Open-label, gerandomiseerde studie bij deelnemers die TAVR ondergaan om de veiligheid en werkzaamheid van bivalirudine versus UFH te bepalen (BRAVO 2/3)
9 maart 2017 bijgewerkt door: The Medicines Company
Effect van bivalirudine op resultaten van aortaklepinterventie 2/3 (BRAVO 2/3)
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van bivalirudine in plaats van ongefractioneerde heparine (UFH) bij transkatheter aortaklepvervangingen (TAVR).
De primaire hypothese van BRAVO 3 was dat bivalirudine ernstige bloedingen zou verminderen in vergelijking met heparine bij TAVR-procedures.
Resultaten voor alle deelnemers die deelnamen aan de gerandomiseerde studie (BRAVO 3) worden gepresenteerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
803
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vancouver, Canada, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Duitsland, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
-
Essen, Duitsland, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Freiburg University
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Duitsland, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Duitsland, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Munich, Duitsland, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
-
München, Duitsland, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
-
Siegburg, Duitsland, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
-
-
Lobeda Ost
-
Jena, Lobeda Ost, Duitsland, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
-
Bron, Frankrijk, 69500
- centre hospitalier de Lyon
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
-
Massy, Frankrijk, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
-
-
Cedex 3
-
Toulouse, Cedex 3, Frankrijk, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
-
-
Cedex 9
-
Toulouse, Cedex 9, Frankrijk, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Catania, Italië, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
-
Milano, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
-
Pisa, Italië, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Italië, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Roma, Italië
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Universitätsklinik Bern
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen, ≥18 jaar
- Hoog risico (Euroscore ≥18, of als inoperabel beschouwd) voor chirurgische aortaklepvervanging
- TAVR ondergaan via transfemorale arteriële toegang
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van studiegerelateerde procedures
Uitsluitingscriteria:
- Elke bekende contra-indicatie voor het gebruik van bivalirudine (behalve de aanwezigheid van een ernstige nierfunctiestoornis [glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 milliliter (ml)/minuut] aangezien deze deelnemers zullen worden opgenomen in de studie of UFH
- Weigering om bloedtransfusie te ontvangen
- Mechanische klep (elke locatie) of mitralis bioprothetische klep
- Uitgebreide verkalking van de arteria femoralis communis, of minimale luminale diameter <6,5 millimeter (mm)
- Gebruik van electieve chirurgische cut-down voor transfemorale toegang
- Gelijktijdige uitvoering van percutane coronaire interventie met TAVR
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥2 op de dag van de TAVR-procedure of bekende voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
- Geschiedenis van hemorragische beroerte, intracraniale bloeding, intracerebrale massa of aneurysma, of arterioveneuze malformatie
- Ernstige linkerventrikeldisfunctie (linkerventrikelejectiefractie <15%)
- Ernstige aortaklepinsufficiëntie of mitralisinsufficiëntie (4+)
- Hemodynamische instabiliteit (bijvoorbeeld ondersteuning van een inotrope of intra-aortale ballonpomp nodig) binnen 2 uur na de procedure
- Dialyse afhankelijk
- Toediening van trombolytica, glycoproteïne IIb/IIIa-remmers of warfarine in de 3 dagen voorafgaand aan de procedure
- Acuut myocardinfarct, grote operatie of een andere therapeutische hartprocedure (anders dan aortavalvuloplastiek met ballon) binnen 30 dagen
- Percutane coronaire interventie binnen 30 dagen
- Bovenste gastro-intestinale of urogenitale bloeding binnen 30 dagen
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 30 dagen
- Elke operatie of biopsie binnen 2 weken
Administratie van:
- UFH binnen 30 minuten na de procedure
- Enoxaparine binnen 8 uur na de procedure
- Fondaparinux of andere laagmoleculaire heparines (LMWH's) binnen 24 uur na de procedure
- Dabigatran, rivaroxaban of ander oraal anti-Xa- of antitrombinemiddel binnen 48 uur na de procedure
- Trombolytica, glycoproteïne IIb/IIIa-remmer of warfarine binnen 72 uur na de procedure
- Absolute contra-indicaties of allergie die niet vooraf kan worden toegediend aan jodiumhoudend contrastmiddel
- Contra-indicaties of allergie voor aspirine of clopidogrel
- Bekende of vermoedelijke zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gevraagd of ze zwanger zijn en zullen worden getest op zwangerschap
- Eerdere inschrijving voor deze studie
- Behandeling met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of gepland gebruik van andere geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek voordat het primaire eindpunt van dit onderzoek is bereikt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Bivalirudine
Bivalirudine toegediend als bolus en intraveneuze (IV) infusie tijdens TAVR.
Het werd aanbevolen om de bolus (0,75 milligram per kilogram [mg/kg]) direct na succesvolle toediening via de percutane femorale toegang direct via de klepinbrenghuls toe te dienen.
Systemische intraveneuze toediening van de bolusdosis was ook acceptabel.
De intraveneuze infusie van bivalirudine werd onmiddellijk na de bolustoediening gestart.
Alle draden, katheters en omhulsels moesten worden doorgespoeld met gehepariniseerde zoutoplossing.
|
Bivalirudine is een antistollingsmiddel dat zich op een bivalente en reversibele manier rechtstreeks aan trombine bindt.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ongefractioneerde heparine (UFH)
De dosis UFH volgde de standaard institutionele praktijk.
Een geactiveerde stollingstijd (ACT)-streefwaarde ≥250 seconden werd aanbevolen.
Alle draden, katheters en omhulsels moesten worden doorgespoeld met gehepariniseerde zoutoplossing.
|
Ongefractioneerde heparine is een antistollingsmiddel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige bloeding (BARC ≥3b) 48 uur of voor ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: na 48 uur of ontslag, wat zich het eerst voordoet
|
Ernstige bloedingen (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] type ≥3b) werden als volgt gedefinieerd:
|
na 48 uur of ontslag, wat zich het eerst voordoet
|
|
Netto ongewenste klinische voorvallen (NACE) tot 30 dagen
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de procedure
|
De netto ongunstige cardiale gebeurtenissen (NACE) na 30 dagen is de samenstelling van ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) + ernstige bloeding (BARC-type ≥3b).
De samenstelling van MACE wordt gedefinieerd als sterfte door alle oorzaken, myocardinfarct (MI) en beroerte.
Een deelnemer werd gedefinieerd als een samengestelde gebeurtenis als de deelnemer ten minste 1 van de componenten ervoer.
Als de deelnemer geen van de componenten had, had hij of zij het samengestelde eindpunt niet.
Als een deelnemer meer dan 1 van de componenten had, werd hij of zij slechts één keer meegeteld bij de bepaling van het totale aantal deelnemers dat het samengestelde eindpunt doormaakte.
|
tot 30 dagen na de procedure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NACE na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
NACE 48 uur of voor ontslag uit het ziekenhuis is de samenstelling van ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen (MACE) + ernstige bloeding (BARC-type ≥3b).
De samenstelling van MACE wordt gedefinieerd als sterfte door alle oorzaken, MI en beroerte.
Een deelnemer werd gedefinieerd als een samengestelde gebeurtenis als de deelnemer ten minste 1 van de componenten ervoer.
Als de deelnemer geen van de componenten had, had hij of zij het samengestelde eindpunt niet.
Als een deelnemer meer dan 1 van de componenten had, werd hij of zij slechts één keer meegeteld bij de bepaling van het totale aantal deelnemers dat het samengestelde eindpunt doormaakte.
|
na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
|
Major Adverse Cardiac Events (MACE) waaronder overlijden, niet-fataal MI en beroerte
Tijdsspanne: na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
Het percentage deelnemers dat in het algemeen een MACE rapporteert en de individuele componenten van MACE (inclusief overlijden, niet-fataal MI en beroerte) worden gepresenteerd.
|
na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
|
Ernstige bloedingen volgens aanvullende schalen (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Tijdsspanne: na 48 uur of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich eerder voordeed, en tot 30 dagen (± 7 dagen) follow-up
|
Percentage deelnemers met ernstige bloedingen volgens de volgende schalen:
|
na 48 uur of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich eerder voordeed, en tot 30 dagen (± 7 dagen) follow-up
|
|
Tijdelijke ischemische aanval
Tijdsspanne: na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
Het percentage deelnemers dat melding maakt van voorbijgaande ischemische aanvallen wordt weergegeven.
|
na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
|
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: na 48 uur of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich eerder voordeed, en tot 30 dagen (± 7 dagen) follow-up
|
Het percentage deelnemers dat acuut nierletsel meldt, wordt gepresenteerd.
|
na 48 uur of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich eerder voordeed, en tot 30 dagen (± 7 dagen) follow-up
|
|
Grote vasculaire complicaties
Tijdsspanne: na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
Het percentage deelnemers dat ernstige vasculaire complicaties meldt, zoals gedefinieerd door VARC, wordt weergegeven.
|
na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
|
Verworven trombocytopenie
Tijdsspanne: na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
Het percentage deelnemers dat melding maakt van verworven trombocytopenie wordt gepresenteerd.
|
na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
|
Nieuw begin atriale fibrillatie/flutter
Tijdsspanne: na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
Het percentage deelnemers dat een nieuw begin van atriumfibrilleren/fladderen meldt, wordt weergegeven.
|
na 48 uur of vóór ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, en na maximaal 30 dagen (±7 dagen)
|
|
Timingeffect op aantal bloedingen tot 48 uur of ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de procedure of bij ontslag uit het ziekenhuis (maar omvat ook eventuele volgende ziekenhuisopnames)
|
Het effect van timing op het aantal bloedingen (het percentage deelnemers met een incidentie van ernstige bloedingen) wordt gepresenteerd.
|
Tot 48 uur na de procedure of bij ontslag uit het ziekenhuis (maar omvat ook eventuele volgende ziekenhuisopnames)
|
|
Bloeden BARC 3a, BARC Types 1 of 2, en TIMI Minor
Tijdsspanne: na 48 uur of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich eerder voordeed, en tot 30 dagen (± 7 dagen) follow-up
|
Het percentage deelnemers met matige bloedingen zoals gedefinieerd door BARC 3a en lichte bloedingen zoals gedefinieerd als BARC type 1 en 2 en TIMI minor wordt weergegeven.
|
na 48 uur of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich eerder voordeed, en tot 30 dagen (± 7 dagen) follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
- Hoofdonderzoeker: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Studie directeur: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Studie directeur: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juli 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
27 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
7 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekte van de aortaklep
- Ziekten van de hartklep
- Ventriculaire uitstroomobstructie
- Aortaklepstenose
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Proteaseremmers
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Heparine
- Bivalirudine
- Calcium heparine
Andere studie-ID-nummers
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .