Open-label, randomiserad prövning av deltagare som genomgår TAVR för att bestämma säkerhet och effekt av bivalirudin vs UFH (BRAVO 2/3)
9 mars 2017 uppdaterad av: The Medicines Company
Effekt av bivalirudin på aortaklaffinterventionsresultat 2/3 (BRAVO 2/3)
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och effekten av att använda bivalirudin istället för ofraktionerat heparin (UFH) vid transkateteraortaklaffsersättningar (TAVR).
Den primära hypotesen för BRAVO 3 var att bivalirudin skulle minska större blödningar jämfört med heparin vid TAVR-procedurer.
Resultat för alla deltagare inskrivna i den randomiserade studien (BRAVO 3) presenteras.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
803
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
-
Bron, Frankrike, 69500
- centre hospitalier de Lyon
-
Lille, Frankrike, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
-
Massy, Frankrike, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
-
-
Cedex 3
-
Toulouse, Cedex 3, Frankrike, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
-
-
Cedex 9
-
Toulouse, Cedex 9, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
-
Milano, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
-
Pisa, Italien, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Italien, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Roma, Italien
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederländerna, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
-
Bern, Schweiz, 3010
- Universitätsklinik Bern
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Storbritannien, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Tyskland, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
-
Essen, Tyskland, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Freiburg University
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Tyskland, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Tyskland, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Munich, Tyskland, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
-
München, Tyskland, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
-
Siegburg, Tyskland, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
-
-
Lobeda Ost
-
Jena, Lobeda Ost, Tyskland, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor, ≥18 år
- Hög risk (Euroscore ≥18, eller anses inoperabel) för kirurgisk aortaklaffbyte
- Genomgår TAVR via transfemoral arteriell åtkomst
- Ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden påbörjas
Exklusions kriterier:
- Alla kända kontraindikationer för användning av bivalirudin (förutom förekomst av allvarligt nedsatt njurfunktion [glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 milliliter (mL)/minut] eftersom dessa deltagare kommer att inkluderas i prövningen eller UFH
- Vägrar att ta emot blodtransfusion
- Mekanisk klaff (valfri plats) eller mitral bioprotesklaff
- Omfattande förkalkning av den gemensamma lårbensartären, eller minimal luminal diameter <6,5 millimeter (mm)
- Användning av elektiv kirurgisk nedskärning för transfemoral åtkomst
- Samtidigt utförande av perkutant koronarintervention med TAVR
- International normalized ratio (INR) ≥2 på dagen för TAVR-proceduren eller känd historia av blödningsdiates
- Historik av hemorragisk stroke, intrakraniell blödning, intracerebral massa eller aneurysm, eller arteriovenös missbildning
- Allvarlig vänsterkammardysfunktion (vänsterkammarejektionsfraktion <15%)
- Allvarliga aortauppstötningar eller mitralisuppstötningar (4+)
- Hemodynamisk instabilitet (till exempel kräver inotropisk eller intra-aorta ballongpumpstöd) inom 2 timmar efter proceduren
- Dialysberoende
- Administrering av trombolytika, glykoprotein IIb/IIIa-hämmare eller warfarin under de tre dagarna före proceduren
- Akut hjärtinfarkt, större operation eller andra terapeutiska hjärtingrepp (annat än ballongaortaklaffplastik) inom 30 dagar
- Perkutan kranskärlsintervention inom 30 dagar
- Övre gastrointestinala eller genitourinära blödningar inom 30 dagar
- Stroke eller övergående ischemisk attack inom 30 dagar
- Eventuell operation eller biopsi inom 2 veckor
Administration av:
- UFH inom 30 minuter efter proceduren
- Enoxaparin inom 8 timmar efter ingreppet
- Fondaparinux eller andra lågmolekylära hepariner (LMWH) inom 24 timmar efter ingreppet
- Dabigatran, rivaroxaban eller andra orala anti-Xa- eller antitrombinmedel inom 48 timmar efter ingreppet
- Trombolytika, glykoprotein IIb/IIIa-hämmare eller warfarin inom 72 timmar efter ingreppet
- Absoluta kontraindikationer eller allergi som inte kan premedicineras mot jodhaltig kontrast
- Kontraindikationer eller allergi mot aspirin eller klopidogrel
- Kända eller misstänkta gravida kvinnor eller ammande mödrar. Kvinnor i fertil ålder kommer att tillfrågas om de är gravida och kommer att testas för graviditet
- Tidigare registrering i denna studie
- Behandling med andra prövningsläkemedel eller utrustning inom 30 dagar före inskrivning eller planerad användning av andra prövningsläkemedel eller utrustning innan den primära endpointen för denna studie har uppnåtts
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Bivalirudin
Bivalirudin administreras som en bolus och intravenös (IV) infusion under TAVR.
Det rekommenderades att bolusen (0,75 milligram per kilogram [mg/kg]) administrerades direkt genom ventiltillförseln omedelbart efter den framgångsrika tillförseln via perkutant femoral access.
Systemisk IV-administrering av bolusdosen var också acceptabel.
Bivalirudin IV-infusionen påbörjades omedelbart efter bolusadministreringen.
Alla trådar, katetrar och hylsor skulle spolas med hepariniserad koksaltlösning.
|
Bivalirudin är ett antikoagulant som binder direkt till trombin på ett bivalent och reversibelt sätt.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ofraktionerat heparin (UFH)
Dosen av UFH höll sig till standardinstitutionell praxis.
Ett mål för aktiverad koagulationstid (ACT) ≥250 sekunder rekommenderades.
Alla trådar, katetrar och hylsor skulle spolas med hepariniserad koksaltlösning.
|
Ofraktionerat heparin är ett antikoagulant.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Större blödningar (BARC ≥3b) 48 timmar eller före sjukhusutskrivning
Tidsram: vid 48 timmar eller urladdning, beroende på vilket som inträffar först
|
Stor blödning (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] typ ≥3b) definierades enligt följande:
|
vid 48 timmar eller urladdning, beroende på vilket som inträffar först
|
|
Netto negativa kliniska händelser (NACE) vid upp till 30 dagar
Tidsram: upp till 30 dagar efter ingreppet
|
Nettobiverkningarna av hjärtat (NACE) efter 30 dagar är en sammansättning av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) + större blödningar (BARC-typ ≥3b).
Sammansättningen av MACE definieras som dödlighet av alla orsaker, hjärtinfarkt (MI) och stroke.
En deltagare definierades ha en sammansatt händelse om deltagaren upplevde minst en av komponenterna.
Om deltagaren inte hade någon av komponenterna hade han eller hon inte den sammansatta endpointen.
Om en deltagare hade mer än 1 av komponenterna, räknades han eller hon endast en gång vid fastställandet av det totala antalet deltagare som upplevde den sammansatta endpointen.
|
upp till 30 dagar efter ingreppet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NACE vid 48 timmar eller före sjukhusutskrivning
Tidsram: 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare
|
NACE vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhus är en sammansättning av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) + större blödningar (BARC-typ ≥3b).
Sammansättningen av MACE definieras som dödlighet av alla orsaker, MI och stroke.
En deltagare definierades ha en sammansatt händelse om deltagaren upplevde minst en av komponenterna.
Om deltagaren inte hade någon av komponenterna hade han eller hon inte den sammansatta endpointen.
Om en deltagare hade mer än 1 av komponenterna, räknades han eller hon endast en gång vid fastställandet av det totala antalet deltagare som upplevde den sammansatta endpointen.
|
48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare
|
|
Major Adverse Cardiac Events (MACE) inklusive död, icke-dödlig hjärtinfarkt och stroke
Tidsram: vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
Andelen deltagare som rapporterar en MACE totalt och de individuella komponenterna i MACE (inklusive död, icke-dödlig MI och stroke) presenteras.
|
vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
|
Stora blödningar enligt ytterligare skalor (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Tidsram: vid 48 timmar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar) uppföljning
|
Andel deltagare med större blödningar enligt följande skalor:
|
vid 48 timmar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar) uppföljning
|
|
Övergående ischemisk attack
Tidsram: vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
Andelen deltagare som rapporterar övergående ischemisk attack presenteras.
|
vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
|
Akut njurskada
Tidsram: vid 48 timmar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar) uppföljning
|
Andelen deltagare som rapporterar akut njurskada presenteras.
|
vid 48 timmar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar) uppföljning
|
|
Stora vaskulära komplikationer
Tidsram: vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
Andelen deltagare som rapporterar en större vaskulär komplikation enligt definitionen av VARC presenteras.
|
vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
|
Förvärvad trombocytopeni
Tidsram: vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
Andelen deltagare som rapporterar förvärvad trombocytopeni presenteras.
|
vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
|
Nystartat förmaksflimmer/fladder
Tidsram: vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
Andelen deltagare som rapporterar nystartat förmaksflimmer/fladder presenteras.
|
vid 48 timmar eller före utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar)
|
|
Tidseffekt på blödningsfrekvens upp till 48 timmar eller utskrivning från sjukhus
Tidsram: Upp till 48 timmar efter ingreppet eller vid utskrivning från sjukhus (men inkluderar även eventuella efterföljande sjukhusvistelser)
|
Effekten av timing på blödningshändelser (andelen deltagare med en incidens av större blödningar) presenteras.
|
Upp till 48 timmar efter ingreppet eller vid utskrivning från sjukhus (men inkluderar även eventuella efterföljande sjukhusvistelser)
|
|
Blödning BARC 3a, BARC Typ 1 eller 2 och TIMI Minor
Tidsram: vid 48 timmar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar) uppföljning
|
Andelen deltagare med måttlig blödning enligt BARC 3a och mindre blödning enligt definition som BARC typ 1 och 2 och TIMI minor presenteras.
|
vid 48 timmar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffade tidigare, och vid upp till 30 dagar (±7 dagar) uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
- Huvudutredare: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Studierektor: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Studierektor: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2012
Första postat (UPPSKATTA)
27 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
7 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Aortaklaffssjukdom
- Hjärtklaffssjukdomar
- Ventrikulärt utflödeshinder
- Aortaklaffstenos
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Proteashämmare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Heparin
- Bivalirudin
- Kalciumheparin
Andra studie-ID-nummer
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .