortique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de protéase
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Héparine
- Bivalirudine
- Héparine calcique
Autres numéros d'identification d'étude
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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