Avoin, satunnaistettu koe TAVR:ää saaville osallistujille bivalirudiinin turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi vs. UFH (BRAVO 2/3)
torstai 9. maaliskuuta 2017 päivittänyt: The Medicines Company
Bivalirudiinin vaikutus aorttaläpän interventiotuloksiin 2/3 (BRAVO 2/3)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida bivalirudiinin käytön turvallisuutta ja tehoa fraktioimattoman hepariinin (UFH) sijaan transkatetri-aorttaläppäkorvauksissa (TAVR).
BRAVO 3:n ensisijainen hypoteesi oli, että bivalirudiini vähentäisi suurta verenvuotoa verrattuna hepariiniin TAVR-toimenpiteissä.
Tulokset kaikista satunnaistettuun tutkimukseen (BRAVO 3) ilmoittautuneista osallistujista esitetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
803
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nieuwegein, Alankomaat, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
-
Pisa, Italia, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Italia, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
-
Bron, Ranska, 69500
- centre hospitalier de Lyon
-
Lille, Ranska, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
-
Massy, Ranska, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
-
Rouen, Ranska, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
-
-
Cedex 3
-
Toulouse, Cedex 3, Ranska, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
-
-
Cedex 9
-
Toulouse, Cedex 9, Ranska, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Saksa, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
-
Essen, Saksa, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Freiburg University
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Saksa, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Saksa, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Munich, Saksa, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
-
München, Saksa, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
-
Siegburg, Saksa, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
-
-
Lobeda Ost
-
Jena, Lobeda Ost, Saksa, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Universitätsklinik Bern
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, ≥18-vuotiaat
- Suuri riski (Euroscore ≥18 tai katsotaan käyttökelvottomaksi) kirurgiselle aorttaläpän vaihdolle
- Käynnissä TAVR transfemoraalisen valtimon kautta
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki tunnetut bivalirudiinin käytön vasta-aiheet (paitsi vaikea munuaisten vajaatoiminta [glomerulussuodatusnopeus (GFR) <30 millilitraa (ml)/minuutti], koska nämä osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen tai UFH:hen
- Verensiirrosta kieltäytyminen
- Mekaaninen venttiili (mikä tahansa sijainti) tai mitraalinen bioproteesiläppä
- Yleisen reisivaltimon laaja kalkkeutuminen tai minimaalinen luminaalihalkaisija <6,5 millimetriä (mm)
- Elektiivisen leikkauksen käyttö transfemoraaliseen pääsyyn
- Samanaikainen perkutaaninen sepelvaltimointerventio TAVR:n kanssa
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥2 TAVR-toimenpiteen päivänä tai tiedossa oleva verenvuotodiateesi
- Hemorraginen aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, aivojen sisäinen massa tai aneurysma tai arteriovenoosi epämuodostuma
- Vakava vasemman kammion toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio <15 %)
- Vaikea aortan regurgitaatio tai mitraalipula (4+)
- Hemodynaaminen epävakaus (esimerkiksi inotrooppisen tai aortansisäisen ilmapallopumpun tukeminen) 2 tunnin sisällä toimenpiteestä
- Dialyysistä riippuvainen
- Trombolyyttien, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien tai varfariinin anto 3 päivää ennen toimenpidettä
- Akuutti sydäninfarkti, suuri leikkaus tai mikä tahansa terapeuttinen sydäntoimenpide (muu kuin pallo-aorttaläppäleikkaus) 30 päivän sisällä
- Perkutaaninen sepelvaltimointerventio 30 päivän kuluessa
- Ylempi maha-suolikanavan tai sukuelinten verenvuoto 30 päivän kuluessa
- Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 30 päivän kuluessa
- Mikä tahansa leikkaus tai biopsia 2 viikon sisällä
Hallinto:
- UFH 30 minuutin kuluessa toimenpiteestä
- Enoksapariini 8 tunnin kuluessa toimenpiteestä
- Fondaparinuuksia tai muita pienimolekyylisiä hepariineja (LMWH) 24 tunnin sisällä toimenpiteestä
- Dabigatraani, rivaroksabaani tai muu oraalinen anti-Xa tai antitrombiini 48 tunnin sisällä toimenpiteestä
- Trombolyytit, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjä tai varfariini 72 tunnin sisällä toimenpiteestä
- Absoluuttiset vasta-aiheet tai allergiat, joita ei voida esilääkittää jodatulla varjoaineella
- Vasta-aiheet tai allergia aspiriinille tai klopidogreelille
- Tunnetut tai epäillyt raskaana olevat naiset tai imettävät äidit. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta kysytään, ovatko he raskaana, ja heille tehdään raskaustesti
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai -laitteilla 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai muiden tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden suunniteltua käyttöä ennen kuin tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on saavutettu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Bivalirudiini
Bivalirudiinia annettiin boluksena ja suonensisäisenä (IV) infuusiona TAVR:n aikana.
Suositeltiin, että bolus (0,75 milligrammaa kilogrammaa kohti [mg/kg]) annetaan suoraan venttiilin annosteluvaipan kautta välittömästi sen onnistuneen annostelun perkutaanisen femoraalisen pääsyn kautta.
Bolusannoksen systeeminen IV antaminen oli myös hyväksyttävää.
Bivalirudiini IV -infuusio aloitettiin välittömästi boluksen antamisen jälkeen.
Kaikki johdot, katetrit ja vaipat oli huuhdeltava heparinisoidulla suolaliuoksella.
|
Bivalirudiini on antikoagulantti, joka sitoutuu suoraan trombiiniin kaksiarvoisella ja palautuvalla tavalla.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fraktioimaton hepariini (UFH)
UFH:n annos noudatti laitoskäytäntöä.
Aktivoidun hyytymisajan (ACT) tavoite ≥ 250 sekuntia suositeltiin.
Kaikki johdot, katetrit ja vaipat oli huuhdeltava heparinisoidulla suolaliuoksella.
|
Fraktioimaton hepariini on antikoagulantti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuri verenvuoto (BARC ≥3b) 48 tunnin kohdalla tai ennen sairaalasta kotiutumista
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluttua tai purkamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Vakava verenvuoto (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] tyyppi ≥3b) määriteltiin seuraavasti:
|
48 tunnin kuluttua tai purkamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Nettohaitalliset kliiniset tapahtumat (NACE) jopa 30 päivän kuluttua
Aikaikkuna: enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Sydänhaittatapahtumat (NACE) 30 päivän kohdalla on yhdistelmä merkittävistä kardiovaskulaarisista haitallisista tapahtumista (MACE) + suuresta verenvuodosta (BARC-tyyppi ≥3b).
MACE:n yhdistelmä määritellään kokonaiskuolleisuudeksi, sydäninfarktiksi (MI) ja aivohalvaukseksi.
Osallistujalla määriteltiin olevan yhdistelmätapahtuma, jos osallistuja koki vähintään yhden komponenteista.
Jos osallistujalla ei ollut mitään komponenteista, hänellä ei ollut yhdistettyä päätepistettä.
Jos osallistujalla oli enemmän kuin yksi komponenteista, hänet laskettiin vain kerran määritettäessä yhdistelmäpäätepisteen kokeneiden osallistujien kokonaismäärää.
|
enintään 30 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NACE 48 tuntia tai ennen sairaalahoitoa
Aikaikkuna: 48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin
|
NACE 48 tunnin kohdalla tai ennen sairaalasta kotiutumista on yhdistelmä merkittävistä haitallisista kardiovaskulaarisista tapahtumista (MACE) + suuresta verenvuodosta (BARC-tyyppi ≥3b).
MACE:n yhdistelmä määritellään kokonaiskuolleisuudeksi, sydäninfarktiksi ja aivohalvaukseksi.
Osallistujalla määriteltiin olevan yhdistelmätapahtuma, jos osallistuja koki vähintään yhden komponenteista.
Jos osallistujalla ei ollut mitään komponenteista, hänellä ei ollut yhdistettyä päätepistettä.
Jos osallistujalla oli enemmän kuin yksi komponenteista, hänet laskettiin vain kerran määritettäessä yhdistelmäpäätepisteen kokeneiden osallistujien kokonaismäärää.
|
48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin
|
|
Merkittävät sydämen haittatapahtumat (MACE), mukaan lukien kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti ja aivohalvaus
Aikaikkuna: 48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
MACE:n ilmoittaneiden osallistujien prosenttiosuus ja MACE:n yksittäiset komponentit (mukaan lukien kuolema, ei-kuolemaan johtava MI ja aivohalvaus) esitetään.
|
48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
|
Suuri verenvuoto lisäasteikkojen mukaan (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluttua tai sairaalasta kotiutumisen jälkeen, sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivän (±7 päivän) seurannassa
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on suuri verenvuoto seuraavien asteikkojen mukaan:
|
48 tunnin kuluttua tai sairaalasta kotiutumisen jälkeen, sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivän (±7 päivän) seurannassa
|
|
Ohimenevä iskeeminen hyökkäys
Aikaikkuna: 48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
Ohimenevasta iskeemisestä kohtauksesta ilmoittaneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään.
|
48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
|
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluttua tai sairaalasta kotiutumisen jälkeen, sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivän (±7 päivän) seurannassa
|
Akuutista munuaisvauriosta ilmoittaneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään.
|
48 tunnin kuluttua tai sairaalasta kotiutumisen jälkeen, sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivän (±7 päivän) seurannassa
|
|
Suuret verisuonikomplikaatiot
Aikaikkuna: 48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ilmoittivat VARC:n määrittelemästä suuresta verisuonikomplikaatiosta.
|
48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
|
Hankittu trombosytopenia
Aikaikkuna: 48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
Esitetään hankitun trombosytopeniasta ilmoittaneiden osallistujien prosenttiosuus.
|
48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
|
Uusi alkava eteisvärinä/lepatus
Aikaikkuna: 48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ilmoittivat alkaneen eteisvärinän/lepatuksen.
|
48 tuntia tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivää (±7 päivää)
|
|
Ajoitusvaikutus verenvuototahtiin jopa 48 tuntia tai sairaalasta poistuminen
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia toimenpiteen jälkeen tai sairaalasta kotiuttamisen jälkeen (sisältää myös mahdolliset myöhemmät sairaalahoidot)
|
Ajoituksen vaikutus verenvuototapahtumien määrään (osallistujien prosenttiosuus, joilla esiintyi vakavaa verenvuotoa) esitetään.
|
Jopa 48 tuntia toimenpiteen jälkeen tai sairaalasta kotiuttamisen jälkeen (sisältää myös mahdolliset myöhemmät sairaalahoidot)
|
|
Verenvuoto BARC 3a, BARC Type 1 tai 2 ja TIMI Minor
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluttua tai sairaalasta kotiutumisen jälkeen, sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivän (±7 päivän) seurannassa
|
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kohtalainen verenvuoto BARC 3a:n mukaan ja lievä verenvuoto BARC-tyypin 1 ja 2 sekä TIMI minorin mukaan.
|
48 tunnin kuluttua tai sairaalasta kotiutumisen jälkeen, sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin, ja enintään 30 päivän (±7 päivän) seurannassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
- Päätutkija: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Opintojohtaja: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Opintojohtaja: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 27. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 7. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Aorttaläppäsairaus
- Sydänläppäsairaudet
- Kammion ulosvirtauksen estäminen
- Aorttaläppästenoosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Proteaasin estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Hepariini
- Bivalirudiini
- Kalsium hepariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .