Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое рандомизированное исследование с участием участников, проходящих TAVR, для определения безопасности и эффективности бивалирудина по сравнению с НФГ (BRAVO 2/3)

9 марта 2017 г. обновлено: The Medicines Company

Влияние бивалирудина на исходы вмешательства на аортальном клапане 2/3 (BRAVO 2/3)

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности использования бивалирудина вместо нефракционированного гепарина (НФГ) при транскатетерной замене аортального клапана (ТАКК). Основная гипотеза исследования BRAVO 3 заключалась в том, что бивалирудин может уменьшить массивное кровотечение по сравнению с гепарином в процедурах TAVR. Представлены результаты для всех участников рандомизированного исследования (BRAVO 3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

803

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Германия, 28277
        • Klinikum Links der Weser Bremen
      • Essen, Германия, 45257
        • Elisabeth-Krankenhaus Essen
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Freiburg University
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Asklepios St. Georg Hamburg
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Германия, 04289
        • Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Munich, Германия, 81377
        • LMU Munich, Klinikum der Universität München
      • München, Германия, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München
      • Siegburg, Германия, 53721
        • HELIOS Heart Center Siegburg
    • Lobeda Ost
      • Jena, Lobeda Ost, Германия, 07747
        • University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
  • Италия
      • Catania, Италия, 95123
        • Ferraroto Hospital, University of Catania
      • Milano, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
      • Pisa, Италия, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Roma, Италия, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Италия
        • Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
  • Канада
      • Vancouver, Канада, V6Z1Y6
        • St. Paul´s Hospital Providence Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
  • Нидерланды
      • Nieuwegein, Нидерланды, 3435
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • The Royal Sussex County Hospital
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25000
        • CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
      • Bron, Франция, 69500
        • centre hospitalier de Lyon
      • Lille, Франция, 59037
        • Department of Cardiology, CHRU Lille
      • Massy, Франция, 91300
        • Institut Hospitalier Jacques Cartier
      • Rouen, Франция, 76031
        • Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
    • Cedex 3
      • Toulouse, Cedex 3, Франция, 31076
        • Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, CH-4031
        • Cardiology University Hospital Basel
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Universitätsklinik Bern

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины, ≥18 лет
  • Высокий риск (Euroscore ≥18 или считается неоперабельным) для хирургической замены аортального клапана
  • Проведение TAVR через трансфеморальный артериальный доступ
  • Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Любые известные противопоказания к применению бивалирудина (за исключением наличия тяжелой почечной недостаточности [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 миллилитров (мл)/минуту], поскольку эти участники будут включены в исследование или НФГ
  • Отказ от переливания крови
  • Механический клапан (любое расположение) или биопротез митрального клапана
  • Обширная кальцификация общей бедренной артерии или минимальный диаметр просвета <6,5 миллиметров (мм)
  • Использование планового хирургического вмешательства при трансфеморальном доступе
  • Параллельное выполнение чрескожного коронарного вмешательства с TAVR
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥2 в день процедуры TAVR или известный геморрагический диатез в анамнезе
  • История геморрагического инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового образования или аневризмы или артериовенозной мальформации
  • Тяжелая дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <15%)
  • Тяжелая аортальная или митральная недостаточность (4+)
  • Гемодинамическая нестабильность (например, требующая поддержки инотропным или внутриаортальным баллонным насосом) в течение 2 часов после процедуры
  • Зависимый от диализа
  • Введение тромболитиков, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa или варфарина за 3 дня до процедуры
  • Острый инфаркт миокарда, обширное хирургическое вмешательство или любая терапевтическая кардиологическая процедура (кроме баллонной аортальной вальвулопластики) в течение 30 дней
  • Чрескожное коронарное вмешательство в течение 30 дней
  • Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы в течение 30 дней
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 30 дней
  • Любая операция или биопсия в течение 2 недель

  • Администрация:

    • НФГ в течение 30 минут после процедуры
    • Эноксапарин в течение 8 часов после процедуры
    • Фондапаринукс или другие низкомолекулярные гепарины (НМГ) в течение 24 часов после процедуры
    • Дабигатран, ривароксабан или другой пероральный анти-Ха или антитромбиновый препарат в течение 48 часов после процедуры
    • Тромболитики, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или варфарин в течение 72 часов после процедуры
  • Абсолютные противопоказания или аллергия, которые не могут быть предварительно обработаны йодсодержащим контрастом.
  • Противопоказания или аллергия на аспирин или клопидогрел
  • Известные или предполагаемые беременные женщины или кормящие матери. Женщин с детородным потенциалом спросят, беременны ли они, и проведут тест на беременность.
  • Предыдущая регистрация в этом исследовании
  • Лечение другими исследуемыми препаратами или устройствами в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование, или запланированное использование других исследуемых препаратов или устройств до достижения первичной конечной точки данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бивалирудин
Бивалирудин вводят болюсно и внутривенно (в/в) во время TAVR. Было рекомендовано, чтобы болюс (0,75 миллиграмм на килограмм [мг/кг]) вводился непосредственно через интродьюсер для доставки клапана сразу после его успешного введения через чрескожный бедренный доступ. Системное внутривенное введение болюсной дозы также было приемлемым. Инфузию бивалирудина внутривенно начинали сразу после болюсного введения. Все провода, катетеры и интродьюсеры должны были быть промыты гепаринизированным солевым раствором.
Лекарство: Бивалирудин
Бивалирудин является антикоагулянтом, который связывается непосредственно с тромбином двухвалентным и обратимым образом.
Другие имена:
  • Ангиокс
  • АнгиоМАКС
ACTIVE_COMPARATOR: Нефракционированный гепарин (НФГ)
Доза НФГ соответствовала стандартной институциональной практике. Было рекомендовано целевое время активированного свертывания (ACT) ≥250 секунд. Все провода, катетеры и интродьюсеры должны были быть промыты гепаринизированным солевым раствором.
Лекарство: Нефракционированный гепарин
Нефракционированный гепарин является антикоагулянтом.
Другие имена:
  • Гепарин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Большое кровотечение (BARC ≥3b) за 48 часов или до выписки из больницы
Временное ограничение: через 48 часов или выписка, в зависимости от того, что произойдет раньше

Большое кровотечение (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] тип ≥3b) определяли следующим образом:

  • Кровотечения, которые были очевидны клинически, лабораторно или по результатам визуализации, которые привели к хирургическому вмешательству или внутривенному введению вазоактивных препаратов; явные кровотечения с падением гемоглобина не менее 5 граммов на децилитр (г/дл); и кровотечение, вызвавшее тампонаду сердца.
  • BARC 3c включает внутричерепные или внутриглазные кровоизлияния, нарушающие зрение.
  • BARC тип 4 (кровотечение, связанное с коронарным шунтированием [АКШ]) включает периоперационное внутричерепное кровотечение в течение 48 часов, кровотечения, которые приводят к повторной операции после закрытия стернотомии с целью остановки кровотечения, кровотечения, которые приводят к лечению с переливанием ≥5 единиц цельной крови или эритроцитарной массы в течение 48 часов; и выход через плевральную дренажную трубку ≥2 литров (л) в течение 24 часов.
  • BARC тип 5, смертельное кровотечение, описывает кровотечения, которые непосредственно приводят к смерти без какой-либо другой причины.
через 48 часов или выписка, в зависимости от того, что произойдет раньше
Чистые нежелательные клинические явления (NACE) в течение 30 дней
Временное ограничение: до 30 дней после процедуры
Чистые неблагоприятные сердечно-сосудистые события (NACE) через 30 дней представляют собой совокупность серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) + массивное кровотечение (тип BARC ≥3b). Композитный показатель MACE определяется как смертность от всех причин, инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт. Участник был определен как составное событие, если участник испытал по крайней мере 1 из компонентов. Если у участника не было ни одного из компонентов, то у него или у нее не было составной конечной точки. Если у участника было более 1 компонента, он или она учитывались только один раз при определении общего числа участников, столкнувшихся с составной конечной точкой.
до 30 дней после процедуры

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
NACE за 48 часов или до выписки из больницы
Временное ограничение: за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше
NACE за 48 часов или до выписки из стационара представляет собой совокупность серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) + массивное кровотечение (тип BARC ≥3b). Композит MACE определяется как смертность от всех причин, ИМ и инсульт. Участник был определен как составное событие, если участник испытал по крайней мере 1 из компонентов. Если у участника не было ни одного из компонентов, то у него или у нее не было составной конечной точки. Если у участника было более 1 компонента, он или она учитывались только один раз при определении общего числа участников, столкнувшихся с составной конечной точкой.
за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше
Серьезные нежелательные явления со стороны сердца (MACE), включая смерть, несмертельный ИМ и инсульт
Временное ограничение: за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Представлен процент участников, сообщивших о MACE в целом и отдельных компонентах MACE (включая смерть, несмертельный ИМ и инсульт).
за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Большое кровотечение по дополнительным шкалам (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Временное ограничение: через 48 часов или при выписке из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней) наблюдения

Процент участников с большим кровотечением по следующим шкалам:

  • Консорциум академических исследований Valve (VARC) = опасное для жизни, инвалидизирующее кровотечение или сильное кровотечение
  • Тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) = большое кровотечение
  • Глобальное использование стратегий открытия окклюзированных коронарных артерий (GUSTO) = тяжелая или умеренная
  • Стратегия сортировки острой катетеризации и срочного вмешательства (ACUITY)/согласование результатов с реваскуляризацией и стентами (ГОРИЗОНЫ) = большое кровотечение
через 48 часов или при выписке из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней) наблюдения
Транзиторная ишемическая атака
Временное ограничение: за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Представлен процент участников, сообщивших о транзиторной ишемической атаке.
за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Острое повреждение почек
Временное ограничение: через 48 часов или при выписке из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней) наблюдения
Представлен процент участников, сообщивших об остром повреждении почек.
через 48 часов или при выписке из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней) наблюдения
Основные сосудистые осложнения
Временное ограничение: за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Представлен процент участников, сообщивших о серьезных сосудистых осложнениях по определению VARC.
за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Приобретенная тромбоцитопения
Временное ограничение: за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Представлен процент участников, сообщивших о приобретенной тромбоцитопении.
за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Новое начало мерцательной аритмии/трепетания предсердий
Временное ограничение: за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Представлен процент участников, сообщивших о новых случаях фибрилляции/трепетания предсердий.
за 48 часов или до выписки из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней)
Влияние времени на частоту кровотечений до 48 часов или выписку из больницы
Временное ограничение: До 48 часов после процедуры или при выписке из больницы (включая любые последующие госпитализации)
Представлено влияние времени на частоту событий кровотечения (процент участников с частотой больших кровотечений).
До 48 часов после процедуры или при выписке из больницы (включая любые последующие госпитализации)
Кровотечение BARC 3a, BARC типов 1 или 2 и незначительное по TIMI
Временное ограничение: через 48 часов или при выписке из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней) наблюдения
Представлен процент участников с умеренным кровотечением, определенным BARC 3a, и незначительным кровотечением, определенным BARC типа 1 и 2 и незначительным TIMI.
через 48 часов или при выписке из стационара, в зависимости от того, что произошло раньше, и до 30 дней (±7 дней) наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Medicines Company

Следователи

  • Главный следователь: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
  • Главный следователь: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
  • Директор по исследованиям: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
  • Директор по исследованиям: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TMC-BIV-11-02
  • 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться