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Offene, randomisierte Studie mit Teilnehmern, die sich einer TAVR unterziehen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Bivalirudin im Vergleich zu UFH zu bestimmen (BRAVO 2/3)

9. März 2017 aktualisiert von: The Medicines Company

Wirkung von Bivalirudin auf die Ergebnisse der Aortenklappenintervention 2/3 (BRAVO 2/3)

Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Bivalirudin anstelle von unfraktioniertem Heparin (UFH) beim Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR) zu bewerten. Die primäre Hypothese von BRAVO 3 war, dass Bivalirudin schwere Blutungen im Vergleich zu Heparin bei TAVR-Verfahren verringern würde. Die Ergebnisse für alle Teilnehmer, die in die randomisierte Studie (BRAVO 3) aufgenommen wurden, werden präsentiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

803

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Bremen, Deutschland, 28277
        • Klinikum Links der Weser Bremen
      • Essen, Deutschland, 45257
        • Elisabeth-Krankenhaus Essen
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Freiburg University
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Deutschland, 20099
        • Asklepios St. Georg Hamburg
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Deutschland, 04289
        • Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Munich, Deutschland, 81377
        • LMU Munich, Klinikum der Universität München
      • München, Deutschland, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München
      • Siegburg, Deutschland, 53721
        • HELIOS Heart Center Siegburg
    • Lobeda Ost
      • Jena, Lobeda Ost, Deutschland, 07747
        • University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich, 25000
        • CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
      • Bron, Frankreich, 69500
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Department of Cardiology, CHRU Lille
      • Massy, Frankreich, 91300
        • Institut Hospitalier Jacques Cartier
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
    • Cedex 3
      • Toulouse, Cedex 3, Frankreich, 31076
        • Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse
  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • Ferraroto Hospital, University of Catania
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Roma, Italien, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
  • Kanada
      • Vancouver, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul´s Hospital Providence Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
  • Niederlande
      • Nieuwegein, Niederlande, 3435
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Cardiology University Hospital Basel
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Universitätsklinik Bern
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Vereinigtes Königreich, BN2 5BE
        • The Royal Sussex County Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen, ≥18 Jahre alt
  • Hohes Risiko (Euroscore ≥18 oder als inoperabel angesehen) für chirurgischen Aortenklappenersatz
  • Unterzieht sich einer TAVR über einen transfemoralen arteriellen Zugang
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor Sie studienbezogene Verfahren einleiten

Ausschlusskriterien:

  • Alle bekannten Kontraindikationen für die Anwendung von Bivalirudin (mit Ausnahme des Vorhandenseins einer schweren Nierenfunktionsstörung [glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 Milliliter (ml)/Minute], da diese Teilnehmer in die Studie oder UFH eingeschlossen werden
  • Weigerung, eine Bluttransfusion zu erhalten
  • Mechanische Klappe (an beliebiger Stelle) oder bioprothetische Mitralklappe
  • Ausgedehnte Verkalkung der A. femoralis communis oder minimaler Lumendurchmesser < 6,5 Millimeter (mm)
  • Verwendung eines elektiven chirurgischen Cut-Downs für den transfemoralen Zugang
  • Gleichzeitige Durchführung einer perkutanen Koronarintervention mit TAVI
  • International Normalized Ratio (INR) ≥ 2 am Tag des TAVR-Eingriffs oder bekannte Blutungsdiathese in der Anamnese
  • Vorgeschichte von hämorrhagischem Schlaganfall, intrakranieller Blutung, intrazerebraler Masse oder Aneurysma oder arteriovenöser Fehlbildung
  • Schwere linksventrikuläre Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion <15 %)
  • Schwere Aorteninsuffizienz oder Mitralinsuffizienz (4+)
  • Hämodynamische Instabilität (z. B. Erfordernis einer inotropen oder intraaortalen Ballonpumpenunterstützung) innerhalb von 2 Stunden nach dem Eingriff
  • Dialyseabhängig
  • Verabreichung von Thrombolytika, Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren oder Warfarin in den 3 Tagen vor dem Eingriff
  • Akuter Myokardinfarkt, größere Operation oder ein therapeutischer Eingriff am Herzen (außer Ballon-Aortenvalvuloplastie) innerhalb von 30 Tagen
  • Perkutane Koronarintervention innerhalb von 30 Tagen
  • Obere gastrointestinale oder urogenitale Blutung innerhalb von 30 Tagen
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 30 Tagen
  • Jede Operation oder Biopsie innerhalb von 2 Wochen

  • Verwaltung von:

    • UFH innerhalb von 30 Minuten nach dem Eingriff
    • Enoxaparin innerhalb von 8 Stunden nach dem Eingriff
    • Fondaparinux oder andere niedermolekulare Heparine (LMWHs) innerhalb von 24 Stunden nach dem Eingriff
    • Dabigatran, Rivaroxaban oder andere orale Anti-Xa- oder Antithrombin-Wirkstoffe innerhalb von 48 Stunden nach dem Eingriff
    • Thrombolytika, Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitor oder Warfarin innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
  • Absolute Kontraindikationen oder Allergien, die nicht auf jodhaltiges Kontrastmittel vorbehandelt werden können
  • Kontraindikationen oder Allergie gegen Aspirin oder Clopidogrel
  • Bekannte oder vermutete schwangere Frauen oder stillende Mütter. Frauen im gebärfähigen Alter werden gefragt, ob sie schwanger sind, und auf Schwangerschaft getestet
  • Vorherige Einschreibung in diese Studie
  • Behandlung mit anderen Prüfmedikamenten oder -geräten innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme oder geplante Anwendung anderer Prüfmedikamente oder -geräte, bevor der primäre Endpunkt dieser Studie erreicht wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Bivalirudin
Bivalirudin verabreicht als Bolus und intravenöse (i.v.) Infusion während einer TAVI. Es wurde empfohlen, den Bolus (0,75 Milligramm pro Kilogramm [mg/kg]) unmittelbar nach seiner erfolgreichen Verabreichung über einen perkutanen femoralen Zugang direkt durch die Ventileinführschleuse zu verabreichen. Die systemische IV-Verabreichung der Bolusdosis war ebenfalls akzeptabel. Die Bivalirudin IV-Infusion wurde unmittelbar nach der Bolusverabreichung eingeleitet. Alle Drähte, Katheter und Schleusen sollten mit heparinisierter Kochsalzlösung gespült werden.
Arzneimittel: Bivalirudin
Bivalirudin ist ein Antikoagulans, das bivalent und reversibel direkt an Thrombin bindet.
Andere Namen:
  • Angiox
  • AngioMAX
ACTIVE_COMPARATOR: Unfraktioniertes Heparin (UFH)
Die UFH-Dosis entsprach der institutionellen Standardpraxis. Es wurde eine aktivierte Gerinnungszeit (ACT) von ≥ 250 Sekunden empfohlen. Alle Drähte, Katheter und Schleusen sollten mit heparinisierter Kochsalzlösung gespült werden.
Arzneimittel: Unfraktioniertes Heparin
Unfraktioniertes Heparin ist ein Antikoagulans.
Andere Namen:
  • Heparin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere Blutung (BARC ≥3b) nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt

Schwere Blutungen (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] Typ ≥3b) wurden wie folgt definiert:

  • Blutungen, die klinisch oder durch Labor- oder Bildgebungsergebnisse offensichtlich waren und zu einem chirurgischen Eingriff oder der Verabreichung von intravenösen vasoaktiven Arzneimitteln führten; Offensichtliche Blutungen mit einem Hämoglobinabfall von mindestens 5 Gramm pro Deziliter (g/dl); und Blutungen, die eine Herzbeuteltamponade verursachten.
  • BARC 3c umfasst intrakranielle oder intraokulare Blutungen, die das Sehvermögen beeinträchtigen.
  • BARC Typ 4 (Coronary Artery Bypass Grafting [CABG]-related blood) umfasst perioperative intrakranielle Blutungen innerhalb von 48 Stunden, Blutungen, die nach Verschluss der Sternotomie zur Blutstillung zu einer erneuten Operation führen, Blutungen, die eine Behandlung mit Transfusionen von ≥ 5 Einheiten zur Folge haben von Vollblut oder gepackten roten Blutkörperchen innerhalb von 48 Stunden; und Thoraxdrainage ≥2 Liter (L) innerhalb von 24 Stunden.
  • BARC Typ 5, tödliche Blutung, beschreibt Blutungen, die ohne andere Ursache direkt zum Tod führen.
nach 48 Stunden oder Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Unerwünschte klinische Nettoereignisse (NACE) nach bis zu 30 Tagen
Zeitfenster: bis zu 30 Tage nach dem Eingriff
Die unerwünschten kardialen Ereignisse netto (NACE) nach 30 Tagen setzen sich aus schweren unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) + schweren Blutungen (BARC-Typ ≥3b) zusammen. Die Zusammensetzung von MACE ist definiert als Gesamtmortalität, Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall. Es wurde definiert, dass ein Teilnehmer ein zusammengesetztes Ereignis hat, wenn der Teilnehmer mindestens eine der Komponenten erlebt hat. Wenn der Teilnehmer keine der Komponenten hatte, dann hatte er oder sie den zusammengesetzten Endpunkt nicht. Wenn ein Teilnehmer mehr als eine der Komponenten aufwies, wurde er oder sie nur einmal bei der Bestimmung der Gesamtzahl der Teilnehmer gezählt, bei denen der zusammengesetzte Endpunkt auftrat.
bis zu 30 Tage nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NACE nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist
NACE nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus ist die Kombination aus schweren unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) + schweren Blutungen (BARC-Typ ≥ 3b). Die Zusammensetzung von MACE ist definiert als Gesamtmortalität, Myokardinfarkt und Schlaganfall. Es wurde definiert, dass ein Teilnehmer ein zusammengesetztes Ereignis hat, wenn der Teilnehmer mindestens eine der Komponenten erlebt hat. Wenn der Teilnehmer keine der Komponenten hatte, dann hatte er oder sie den zusammengesetzten Endpunkt nicht. Wenn ein Teilnehmer mehr als eine der Komponenten aufwies, wurde er oder sie nur einmal bei der Bestimmung der Gesamtzahl der Teilnehmer gezählt, bei denen der zusammengesetzte Endpunkt auftrat.
nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist
Major Adverse Cardiac Events (MACE) einschließlich Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt und Schlaganfall
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die insgesamt einen MACE melden, und die einzelnen Komponenten von MACE (einschließlich Tod, nicht-tödlicher MI und Schlaganfall) werden dargestellt.
nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Schwere Blutungen nach zusätzlichen Skalen (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage) Nachsorge

Anteil der Teilnehmer mit schweren Blutungen nach folgenden Skalen:

  • Valve Academic Research Consortium (VARC) = lebensbedrohliche, behindernde Blutung oder schwere Blutung
  • Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) = schwere Blutung
  • Globaler Einsatz von Strategien zum Öffnen verschlossener Koronararterien (GUSTO) = schwer oder mittelschwer
  • Akutkatheterisierung und Triage-Strategie für dringende Interventionen (ACUITY)/Harmonisierung der Ergebnisse mit Revaskularisierung und Stents (HORIZONS) = schwere Blutung
nach 48 Stunden oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage) Nachsorge
Transitorische ischämische Attacke
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die über eine transiente ischämische Attacke berichten, wird angezeigt.
nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Akute Nierenschädigung
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage) Nachsorge
Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die über eine akute Nierenschädigung berichteten.
nach 48 Stunden oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage) Nachsorge
Schwere vaskuläre Komplikationen
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine schwere vaskuläre Komplikation gemäß VARC-Definition melden.
nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Erworbene Thrombozytopenie
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die über eine erworbene Thrombozytopenie berichten.
nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Neu einsetzendes Vorhofflimmern/-flattern
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die über neu aufgetretenes Vorhofflimmern/-flattern berichten.
nach 48 Stunden oder vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage)
Timing-Effekt auf die Blutungsereignisrate bis zu 48 Stunden oder Krankenhausentlassung
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden nach dem Eingriff oder bei der Entlassung aus dem Krankenhaus (einschließlich aller nachfolgenden Krankenhausaufenthalte)
Die Auswirkung des Timings auf die Häufigkeit von Blutungsereignissen (der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Inzidenz schwerer Blutungen) wird dargestellt.
Bis zu 48 Stunden nach dem Eingriff oder bei der Entlassung aus dem Krankenhaus (einschließlich aller nachfolgenden Krankenhausaufenthalte)
Blutende BARC 3a, BARC-Typen 1 oder 2 und TIMI Minor
Zeitfenster: nach 48 Stunden oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage) Nachsorge
Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit mäßigen Blutungen gemäß BARC 3a und leichten Blutungen gemäß BARC Typ 1 und 2 und TIMI minor.
nach 48 Stunden oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eingetreten ist, und nach bis zu 30 Tagen (±7 Tage) Nachsorge

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Medicines Company

Ermittler

  • Hauptermittler: Thierry Lefevre, MD, Hopital Prive Jacques Cartier
  • Hauptermittler: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
  • Studienleiter: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
  • Studienleiter: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TMC-BIV-11-02
  • 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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